血清Gal-3、C1q水平與冠心病的相關(guān)性分析

黨晶藝，郝啟萌，馮品，張薇，陳江紅

冠心病是指因冠狀動脈粥樣硬化或功能改變而引起的缺血性心臟病，有極高的發(fā)病率和致死率，且發(fā)病年齡逐漸年輕化，已經(jīng)嚴(yán)重危害到人們的健康[1]。冠心病患者臨床表現(xiàn)為胸痛、心前區(qū)不適、心悸、乏力等，約1/3患者首次冠心病發(fā)作表現(xiàn)為猝死，嚴(yán)重影響冠心病患者的生活質(zhì)量和生存時間[2]。冠心病是以冠狀動脈粥樣硬化為病理基礎(chǔ)，研究表明半乳糖凝聚素-3(galectin-3，Gal-3)是一種炎性因子，參與細(xì)胞黏附、活化、生長、凋亡等生命活動，可以通過加強(qiáng)炎性反應(yīng)，引起心肌細(xì)胞纖溶系統(tǒng)的紊亂，導(dǎo)致心肌細(xì)胞纖維化，促進(jìn)動脈粥樣硬化；補(bǔ)體C1q可以通過補(bǔ)體系統(tǒng)參與抗原抗體復(fù)合物的清除，還可提高機(jī)體免疫力，抑制炎性反應(yīng)等，而炎性反應(yīng)在動脈粥樣硬化過程中有重要作用，因此推斷血清Gal-3、C1q水平可能與冠心病有一定關(guān)系[3-5]?，F(xiàn)分析血清Gal-3、C1q水平與冠心病的關(guān)系及其臨床意義，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2014年10月—2018年9月空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院心內(nèi)科因胸痛不適入院治療的患者134例，根據(jù)檢測結(jié)果分為造影正常(對照)組47例，冠心病組87例。對照組：男29例，女18例，年齡49～73(65.34±7.28)歲。冠心病組：男51例，女36例，年齡51～76(64.58±6.17)歲；病程1～4(2.29±1.35)年，其中穩(wěn)定型心絞痛9例，不穩(wěn)定型心絞痛51例，非ST段抬高型心肌梗死10例，ST段抬高型心肌梗死17例。2組受試者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：對照組患者排除冠心病，冠心病組參照2007年ACC/AHA的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為冠心病[6]，年齡45歲以上，依從性好。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型心臟病，嚴(yán)重肝腎功能障礙，合并惡性腫瘤，既往重大手術(shù)史，患有精神障礙、嚴(yán)重感染、免疫疾病、糖尿病，拒絕冠狀動脈造影者。

1.3 觀察指標(biāo)與方法

1.3.1 血清Gal-3、C1q、血脂指標(biāo)： 入院后取患者空腹外周靜脈血3 ml，離心留取血清，置于-80℃冰箱中保存?zhèn)溆谩?1)血清Gal-3、C1q含量：參照ELISA試劑盒(上海酶聯(lián)生物科技有限公司)說明書步驟進(jìn)行操作；(2)血脂指標(biāo)：高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，取血清采用全自動生化分析儀(淄博恒拓分析儀器有限公司)檢測。

1.3.2 冠脈狹窄程度評判：受試者均行冠狀動脈造影術(shù)，結(jié)果由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的心內(nèi)科醫(yī)師獨(dú)立評判后，采用Judkins法對受試者進(jìn)行分析，以至少1條主要冠脈血管管腔狹窄程度≥50%作為冠心病評判標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.3.3 頸動脈斑塊大小/性質(zhì)判定： 采用彩色多普勒超聲診斷儀(貝爾斯電子科技有限公司)探查受試者雙側(cè)頸總動脈及頸內(nèi)、外動脈，檢測頸動脈內(nèi)膜中層厚度(cIMT)，并記錄斑塊情況(位置、大小及穩(wěn)定性)。頸動脈管壁結(jié)構(gòu)判斷：略高回聲為內(nèi)膜，無回聲或極低回聲為中膜，高回聲為外膜，由此檢測頸動脈內(nèi)膜中層厚度；內(nèi)膜中層厚度1.0～1.5 mm即為動脈粥樣硬化，>1.5 mm即為動脈粥樣硬化斑塊[8]。斑塊可分為穩(wěn)定斑塊、不穩(wěn)定斑塊及潰瘍型斑塊。穩(wěn)定斑塊B型超聲顯示為均勻中等回聲，且纖維帽結(jié)構(gòu)完整；不穩(wěn)定斑塊B型超聲顯示為低或極低回聲，纖維帽結(jié)構(gòu)不完整；潰瘍型斑塊B型超聲顯示低回聲，纖維帽斷裂且斑塊內(nèi)有血流[9]。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者臨床資料比較 2組患者性別、年齡、BMI、HDL-C、飲酒史、糖尿病史水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而LDL-C、吸煙史、高血壓病史水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者一般資料比較

