比阿培南聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療多重耐藥鮑曼不動桿菌感染患者的療效分析

安玉英，張風林

（河南省濮陽市人民醫(yī)院藥劑科，河南濮陽457000）

鮑曼不動桿菌（Acinetobacter baumannii，Ab）為院內(nèi)感染主要致病菌之一，廣泛分布于體表、呼吸道、空氣、胸腔中。近年來，Ab感染發(fā)生率呈現(xiàn)上升趨勢，該菌耐藥性逐漸增強，受到臨床廣泛關(guān)注[1]。多重耐藥鮑曼不動桿菌（Multidrug-resistant Acinetobacter Bauman，MDR-AB）為多重耐藥菌株，對5類抗生素中至少3類耐藥，導致臨床治療難度增加。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為復(fù)合制劑，頭孢哌酮為第三代頭孢菌素，對克雷白菌屬、大腸埃希菌、變形桿菌屬等有良好抗菌作用，但對不動桿菌屬、陰溝腸桿菌等作用較差；舒巴坦為β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，對不動桿菌屬、淋球菌等有殺菌作用。二者合用，可增強抗菌活性，提高不動桿菌屬等對藥物的敏感度。比阿培南為碳青霉烯類抗菌藥物，可阻礙細菌細胞壁合成，對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌等均有較強抗菌活性。本研究以我院收治的MDR-AB感染患者為研究對象，探究比阿培南聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療MDR-AB感染的臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年9月—2017年9月我院收治的84例MDR-AB感染患者，采用隨機數(shù)字表法分為三組，各28例。A組男15例，女13例；年齡42～73歲，平均年齡（57.42±7.14）歲。B組男16例，女12例；年齡43～73歲，平均年齡（57.76±7.03）歲。C組男17例，女11例；年齡42～72歲，平均年齡（57.21±6.95）歲。三組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

納入標準：符合《中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識》中MDR-AB感染診斷標準[2]，經(jīng)細菌培養(yǎng)確診；患者簽署知情同意書。排除標準：嚴重心肺疾病者；肝腎功能障礙者；對本研究所用藥物過敏者。

1.3 方法

三組均予以常規(guī)抗感染治療。

1.3.1 治療方法 A組予以比阿培南（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20090365）治療，0.3 g+0.9%氯化鈉注射液100 mL靜滴，滴注時間30～60 min，bid。B組予以注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（廣州白云山天心制藥股份有限公司，國藥準字：H20023216）治療，3 g+0.9%氯化鈉注射液100 mL靜滴，滴注時間30～60 min，q8 h。C組予以阿培南聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療，用藥方法、劑量同上。三組均治療14 d。

1.3.2 檢測方法 抽取三組患者空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，提取上清液，采用AU4500生化分析儀（日本奧林巴斯）測定降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP），采用日本希森美康XE-21001全自動血液分析儀測定白細胞計數(shù)（WBC），嚴格按說明書操作。

1.4 療效判定標準

痊愈：臨床癥狀消失，各項指標恢復(fù)正常；顯效：臨床癥狀明顯改善，各項指標趨于正常；有效：臨床癥狀有所緩解，各項指標有所改善；無效：臨床癥狀無明顯變化，或加重[3]。

總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標

①比較三組臨床療效。②比較三組治療前后血清學指標[WBC、PCT、CRP]水平。③比較三組細菌清除情況，分為清除、未清除、替換、再感染。

1.6 統(tǒng)計學方法

通過SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

C組治療總有效率為89.29%，高于A組的64.29%、B組的57.14%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 血清學指標水平

治療前三組WBC、PCT、CRP水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后C組WBC、PCT、CRP水平低于A組、B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 細菌清除情況

C組細菌清除率為67.86%，高于A組39.29%、B組35.71%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 三組臨床療效比較

表2 三組血清學指標水平比較

表3 三組細菌清除情況比較

3 討論

據(jù)統(tǒng)計，超過70%的不動桿菌為Ab[4]。Ab可產(chǎn)生碳青酶烯酶與β-內(nèi)酰胺酶，降低菌體外膜通透性，并能改變藥物作用位點，從而產(chǎn)生耐藥性。Ab具有獲得耐藥性與克隆遺傳能力，因而耐藥性較強。Ab對萬古霉素等藥物天然耐藥，對青霉素、阿莫西林、四環(huán)素及一、二代頭孢菌素耐藥性強。隨著抗生素廣泛使用，Ab耐藥譜逐漸擴大，產(chǎn)生多重耐藥性。MDRAB感染治療已成為臨床亟待解決的難題。

因MDR-AB具有多重耐藥性，臨床治療多采取聯(lián)合用藥。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為頭孢哌酮與舒巴坦復(fù)合制劑，頭孢哌酮可干擾細菌細胞壁合成，產(chǎn)生抑菌作用；舒巴坦鈉可與β-內(nèi)酰胺酶發(fā)生不可逆反應(yīng)，使該酶失活。頭孢哌酮與舒巴坦合用產(chǎn)生協(xié)同作用，增強對不動桿菌、產(chǎn)氣桿菌、克雷白菌等的抗菌活性[5]。本研究B組采用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療，結(jié)果顯示，B組治療總有效率為57.14%，可見，單獨采用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療MDR-AB感染效果欠佳，需與其他藥物聯(lián)用。

比阿培南為碳青霉烯類抗菌藥，能阻礙細菌細胞壁合成，破壞細胞壁完整性，從而殺滅細菌。采用比阿培南治療MDR-AB感染，可有效殺滅MDR-AB，緩解臨床癥狀。鑒于MDR-AB的耐藥特點，單獨應(yīng)用比阿培南治療MDR-AB感染無法快速控制感染，可能出現(xiàn)新耐藥菌株，影響療效。比阿培南與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)用，可減少耐藥發(fā)生，提高治療效果。本研究結(jié)果顯示，C組治療總有效率為89.29%，高于A組64.29%、B組57.14%（P＜0.05），提示比阿培南聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療MDR-AB感染，可提高治療效果。此外，治療后C組WBC、PCT、CRP水平低于A組、B組，細菌清除率高于A組、B組（P＜0.05），說明比阿培南聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可減輕MDR-AB感染患者的炎癥反應(yīng)，提高細菌清除率。

綜上所述，比阿培南聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療MDR-AB感染的療效顯著，可減輕患者炎癥反應(yīng)，提高細菌清除率，具有臨床應(yīng)用價值。但本研究各組所選樣本量較少，有待擴大樣本量；且不同地區(qū)Ab耐藥性存在一定差異，臨床治療需結(jié)合具體藥敏試驗結(jié)果合理用藥。