動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)在PROSPERO的注冊(cè)現(xiàn)狀及注冊(cè)流程簡(jiǎn)介

張婷，胡凱燕，張維益，姜彥彪，尚志忠，趙霏，鄺心穎，馬彬

1 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)注冊(cè)的必要性

近年來(lái)，系統(tǒng)評(píng)價(jià)這一研究方法逐漸應(yīng)用于包括動(dòng)物實(shí)驗(yàn)在內(nèi)的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中[1]。對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，可更好的了解其生物學(xué)合理性[2-5]，并促進(jìn)其結(jié)果向臨床研究及應(yīng)用的轉(zhuǎn)化，降低轉(zhuǎn)化時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)[6,7]。但有研究顯示[8]：已發(fā)表的609篇?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)，僅36.8%的研究評(píng)估了納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)，僅41.9%和32.0%的研究分別報(bào)告文獻(xiàn)篩選和資料提取方法。因此，采取必要措施，質(zhì)控系統(tǒng)評(píng)價(jià)研究的全過(guò)程。在臨床醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域，Cochrane協(xié)作網(wǎng)早在1993年成立之初，就提供了系統(tǒng)評(píng)價(jià)計(jì)劃書(shū)的標(biāo)準(zhǔn)格式，要求作者提前注冊(cè)，并在Cochrane圖書(shū)館中預(yù)先發(fā)布這些計(jì)劃書(shū)，極大的促進(jìn)了Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)質(zhì)量的提升[9]。計(jì)劃書(shū)的注冊(cè)/發(fā)表還可以減少對(duì)同一選題重復(fù)的風(fēng)險(xiǎn)，減少和避免系統(tǒng)評(píng)價(jià)中選擇偏倚（如對(duì)納入標(biāo)準(zhǔn)的回顧性調(diào)整）、選擇性報(bào)告偏倚（如僅報(bào)告有利或陽(yáng)性結(jié)局指標(biāo)），并為同領(lǐng)域研究人員科學(xué)學(xué)習(xí)和評(píng)估其系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果提供依據(jù)[10,11]。但就動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)而言，雖然CAMARADES（Collaborative Approach to Meta-Analysis and Review of Animal Data from Experimental Studies）和SYRCLE（Systematic Review Center for Laboratory Animal Experimentation）均發(fā)布了各自的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)計(jì)劃書(shū)方案、并在其網(wǎng)站提供注冊(cè)并發(fā)表其計(jì)劃書(shū)[12,13]。但不同機(jī)構(gòu)的計(jì)劃書(shū)方案內(nèi)容存在差異，且兩者均需在各自的網(wǎng)站上進(jìn)行注冊(cè)，相應(yīng)的要求、適用的范圍、涵蓋的國(guó)家也不盡相同，給查詢和檢索此類研究的研究者帶來(lái)一定的困難。因此，自2018年起，與人類健康有關(guān)的動(dòng)物研究系統(tǒng)評(píng)價(jià)計(jì)劃書(shū)將在國(guó)際化前瞻性系統(tǒng)評(píng)價(jià)注冊(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)（International Prospective Register of Systematic Reviews，PROSPERO）上進(jìn)行統(tǒng)一注冊(cè)[14,15]。

本文將詳細(xì)分析目前已在PROSPERO平臺(tái)上注冊(cè)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)的現(xiàn)狀，以及在該平臺(tái)開(kāi)展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)注冊(cè)的基本步驟和注意事項(xiàng)，以期將其推廣至國(guó)內(nèi)科研工作者。

2 PROSPERO已注冊(cè)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)現(xiàn)狀分析

第一篇?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)于2017年12月15日在PROSPERO上注冊(cè)完成，截止2018年8月24日共注冊(cè)了66篇?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)。從分布國(guó)家來(lái)看，排在前五的分別是荷蘭（17%，11/66）、澳大利亞（14%，9/66）、巴西（11%，7/66）、美國(guó)（11%，7/66）、英國(guó)（8%，5/66）（圖1）。來(lái)自于中國(guó)的研究共3個(gè)（均為計(jì)劃書(shū)階段）。