2.2 2組患者血清Gal-3、C1q水平比較 與對照組比較，冠心病組患者血清Gal-3水平上升、C1q水平下降(P均<0.01)，見表2。

2.3 冠心病組不同內(nèi)膜中層厚度患者血清Gal-3、C1q水平比較 冠心病組患者中頸動脈內(nèi)膜中層厚度1.0～1.5 mm 29例，>1.5 mm 58例。與1.0～1.5 mm患者比較，>1.5 mm患者血清Gal-3水平顯著升高、C1q水平顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01)，見表3。

表2 2組患者血清中Gal-3、C1q水平比較

內(nèi)膜中層厚度(mm)例數(shù)Gal-3(μg/L)C1q(mg/L) 1.0～1.5297.86±1.86204.63±28.43 >1.55811.94±2.61164.19±21.54 t值11.3867.400 P值0.0000.000

2.4 冠心病組不同斑塊類型患者血清Gal-3、C1q水平比較 58例冠心病患者頸動脈中存在斑塊，其中穩(wěn)定斑塊13例，不穩(wěn)定斑塊36例，潰瘍型斑塊9例。不同斑塊類型患者血清Gal-3、C1q水平差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，其中不穩(wěn)定斑塊、潰瘍型斑塊患者血清Gal-3水平顯著高于穩(wěn)定斑塊患者(t/P=4.913/0.000，7.051/0.000)，潰瘍型斑塊患者血清Gal-3水平顯著高于不穩(wěn)定斑塊患者(t/P=2.850/0.006)；不穩(wěn)定斑塊、潰瘍型斑塊患者血清C1q水平顯著低于穩(wěn)定斑塊患者(t/P=2.997/0.004，4.499/0.000)，潰瘍型斑塊患者血清C1q水平顯著低于不穩(wěn)定斑塊患者(t/P=3.294/0.002)，見表4。

表4 不同斑塊類型患者血清Gal-3、C1q水平的比較

2.5 影響因素分析

2.5.1 Pearson單因素相關(guān)分析： 血清Gal-3、LDL-C水平與冠心病的發(fā)生呈正相關(guān)(r/P=0.612/0.005，0.436/0.031)，C1q水平與冠心病的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)(r/P=-0.527/0.000)。

2.5.2 Logistic多因素回歸分析： 血清Gal-3、LDL-C水平為冠心病獨(dú)立危險因素，C1q水平為冠心病保護(hù)因素(P均<0.05)，吸煙、高血壓病史對冠心病發(fā)生無顯著影響(P>0.05)，見表5。

3 討 論

冠心病具有早期發(fā)病隱匿、臨床癥狀多變、病情發(fā)展迅速等特點(diǎn)，病變機(jī)制為血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后，發(fā)生功能障礙，引起血液中脂質(zhì)在損傷處堆積，造成內(nèi)膜細(xì)胞纖維化及深處細(xì)胞壞死，最終誘發(fā)粥樣斑塊的形成、血管壁硬化及管腔狹窄[10]。其中冠狀動脈粥樣硬化是冠心病的核心發(fā)病因素，脂質(zhì)代謝障礙引起冠狀動脈內(nèi)脂質(zhì)沉積和糖類積聚，導(dǎo)致血管內(nèi)形成粥樣斑塊，因此斑塊對冠狀動脈粥樣硬化程度有重要影響[11]。頸動脈斑塊是頸動脈粥樣硬化的典型表現(xiàn)，研究表明檢測頸動脈斑塊情況可以無創(chuàng)性了解冠心病患者病情，目前可通過光學(xué)成像技術(shù)分析斑塊性質(zhì)狀態(tài)，但費(fèi)用較高，臨床應(yīng)用率較低[12]。據(jù)報道炎性反應(yīng)通過介導(dǎo)冠狀動脈粥樣硬化、斑塊破裂及冠狀動脈痙攣等過程參與冠心病的發(fā)生發(fā)展，因此推測血清中炎性相關(guān)因子水平可能與冠心病密切相關(guān)，且血清因子檢測方便、經(jīng)濟(jì)，更適用于臨床應(yīng)用[13]。

