心可舒片聯(lián)合尼可地爾治療微血管性心絞痛的臨床療效及其對(duì)炎癥因子的影響

隨著冠脈造影技術(shù)的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)一部分病人具有典型的心絞痛癥狀，且癥狀發(fā)作時(shí)可見心電圖缺血改變，但冠狀動(dòng)脈造影未發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈狹窄性病變，這種現(xiàn)象最早稱之為X綜合征。Cannon[1]將此綜合征定義為微血管性心絞痛。目前微血管性心絞痛發(fā)病機(jī)制不完全清楚，可能與冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能受損、冠狀動(dòng)脈微循環(huán)功能不全、炎癥反應(yīng)等有關(guān)。目前臨床治療上仍以傳統(tǒng)阿司匹林、硝酸酯類藥物、鈣離子拮抗劑、他汀類藥物等綜合治療方法為主。隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，有研究報(bào)道麝香保心丸、通心絡(luò)膠囊等可恢復(fù)內(nèi)皮功能，改善微循環(huán)，亦有報(bào)道稱心可舒片可以改善冠心病病人不良情緒，從而改善臨床癥狀。本研究采用中西醫(yī)結(jié)合療法，探討心可舒片聯(lián)合尼克地爾治療微血管性心絞痛病人的臨床療效及其對(duì)炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2015年1月—2017年1月于石家莊市第二醫(yī)院心內(nèi)科住院診斷為微血管性心絞痛病人60例，男12例，女48例，年齡(48.35±5.46)歲。

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 均有心絞痛癥狀，負(fù)荷試驗(yàn)心電圖可見相鄰兩個(gè)或兩個(gè)以上導(dǎo)聯(lián)ST段壓低≥0.1 mV，或T波明顯動(dòng)態(tài)改變。行冠狀動(dòng)脈造影檢查均未發(fā)現(xiàn)有意義的冠狀動(dòng)脈狹窄改變。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并有心肌病病人；合并有心功能不全病人；合并嚴(yán)重肝腎功能不全病人；患有自身免疫性疾病病人；患有嚴(yán)重精神障礙者。

1.2 治療方法 將入選病人隨機(jī)分為對(duì)照組30例，觀察組30例。對(duì)照組給予司匹林腸溶片、他汀類藥物、硝酸酯類藥物等治療，合并高血壓、糖尿病者同時(shí)給予降壓、降糖治療。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用心可舒片(山東沃華醫(yī)藥科技有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20023128)1.248 g 3次/日口服；尼可地爾(商品名：喜格邁)5 mg，3次/日口服治療。

1.3 觀察指標(biāo) 所有入組病人于第2天空腹及隨訪3個(gè)月后空腹采血。使用全自動(dòng)生化分析儀測定超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，采用ELISA 法測定血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)，采用硝酸還原酶法測定一氧化氮(NO)。記錄心絞痛癥狀嚴(yán)重程度，評(píng)價(jià)療效以心絞痛發(fā)作次數(shù)×發(fā)作時(shí)間表示癥狀嚴(yán)重程度，記錄入組前1周心絞痛發(fā)作次數(shù)。以減少≥80%為顯效，減少≥50%為有效，減少<50%或增加為無效。不良情緒評(píng)定采用抑郁自評(píng)量表(Self-rating Depression Scale，SDS)及焦慮自評(píng)量表(Self-rating Anxiety Scale，SAS)評(píng)定法，均以標(biāo)準(zhǔn)分記錄，分別于入組時(shí)及隨訪結(jié)束后評(píng)定并比較分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、SAS評(píng)分、SDS評(píng)分，合并糖尿病、合并高血壓，吸煙，基線hs-CRP、VEGF、NO比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1兩組臨床資料比較

2.2 兩組hs-CRP、VEGF、NO、SDS評(píng)分、SAS評(píng)分比較 兩組治療后hs-CRP、SDS評(píng)分、SAS評(píng)分較治療前均下降，治療后VEGF、NO較治療前均升高(P<0.05)。觀察組與對(duì)照組治療后比較，觀察組治療后hs-CRP、SDS評(píng)分、SAS評(píng)分均明顯下降，NO明顯升高(P<0.05)。觀察組治療后VEGF較對(duì)照組有所升高，但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2兩組hs-CRP、VEGF、NO、SDS評(píng)分、SAS評(píng)分比較(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0.05