圖1 PROSPERO注冊(cè)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)的國(guó)家

就涉及動(dòng)物種屬而言，排在前3位的分別為所有動(dòng)物種屬（64%，42/66）、鼠（20%，13/66）和哺乳動(dòng)物（6%，4/66）（圖2）。研究類型主要為干預(yù)類研究（80%，53/66），絕大部分尚處在計(jì)劃書(shū)階段（97%，64/66）。從關(guān)注的疾病來(lái)看，排在前3的分別是肌肉骨骼系統(tǒng)或結(jié)締組織疾病（14%，9/66），神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?2%，8/66），內(nèi)分泌、營(yíng)養(yǎng)或代謝性疾?。?1%，7/66），某些傳染病或寄生蟲(chóng)病（11%，7/66）和循環(huán)系統(tǒng)疾?。?1%，7/66）（圖3）。

3 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)在PROSPERO注冊(cè)流程

3.1 注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)PROSPERO是一個(gè)高效且免費(fèi)的前瞻性注冊(cè)健康和社會(huì)護(hù)理相關(guān)系統(tǒng)評(píng)價(jià)的國(guó)際數(shù)據(jù)庫(kù)[16,17]，由約克大學(xué)的評(píng)價(jià)和傳播中心（Centre for Reviews and Dissemination，CRD）開(kāi)發(fā)和管理并由英國(guó)國(guó)家健康研究所（National Institute for Health Research，NIHR）資助，是非Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)注冊(cè)平臺(tái)。目前接受的系統(tǒng)評(píng)價(jià)注冊(cè)范圍包括：①衛(wèi)生健康相關(guān)領(lǐng)域；②與人類健康研究有關(guān)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)領(lǐng)域；③方法學(xué)領(lǐng)域（至少包含一個(gè)直接與患者相關(guān)或臨床相關(guān)的結(jié)局指標(biāo)）注冊(cè)。但對(duì)于界定范圍的綜述、文獻(xiàn)綜述和Cochrane計(jì)劃書(shū)的注冊(cè)均不在其注冊(cè)范圍。此外，雖然PROSPERO要求系統(tǒng)評(píng)價(jià)應(yīng)該在開(kāi)始篩選納入研究之前進(jìn)行注冊(cè)，但目前對(duì)于尚未完成數(shù)據(jù)提取的系統(tǒng)評(píng)價(jià)也接受其注冊(cè)。注冊(cè)語(yǔ)言必須為英語(yǔ)，但其檢索策略和計(jì)劃書(shū)的附加信息可使用任何原語(yǔ)種。

圖2 PROSPERO已注冊(cè)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)涉及動(dòng)物種屬

圖3 PROSPERO已注冊(cè)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)涉及疾病（ICD-11 2018版分類標(biāo)準(zhǔn)）

3.2 注冊(cè)步驟

3.2.1 注冊(cè)流程PROSPERO為用戶提供了友好、簡(jiǎn)便的注冊(cè)平臺(tái)，整個(gè)注冊(cè)的過(guò)程均免費(fèi)。作者只需要登陸PROSPERO網(wǎng)站（https：//www.crd.york.ac.uk/prospero/），注冊(cè)并登錄自己的賬號(hào)，然后根據(jù)圖4的流程，即可對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)進(jìn)行注冊(cè)。

3.2.2 注冊(cè)表的填寫(xiě)當(dāng)完成注冊(cè)前期信息填寫(xiě)后，就需要填寫(xiě)“Register a review”欄目下的注冊(cè)表，才能最終完成注冊(cè)。該注冊(cè)表相當(dāng)于計(jì)劃書(shū)，共包括40個(gè)條目，其中22個(gè)條目為必填條目（Required），18個(gè)條目為非必填條目（作者可根據(jù)自身情況選擇）。在線填寫(xiě)過(guò)程中，系統(tǒng)提供隨時(shí)保存、隨時(shí)編輯功能。