血清Gal-3是一種分布于巨噬、泡沫細(xì)胞中的炎性因子，通過與不同配體結(jié)合參與多種生命體活動，如炎性反應(yīng)、細(xì)胞黏附、細(xì)胞活化等過程，其高表達(dá)普遍發(fā)生在活化炎性細(xì)胞、癌細(xì)胞中[14]。研究表明Gal-3水平與動脈粥樣硬化密切相關(guān)，動脈病變處Gal-3表達(dá)顯著增加；而且Gal-3水平還可作為心力衰竭的血清標(biāo)志物，臨床監(jiān)測Gal-3水平可以實(shí)時反映心力衰竭程度，有助于心血管疾病的診斷、治療及預(yù)后[15-16]。補(bǔ)體系統(tǒng)是人體免疫系統(tǒng)中重要組成部分，在炎性反應(yīng)、凋亡等過程中發(fā)揮著重要作用，補(bǔ)體C1q是補(bǔ)體網(wǎng)絡(luò)中關(guān)鍵作用因子，其表達(dá)與多種疾病相關(guān)，如腎病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等；近幾年研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體C1q還可介導(dǎo)巨噬細(xì)胞清除凋亡細(xì)胞，延緩或抑制動脈粥樣硬化斑塊及血栓的形成[17]，故猜測血清Gal-3、C1q水平可能通過介導(dǎo)動脈粥樣硬化斑塊的形成，而參與冠心病的發(fā)生發(fā)展。本研究發(fā)現(xiàn)冠心病患者血清中Gal-3水平異常升高，而C1q水平異常降低，表明Gal-3、C1q水平與冠心病的發(fā)生有關(guān)，與汪秀蓮等[18]、匡圓圓等[19]研究一致。多因素Logistic 回歸分析顯示Gal-3、LDL-C水平為冠心病獨(dú)立危險因素，C1q水平為冠心病保護(hù)因素，與文獻(xiàn)[20]報道性別、年齡、吸煙史、高血壓史均是冠心病影響因素不一致，可能是本研究受試者選取上存在一定的偏倚性，后續(xù)還需擴(kuò)大樣本量加以佐證。通過分析血清Gal-3、C1q水平與頸動脈內(nèi)膜中層厚度和斑塊類型的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)不同頸動脈內(nèi)膜中層厚度和斑塊類型患者Gal-3、C1q表達(dá)具有顯著差異，揭示可通過血清Gal-3、C1q水平判斷冠狀動脈斑塊狀態(tài)，從而反映冠狀動脈病變程度，為冠心病病情判斷提供科學(xué)依據(jù),與前期預(yù)測相符。

表5 Logistic多因素回歸分析冠心病危險因素

綜上所述，冠心病患者血清Gal-3、C1q水平與冠狀動脈斑塊性質(zhì)密切相關(guān)，能夠一定程度上預(yù)測冠心病病情，有助于冠心病治療方案的制定和評價。后續(xù)還可研究Gal-3、C1q在冠心病發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制，為臨床應(yīng)用血清Gal-3、C1q作為診斷標(biāo)準(zhǔn)打下基礎(chǔ)。

利益沖突：無

作者貢獻(xiàn)聲明

黨晶藝、郝啟萌：設(shè)計研究方案，實(shí)施研究過程，論文撰寫；馮品、張薇：提出研究思路，分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)，論文審核;陳江紅：實(shí)施研究過程，資料搜集整理，論文修改，進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析