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表3。

表3兩組臨床療效比較

與對(duì)照組比較，1)P<0.05

3 討 論

隨著人口老齡化進(jìn)程的加快，冠心病已成為威脅人類健康的重要疾病。雖然冠狀動(dòng)脈介入術(shù)及冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)取得了很大的發(fā)展，挽救了很多危重急癥病人的生命，但是對(duì)于微血管心絞痛病人卻無能為力。以往認(rèn)為微血管心絞痛病人預(yù)后良好，但有數(shù)據(jù)顯示微血管心絞痛病人，尤其是女性病人發(fā)生心臟事件的風(fēng)險(xiǎn)并不低[2]。Shaw等[3]進(jìn)行的一項(xiàng)為期5.4年的隨訪發(fā)現(xiàn)，微血管性心絞痛病人所發(fā)生的心臟事件往往多為心源性死亡、卒中以及心力衰竭，而不是典型冠心病病人中常見的急性心肌梗死事件。目前臨床上常用治療方案以傳統(tǒng)抗心絞痛藥物(如硝酸酯類、鈣離子通道阻滯劑)、他汀類藥物、血管轉(zhuǎn)化酶抑制劑及增強(qiáng)型體外反搏術(shù)等[4]。尼可地爾是首個(gè)用于臨床的ATP敏感鉀通道激動(dòng)劑，對(duì)心率、血壓及心肌收縮等血流動(dòng)力學(xué)影響較小，能降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。雷斌等[5]行體外內(nèi)皮細(xì)胞試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，尼可地爾可減輕人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡及功能損害。臨床試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)尼可地爾具有抗炎作用，可顯著降低超敏C-反應(yīng)蛋白，減少氧化應(yīng)激損傷，改善血管內(nèi)皮功能，并且尼克地爾對(duì)微小血管有擴(kuò)張作用，可有效改善微血管痙攣和缺血區(qū)的血流供應(yīng)，防止微血管栓塞，從而改善微血管心絞痛[6-7]。

冠心病不僅僅是軀體疾病，有調(diào)查表明，冠心病病人普遍存在負(fù)面情緒，如焦慮、抑郁或混合性焦慮和抑郁等，病情穩(wěn)定者也不例外[8]。反之，抑郁、內(nèi)向性格是獨(dú)立于肥胖、高血壓等危險(xiǎn)因素之外的導(dǎo)致冠心病發(fā)生的重要因素[9]。心可舒片是一種中成藥藥物，主要成分為丹參、葛根、木香、三七、山楂，多項(xiàng)臨床研究證實(shí)[10- 11]，心可舒片可改善冠心病病人不良情緒。

本研究采用“雙心”治療方法，發(fā)現(xiàn)心可舒片聯(lián)合尼可地爾可明顯改善微血管性心絞痛病人臨床癥狀，使血清NO升高，hs-CRP降低，起到保護(hù)血管內(nèi)皮功能作用。同時(shí)觀察組SAS評(píng)分、SDS評(píng)分明顯下降，觀察組焦慮、抑郁等不良情緒明顯得到改善。但尚未發(fā)現(xiàn)觀察組VEGF明顯增高。愛爾蘭的最新研究顯示，微血管心絞痛病人中88%為女性[12]，因胸痛行冠狀動(dòng)脈造影正常的女性病人中47%具有心臟微循環(huán)障礙[13]，與本研究一致。在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)微血管心絞痛病人好發(fā)于圍絕經(jīng)期女性，因激素分泌原因大多合并有不良情緒。對(duì)于輕癥病人，比起西藥調(diào)節(jié)不良情緒，中成藥更容易被人們接受。心可舒片聯(lián)合尼可地爾治療微血管性心絞痛改善軀體癥狀、保護(hù)血管內(nèi)皮功能同時(shí)，不良情緒也得到緩解。當(dāng)然，本試驗(yàn)研究樣本量少，隨訪時(shí)間短，仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。