圖4 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)SRs注冊(cè)流程

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)計(jì)劃方案涉及的大部分條目與基于人類健康研究相關(guān)系統(tǒng)評(píng)價(jià)相同，可參見(jiàn)楊智榮等的研究[18]。但在以下幾個(gè)條目?jī)?nèi)涉及的具體內(nèi)容方面，與基于人類健康研究相關(guān)系統(tǒng)評(píng)價(jià)存在重要差異：

（1）條目17：檢索策略鏈接/特定數(shù)據(jù)庫(kù)檢索策略示例

條目17主要涉及檢索策略方面內(nèi)容的填寫(xiě)。相比較與基于人類健康研究相關(guān)系統(tǒng)評(píng)價(jià)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)檢索策略的制定方面需要注意以下問(wèn)題：①檢索策略的制定，首先，凝練和確定檢索詞，涉及“目標(biāo)疾病/健康問(wèn)題”和“干預(yù)措施/暴露因素”方面的檢索詞應(yīng)為必選檢索詞；涉及“動(dòng)物/種屬/菌株”、“對(duì)照措施”方面的檢索詞則需根據(jù)課題的具體情況和要求進(jìn)行取舍；其次，重視檢索過(guò)濾器的使用[19,20]，提高動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的檢索效率。②數(shù)據(jù)資源的選擇，首先，對(duì)于數(shù)據(jù)庫(kù)的選擇而言，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)研究至少應(yīng)檢索PubMed和EMbase數(shù)據(jù)庫(kù)，條件允許還應(yīng)檢索BIOSIS Previews和Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)。此外，不同國(guó)家的研究者還需要增加本國(guó)相關(guān)資源的檢索，例如中國(guó)學(xué)者，至少需要檢索CBM數(shù)據(jù)庫(kù)；其次，更加需要重視補(bǔ)充檢索在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)中的重要性，具體內(nèi)容可詳見(jiàn)Marlies等[21]和唐曉宇等[22]的研究。

（2）條目18：人類疾病模型

條目18主要涉及人類疾病模型相關(guān)內(nèi)容的填寫(xiě)。對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)而言，納入的主體可以是健康動(dòng)物或患有不同疾病的動(dòng)物模型等。此外，還需要考慮是否限制動(dòng)物種屬、亞種等，及對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的質(zhì)量控制和模型標(biāo)準(zhǔn)化等方面限制，具體內(nèi)容可詳見(jiàn)許家科等[23]和Van der Worp等[24]的研究。

（3）條目19、20、21、22：動(dòng)物/人、干預(yù)措施/暴露因素、對(duì)照、納入研究類型

條目19、20、21、22主要涉及在納入物種、關(guān)注疾病、干預(yù)/對(duì)照措施以及研究類型等方面的內(nèi)容的界定。對(duì)基于人類健康研究相關(guān)系統(tǒng)評(píng)價(jià)而言，一個(gè)目的明確的問(wèn)題需包含以下5個(gè)方面的核心要素：①感興趣疾病/健康問(wèn)題（disease of interest/health problem）；②動(dòng)物/種屬/菌株（population/species/strain）；③干預(yù)措施/暴露因素（intervention/exposure）；④對(duì)照措施（comparisons）；⑤結(jié)局測(cè)量指標(biāo)（outcome measures）。因此，研究者需要從以上五個(gè)方面詳細(xì)敘述其納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，具體內(nèi)容可詳見(jiàn)許家科等[23]的研究。

（4）條目27：偏倚風(fēng)險(xiǎn)/質(zhì)量評(píng)估

條目27主要涉及偏倚風(fēng)險(xiǎn)/質(zhì)量評(píng)估內(nèi)容的填寫(xiě)。目前，可用于臨床前動(dòng)物研究質(zhì)量評(píng)估工具有SYRCLE偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具、CAMARADES清單等。其中，SYRCLE動(dòng)物實(shí)驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具是基于Cochrane隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具，于2014年由來(lái)自SYRCLE中心的Hooijmans等[25]多名學(xué)者研究、起草、制定并發(fā)布，該工具也是迄今全球唯一一個(gè)專門適用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)內(nèi)在真實(shí)性評(píng)估的工具[26]。因此，我們建議使用該工具對(duì)納入原始動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的內(nèi)在偏倚風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，其具體內(nèi)容可參見(jiàn)Hooijmans等[25]和陳匡陽(yáng)等[27]的研究。

