TAC與TP方案應(yīng)用于三陰性乳腺癌中的近期療效與安全性分析

高金亮，趙楠，張浩，李偉漢，陳琛，翟曉建

（1. 南陽市中心醫(yī)院乳腺甲狀腺外科，河南南陽473000；2. 南陽市中心醫(yī)院營養(yǎng)科，河南南陽473000）

乳腺癌是常見的惡性腫瘤之一[1]，三陰乳腺癌是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體（HER-2）三者均為陰性的高危型乳腺癌，發(fā)病率占乳腺癌的10%～20%，具有化療敏感，侵襲率高，預(yù)后效果差，生存率低等特點(diǎn)[2]，嚴(yán)重影響患者的生活和生命安全。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，目前治療乳腺癌主要以化療為主，但對使用藥物沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。近年來，新輔助治療方案：TAC方案（多西他賽+環(huán)磷酰胺+吡柔比星）和TP方案（多西他賽+順鉑）被廣泛應(yīng)用于乳腺癌的治療中，且取得了一定的臨床效果。有相關(guān)研究表明，三陰乳腺癌對新輔助化療較為敏感[3]。本研究比較三陰乳腺癌患者使用TAC方案和TP方案進(jìn)行治療的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選取2015年12月—2017年6月我院收治的106例三陰性乳腺癌患者為研究對象，所有患者均為女性。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各53例。兩組基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）具有可比性。見表1。

表1 兩組基本資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理組織學(xué)活檢及免疫組化檢查確診為三陰性乳腺癌，有可測量的病灶；無轉(zhuǎn)移現(xiàn)象；無化療禁忌癥；近一個(gè)月內(nèi)未使用抗腫瘤藥物治療；患者或家屬對本研究方案知情，自愿配合并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝、腎、心腦血管等系統(tǒng)疾病者；炎性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌者；造血功能障礙者；資料不全者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 使用TP方案治療，在治療第1天給予多西他賽（浙江海正藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20093092）75 mg/m2，靜脈滴注；在第2至第4天給予順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H37021358）30 mg/m2，溶于5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注，qd。此外，適當(dāng)給予患者利尿治療。

1.2.2 觀察組 采用TAC方案治療，在治療第1天給予多西他賽75 mg/m2和環(huán)磷酰胺（江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：23280H056）600 mg/m2治療，在治療第2天給予吡柔比星（深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：30001915H）40 mg/m2治療，所有藥物全部采用靜脈滴注。

兩組化療方案均以21天為1個(gè)周期，化療前一天給予地塞米松4.5 mg，bid，po，連服3天。在化療前均接受5-HT3受體拮抗劑和地塞米松治療，預(yù)防消化道和過敏反應(yīng)，同時(shí)給予心電監(jiān)護(hù)、靜脈置管?；熐昂髾z測患者血常規(guī)、心電圖、肝腎功能以及腫瘤標(biāo)志物。在每個(gè)化療周期開始前評價(jià)療效，明確是否需進(jìn)行下1周期的治療，等到腫瘤進(jìn)展后，停止新輔助治療，并給予患者手術(shù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組臨床療效。治療前后采用B超檢查病灶大小，根據(jù)病灶大小變化情況評價(jià)療效：完全緩解(CR)：病灶消失，并維持至少1個(gè)月；部分緩解(PR)：病灶最大徑之和縮小≥30%；病情穩(wěn)定(SD)：病灶最大徑之和縮小＜30%或增大≤20%；病情進(jìn)展(PD)：病灶最大徑之和增大＞20%。

總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

②比較兩組3年內(nèi)的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率和生存率；③比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效情況

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效情況比較

2.2 兩組3年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和生存情況比較

觀察組3年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率低于對照組，3年內(nèi)生存率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組3年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和生存情況比較

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)情況比較

3 討論

近年來，隨著人們生活方式的改變，乳腺癌發(fā)病率呈逐年增長的趨勢[4]。三陰乳腺癌患者缺乏ER、PR、HER-2三種受體的表達(dá)[5]，發(fā)病年齡相對較小，腫瘤直徑較大，侵襲率高、發(fā)病率高、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高，預(yù)后效果差[6]。

三陰乳腺癌患者的激素受體呈陰性，目前醫(yī)學(xué)上沒有明顯的分子治療靶向，化療是該病的主要治療方法[7]。三陰乳腺癌患者對化療敏感，因此如何采取行之有效的治療方案是臨床上急需解決的問題，但到目前為止，尚無統(tǒng)一規(guī)范的治療方案標(biāo)準(zhǔn)[8]。

新輔助化療是在術(shù)前或放療前的全身化療，近年來被廣泛應(yīng)用于乳腺癌的治療中，療效肯定[9]。本研究通過比較新輔助化療TAC和TP方案治療三陰性乳腺癌的近期療效及毒副反應(yīng)，為臨床治療提供可靠的理論依據(jù)。

3.1 TAC方案可提高臨床療效

新輔助化療的用藥方案沒有明確規(guī)定，通常聯(lián)合使用多西紫杉醇、環(huán)磷酰胺和蒽環(huán)類等藥物[10]。本研究中，TAC方案采用多西他賽、環(huán)磷酰胺和吡柔比星聯(lián)合治療，其中多西他賽是一種半合成紫杉醇，耐受性良好，能促進(jìn)小管聚合成穩(wěn)定的微管，并抑制其聚解，從而顯著減少小管的數(shù)量，還可破壞微管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)抗腫瘤的目的。環(huán)磷酰胺為氮芥類衍生物，可影響核酸代謝，抑制細(xì)胞有絲分裂，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。吡柔比星是新一代蒽環(huán)類抗腫瘤抗菌藥，能直接嵌入DNA雙鏈間，抑制DNA聚合酶，阻止核酸合成，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡[11-12]。本研究中觀察組應(yīng)用多西他賽+環(huán)磷酰胺+吡柔比星治療三陰性乳腺癌，結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明TAC方案可有效縮小三陰性乳腺癌患者的腫瘤直徑，治療效果更明顯。TAC方案中的三種藥物相互配合、相互影響，最大程度上發(fā)揮藥效，是新輔助化療的理想方案[13]。

3.2 TAC方案可減少不良反應(yīng)

TAC方案的毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制，導(dǎo)致骨髓造血功能障礙，從而引發(fā)粒細(xì)胞、血小板和血紅蛋白減少。根據(jù)患者的身體情況給予營養(yǎng)支持和對癥治療后，可繼續(xù)后續(xù)治療。本研究中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率及3年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率明顯低于對照組，3年內(nèi)生存率明顯高于對照組，差異顯著（P＜0.05），與張偉軍、吳恢升等研究結(jié)果相似[14-15]。說明TAC方案應(yīng)用于三陰性乳腺癌的治療，可減少不良反應(yīng)的發(fā)生，降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，提高患者近期生存率。

綜上所述，與TP方案比較，TAC方案治療三陰性乳腺癌的近期療效顯著，可降低3年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，提高3年內(nèi)生存率，且安全性較好，值得臨床推廣使用。