腦小血管病患者的相關(guān)血液生化指標(biāo)分析

郝雅娟，秦小江，白劍英

腦小血管病主要是指腦部小的穿支動(dòng)脈與小動(dòng)脈、小靜脈、毛細(xì)血管病變引發(fā)的一系列臨床、認(rèn)知、病理以及影像學(xué)表現(xiàn)綜合征，其患者主要臨床癥狀包括卒中、認(rèn)知功能障礙、情感障礙等[1]。文獻(xiàn)報(bào)道數(shù)據(jù)表明，腦小血管病的發(fā)病率在所有缺血性卒中約占25%，對(duì)患者的生命健康安全造成了嚴(yán)重影響[2]。迄今為止，該病的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，大部分學(xué)者認(rèn)為其可能與血腦屏障被破壞以及腦白質(zhì)缺血存在密切相關(guān)。另有研究報(bào)道顯示，腦小血管病可進(jìn)行干預(yù)，然而對(duì)終末階段的治療卻無(wú)能為力[3]。因此，對(duì)腦小血管病進(jìn)行早期有效的診斷以及干預(yù)是臨床研究的熱點(diǎn)。鑒于此，本文通過(guò)研究大同煤礦總醫(yī)院腦小血管病危險(xiǎn)因素，旨在為我院臨床腦小血管病的診斷、防治提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年3月～2017年12月于大同煤礦總醫(yī)院收治的腦小血管病患者117例為腦小血管病組。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①所有患者均符合2014年腦小血管病診治專家共識(shí)中所制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭顱MRI檢查確診；②臨床表現(xiàn)囊括腔隙綜合征以及卒中發(fā)作等；③年齡＞20歲；④臨床病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并顱內(nèi)大血管狹窄所致腦梗死者；②伴有高血壓性腦出血、心源性栓塞、蛛網(wǎng)膜下腔出血者；③合并肝、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙者；④存在神經(jīng)系統(tǒng)疾病或交流溝通障礙者。另取同期于本院行體檢的非腦血管疾病患者159例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞20歲；②無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變者；③排除肝、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙者；④頭顱MRI檢查無(wú)異常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性精神障礙或智力低下者；②合并癲癇、阿爾茨海默病或帕金森病者。兩組人員及其家屬均簽署了知情同意書，并通過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法采用大同煤礦總醫(yī)院自制的患者一般資料調(diào)查問(wèn)卷對(duì)患者的臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，主要內(nèi)容包括年齡、性別、吸煙、飲酒、糖尿病史、高血壓病史以及冠心病史等。此外，采集兩組人員清晨空腹靜脈血普通生化管5 ml和枸櫞酸鈉抗凝血3 ml，分別以1000 g離心10 min和1800 g離心15 min，分離血清與血漿。采用西門子ADVIA 2400型全自動(dòng)化分析儀測(cè)定患者三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）以及同型半胱氨酸（Hcy）水平。采用西門子特種蛋白分析儀BN ProSpec檢測(cè)血液中高敏CRP水平。采用希森美康全自動(dòng)凝血儀CA7000檢測(cè)血漿D-二聚體水平。

1.3 觀察指標(biāo)分別比較兩組年齡、性別、吸煙、飲酒、糖尿病史、高血壓病史以及冠心病史等臨床治療。對(duì)比TG、TC、HDL-C、LDL-C、Hcy、高敏CRP以及D-二聚體水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，分別以（n，%）、（±s）表示計(jì)數(shù)、計(jì)量數(shù)據(jù)，分別予以χ2、t檢驗(yàn)。以腦小血管病為因變量，以TG、TC、HDL-C、LDL-C、Hcy、高敏CRP以及D-二聚體水平為自變量，予以多因素主成分Logistic回歸分析。P＜0.05表明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料對(duì)比腦小血管病組年齡、男性人數(shù)占比、吸煙人數(shù)占比、飲酒人數(shù)占比、糖尿病人數(shù)占比以及高血壓人數(shù)占比均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）（表1）。

2.2 兩組各項(xiàng)生化指標(biāo)水平對(duì)比腦小血管病組TG、TC、LDL-C、Hcy、高敏CRP、D-二聚體水平均顯著高于對(duì)照組，而HDL-C水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

2.3 腦小血管病組與對(duì)照組患者危險(xiǎn)因素的多因素Logistic逐步回歸分析經(jīng)多因素Logistic回歸分析可得：年齡（OR=1.54，95%CI：1.42～21.75）、高血壓（OR=2.51，95%CI：3.53～15.23）、TG（OR=2.54，95%CI：2.15～7.93）、Hcy（OR=1.36，95%CI：1.37～13.52）、高敏CRP（OR=2.71，95%CI：1.24～0.59）、D-二聚體（OR=3.33，95%CI：2.57～8.34）均為腦小血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（表3）。