3.3 計(jì)劃書(shū)審批過(guò)程及其他相關(guān)信息注冊(cè)表提交之后由CRD相關(guān)的專家及其咨詢小組進(jìn)行審核，確定系統(tǒng)評(píng)價(jià)內(nèi)容是否在上述注冊(cè)范圍之內(nèi)，研究?jī)?nèi)容是否闡述清楚，是否跟已發(fā)表或注冊(cè)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)有重復(fù)。如果審核沒(méi)有通過(guò)，該注冊(cè)表將會(huì)退回作者進(jìn)行修改。審核通過(guò)后，計(jì)劃書(shū)將在PROSPERO上發(fā)表，并且會(huì)獲得惟一的注冊(cè)編碼。這個(gè)編碼將會(huì)永久地貯存在PROSPERO數(shù)據(jù)庫(kù)里，是連接計(jì)劃書(shū)和系統(tǒng)評(píng)價(jià)全文的重要依據(jù)。全文發(fā)表后，讀者能根據(jù)這個(gè)編碼在PROSPERO上找到其計(jì)劃書(shū)。

PROSPERO發(fā)表計(jì)劃書(shū)之后，如果有需要還可以對(duì)計(jì)劃書(shū)進(jìn)行修改，但每一次修改都會(huì)有記錄，讀者可以在PROSPERO上找到每一次修訂的版本。當(dāng)注冊(cè)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)完成后，作者可以自由選擇該系統(tǒng)評(píng)價(jià)發(fā)表的雜志，但同時(shí)需要把發(fā)表全文的鏈接添加到原來(lái)的注冊(cè)記錄上。如果文章沒(méi)有發(fā)表，其原因也應(yīng)該在PROSPERO上進(jìn)行說(shuō)明，且可附上該文章全文的鏈接以便查閱從而減少發(fā)表偏倚。

此外，如果決定更新已完成注冊(cè)系統(tǒng)評(píng)價(jià)，可以通過(guò)登錄并轉(zhuǎn)到“My PROSPERO”記錄來(lái)訪問(wèn)記錄，對(duì)計(jì)劃書(shū)進(jìn)行更改并將其作為一個(gè)更新計(jì)劃書(shū)提交，它將被作為新的系統(tǒng)評(píng)價(jià)進(jìn)行處理。重要的是要確定你是否正在更新系統(tǒng)評(píng)價(jià)，或者實(shí)際上是由于計(jì)劃書(shū)的更改，正在進(jìn)行一個(gè)新的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

4 總結(jié)

PROSPERO是國(guó)際化健康、社會(huì)護(hù)理和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)相關(guān)系統(tǒng)評(píng)價(jià)的注冊(cè)平臺(tái)，對(duì)已制定計(jì)劃書(shū)/研究方案的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)進(jìn)行注冊(cè)并發(fā)表可有效地提高動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)的質(zhì)量，同時(shí)避免重復(fù)發(fā)表，減少系統(tǒng)評(píng)價(jià)研究的偏倚。因此，有必要采取相應(yīng)的教育、宣傳等措施，使更多的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)制作者以及科研工作者了解和認(rèn)識(shí)PROSPERO 平臺(tái)，并熟悉其注冊(cè)過(guò)程及注冊(cè)意義。當(dāng)然，期刊也可以通過(guò)優(yōu)先錄用已注冊(cè)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)的形式來(lái)鼓勵(lì)注冊(cè)此類型研究的注冊(cè)，共同促進(jìn)此類型系統(tǒng)評(píng)價(jià)的質(zhì)量的提升。