任麗萍,孔春英 ,馬源明
(1.焦煤集團(tuán)中央醫(yī)院中藥房,河南焦作454000;2.焦煤集團(tuán)中央醫(yī)院西藥房,河南焦作454000)
作為全世界范圍最常見(jiàn)的惡性腫瘤,肺癌尤其是非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病率有逐步增高的趨勢(shì)。有統(tǒng)計(jì)分析表明,超過(guò)65%的非小細(xì)胞肺癌患者在確診時(shí)已是晚期[1]。目前,對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌的一線、二線治療已有標(biāo)準(zhǔn)方案,但對(duì)于三線治療尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[2]。作為一種氟尿嘧啶類藥物,替吉奧對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌抗癌活性作用明顯,但聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療同步治療效果是否優(yōu)于單用調(diào)強(qiáng)放療,及優(yōu)勢(shì)在于何處,目前國(guó)內(nèi)報(bào)道較少[3-4]。本研究探討替吉奧單藥聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療同步治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的效果,為臨床診療提供參考。
選取2012年10月—2016年10月我院收治的208例晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象,以單純接受調(diào)強(qiáng)放療的104例患者為對(duì)照組,接受替吉奧聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療的104例患者為試驗(yàn)組。入選標(biāo)準(zhǔn):①病理學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌;②TNM分期為Ⅲ~Ⅳ期;③預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月;④自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他惡性腫瘤者;②替吉奧過(guò)敏者;③合并嚴(yán)重高血壓、心臟病、肝腎功能不全者。對(duì)照組男69例,女35例;年齡49~80歲,平均年齡(56.43±9.76)歲;病理類型:鱗癌65例,腺癌33例,其他6例;分化類型:低分化45例,中分化43例,高分化16例;TNM分期:ⅢA期47 例,ⅢB期41 例,Ⅳ期16 例。試驗(yàn)組男74 例,女30 例;年齡51~82歲,平均年齡(57.40±10.66)歲;病理類型:鱗癌70例,腺癌30例,其他4例;分化類型:低分化40例,中分化44例,高分化20例;TNM分期:ⅢA 期50例,ⅢB 期36例,Ⅳ期18例。兩組性別、年齡等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2.1 調(diào)強(qiáng)放療: 兩組均采用熱塑體膜及真空墊體型固定并設(shè)體表標(biāo)記點(diǎn),根據(jù)病灶所在部位進(jìn)行層厚為5 mm相關(guān)部位掃描。靶區(qū)勾畫標(biāo)準(zhǔn)采用國(guó)際輻射單位和測(cè)量委員會(huì)(ICRU)所設(shè)標(biāo)準(zhǔn),GTV劑量設(shè)定為60~66 Gy。直線加速器為醫(yī)科達(dá)Precise,能量為6 MV的X線,放療模式為60~66 Gy /30~33F,5 次/周。
1.2.2 替吉奧口服化療: 試驗(yàn)組同期接受替吉奧口服化療,40~60 mg/(m2·d),bid,連續(xù)服用14天,休息7天,共服用3個(gè)周期。治療過(guò)程中每周評(píng)估患者治療相關(guān)的毒副反應(yīng)、局部疼痛癥狀以及全身性狀況等,采取對(duì)癥治療。
放療結(jié)束后行增強(qiáng)CT評(píng)估療效,療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照1979年WHO實(shí)體腫瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]:進(jìn)展(PD)為有新病灶出現(xiàn),或腫瘤病灶最大層面面積增大25%以上;穩(wěn)定(SD)為無(wú)新病灶出現(xiàn),腫瘤病灶最大層面面積縮小25%以上,或增大25%以下;部分緩解(PR)為腫瘤病灶存在,且病灶最大層面面積縮小50%以上,維持時(shí)間4周以上穩(wěn)定;完全緩解(CR)為所有病灶完全消失,維持時(shí)間4周以上。
治療有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。
副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考NCI-CTC 3.0[6],評(píng)價(jià)項(xiàng)目為白細(xì)胞減少、放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制、惡心嘔吐及腹瀉等。
采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
兩組治療后放射性肺炎及放射性食管炎發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);試驗(yàn)組嘔吐惡心、白細(xì)胞減少、骨髓抑制及腹瀉發(fā)生率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
試驗(yàn)組總有效率為73.1%,高于對(duì)照組的52.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。
試驗(yàn)組1年生存率為82.7%,高于對(duì)照組的51.9%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。
表1 治療后兩組毒副反應(yīng)比較
表2 兩組臨床療效比較
表3 兩組1年生存率比較
作為全球癌癥相關(guān)性死亡的重要病因之一,肺癌已逐漸成為中國(guó)死亡率及發(fā)病率最高的惡性腫瘤[7]。非小細(xì)胞肺癌早期臨床表現(xiàn)不明顯,治療時(shí)多已發(fā)展成為晚期,治療時(shí)機(jī)體各器官及組織功能已下降明顯[8],加大了手術(shù)風(fēng)險(xiǎn),術(shù)后并發(fā)癥復(fù)雜且較多,降低了手術(shù)療效。目前臨床常采用放化療聯(lián)合的治療方案,二者之間存在明顯的相互增效及協(xié)同作用[9]。應(yīng)用較為成熟的調(diào)強(qiáng)放療是一種能確保腫瘤靶區(qū)受到高劑量照射的同時(shí)降低周圍器官毒副反應(yīng)的技術(shù),更適合耐受力差的老年患者[10]。
替吉奧是新一代氟尿嘧啶類的口服抗癌藥物,主要成分為替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀。替加氟口服生物利用度高,經(jīng)過(guò)肝臟微粒體的細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶,發(fā)揮一定的抗腫瘤作用。吉美嘧啶抑制二氫嘧啶脫氫酶,防止氟尿嘧啶被降解,達(dá)到降低氟尿嘧啶的分解速度,增加體內(nèi)藥物濃度的目的[11-12]。奧替拉西鉀可抑制腸道黏膜細(xì)胞內(nèi)乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶,阻斷氟尿嘧啶的磷酸化,減少替加氟引發(fā)的胃腸道不良反應(yīng)。
本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組總有效率為73.1%,高于對(duì)照組的52.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示替吉奧聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療同步治療與單純使用放療法比較,抗腫瘤效果更加顯著,可提高治療效果,延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[13-14]。本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組1年生存率為82.7%,高于對(duì)照組的51.9%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);試驗(yàn)組嘔吐惡心、白細(xì)胞減少、骨髓抑制及腹瀉發(fā)生率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明替吉奧有一定的毒副作用,這點(diǎn)值得臨床注意。
總而言之,替吉奧聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療同步治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌可顯著改善療效,提高患者生存率,可為臨床診治提供參考。