表1 兩組臨床資料對(duì)比

表2 兩組各項(xiàng)生化指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

表2 兩組各項(xiàng)生化指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

注：TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；Hcy為同型半胱氨酸

組別 腦小血管病組（n=1 1 7）對(duì)照組（n=1 5 9）t值 P值T G（m g/d l） 1 4 7.2 1±2 8.8 8 1 2 5.3 2±3 0.8 4 5.9 8 5 0.0 0 0 T C（m g/d l） 1 8 9.0 2±2 5.4 1 1 8 1.7 7±2 5.9 6 2.3 1 3 0.0 2 1 H D L-C（m g/d l） 5 1.8 8±1 6.3 8 5 6.3 2±1 4.4 7 2.3 8 1 0.0 1 8 L D L-C（m g/d l） 9 6.0 1±1 8.1 5 9 1.0 5±1 6.3 3 2.3 7 8 0.0 1 8 H c y（μ m o l/L） 1 7.0 3±3.9 7 1 0.9 7±3.0 2 1 4.4 0 3 0.0 0 0高敏C R P（m g/L） 7.8 8±1.7 4 1.9 0±0.7 1 3 9.1 5 2 0.0 0 0 D-二聚體（m g/L） 1.7 4±0.2 2 0.3 8±0.0 2 7 7.5 6 6 0.0 0 0

表3 腦小血管病組與對(duì)照組患者危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

腦小血管病主要包括影響到腦小血管的所有病理過(guò)程，主要涉及小動(dòng)脈與微動(dòng)脈、毛細(xì)血管與小靜脈[5,6]。其中腦小血管病導(dǎo)致的腦實(shí)質(zhì)損害包括腦微出血、腦白質(zhì)損失、深部腦出血、深部腦梗死以及血管周圍間隙增大等，亦是引發(fā)血管性認(rèn)知障礙與癡呆、步態(tài)異常、排尿障礙、老年性抑郁、頭暈以及帕金森樣癥狀的重要因素，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響[7-9]。近年來(lái)，隨著我國(guó)人口老齡化問(wèn)題的日益加重以及人們生活水平的不斷提高，腦小血管病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，具有較高的致殘率及死亡率，已成為目前危害我國(guó)中老年人生命健康安全的主要疾病之一[10,11]。因此，有效的一級(jí)、二級(jí)預(yù)防以及干預(yù)危險(xiǎn)因素對(duì)腦小血管病的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸具有重要意義。有研究報(bào)道顯示[12]，腦血管病的地理分布存在顯著差異，不同地域的腦小血管病發(fā)病率、危險(xiǎn)因素均存在明顯差異，因此對(duì)不同地域的研究是必要的。本文通過(guò)研究腦小血管病危險(xiǎn)因素，目的在于探討山西省大同腦小血管病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，從而為采取具有針對(duì)性預(yù)防措施提供參考依據(jù)。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)：腦小血管病組年齡、男性人數(shù)占比、吸煙人數(shù)占比、飲酒人數(shù)占比、糖尿病人數(shù)占比及高血壓人數(shù)占比均明顯高于對(duì)照組，與師海玲等研究報(bào)道相符[13,14]，說(shuō)明年齡、性別、吸煙、飲酒、糖尿病及高血壓均可能與腦小血管病的發(fā)生、發(fā)展存在密切相關(guān)。分析原因，筆者認(rèn)為隨著年齡的不斷增長(zhǎng)，機(jī)體免疫力及抵抗力逐漸降低，從而增加了腦小血管病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。高血壓會(huì)導(dǎo)致腦小血管發(fā)生透明樣變性，進(jìn)一步導(dǎo)致管腔狹窄、血管壁增厚等，從而促進(jìn)血栓的形成。長(zhǎng)期血糖水平升高可會(huì)對(duì)血管造成損害，易引發(fā)腦小血管病。此外，腦小血管病組TG、TC、LDL-C、Hcy、高敏CRP、D-二聚體水平均明顯高于對(duì)照組，而HDL-C水平均明顯低于對(duì)照組，提示上述各項(xiàng)生化指標(biāo)水平可能參與了腦小血管病的發(fā)生、發(fā)展。究其原因，筆者認(rèn)為Hcy可促進(jìn)凝血因子Ⅶ的活性，同時(shí)對(duì)蛋白C的活性具有一定的抑制作用，且有效抑制組織型纖溶酶原激活物結(jié)合到內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)一步增加了血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)[15,16]。臨床上普遍認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化的病情變化與血管炎性損傷存在密切相關(guān)，屬于低水平的慢性炎癥，因此高敏CRP可作為動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)測(cè)指標(biāo)，而腦小血管病的機(jī)制是動(dòng)脈粥樣硬化，因此高敏CRP可作為腦小血管病病情變化的有效指標(biāo)。有研究報(bào)道顯示[17,18]，凝血與纖溶屬于血栓疾病的主要過(guò)程，而D-二聚體可有效反映機(jī)體內(nèi)纖維蛋白的溶解活性，因此其可作為反映腦小血管病患者病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)。經(jīng)多因素Logistic回歸分析可得：年齡、高血壓、TG、Hcy、高敏CRP、D-二聚體均為腦小血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這充分說(shuō)明了上述因素均會(huì)增加腦小血管病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，在臨床工作中應(yīng)針對(duì)上述危險(xiǎn)因素制定具有針對(duì)性的干預(yù)措施，以達(dá)到降低腦小血管病發(fā)生率的目的。然而，本研究樣本量較少，因此具有一定的局限性，尚需要納入更大樣本量以及多中心進(jìn)一步研究。

綜上所述，大同煤礦總醫(yī)院腦小血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括年齡、高血壓、TG、Hcy、高敏CRP、D-二聚體，臨床工作中可通過(guò)加強(qiáng)對(duì)上述相關(guān)危險(xiǎn)因素的預(yù)防與控制，從而達(dá)到降低腦小血管病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外，臨床工作中可通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)TG、Hcy、高敏CRP、D-二聚體水平，從而有助于早期識(shí)別腦小血管病。