心脈隆注射液改善抗腫瘤治療病人心力衰竭的臨床研究

現(xiàn)階段，抗腫瘤藥物仍是腫瘤疾病首選的治療方案。相關(guān)研究表明，通過臨床應(yīng)用抗腫瘤藥物如化療藥物、靶向治療藥物等，能夠有效延緩病人病情進(jìn)展，達(dá)到延長(zhǎng)生存期的目的[1]。但部分抗腫瘤藥物的累積效應(yīng)有誘發(fā)心臟毒性的潛在危險(xiǎn)，可導(dǎo)致心力衰竭、高血壓、心律失常的發(fā)生。尤其是心力衰竭，作為抗腫瘤藥物治療最為嚴(yán)重的心臟毒性效應(yīng)，可對(duì)病人的生存及預(yù)后產(chǎn)生直接影響[2]。因此，臨床應(yīng)高度重視抗腫瘤治療心臟毒性及心力衰竭的防治。目前，臨床治療抗腫瘤藥物致心力衰竭通常采取常規(guī)西醫(yī)對(duì)癥治療，雖能夠在一定程度上改善臨床癥狀，但治療效果相對(duì)有限。近年來，中醫(yī)藥在心力衰竭治療方面逐漸顯示其臨床優(yōu)勢(shì)。心脈隆注射液提取自美洲大蠊干品，并經(jīng)一系列生產(chǎn)工藝制備而成的一種中藥靜脈注射制劑，其作為心力衰竭的重要輔助藥物，藥理作用包括增強(qiáng)心肌收縮力、擴(kuò)張冠張動(dòng)脈、利尿、保護(hù)心臟、減輕心肌氧化損傷等[3]。本研究將心脈隆注射液應(yīng)用于抗腫瘤藥物致心力衰竭治療中，取得明顯的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 我院2015年7月—2017年11月共接收624例抗腫瘤治療病人，后續(xù)發(fā)現(xiàn)92例因抗腫瘤藥物治療引發(fā)心力衰竭。納入標(biāo)準(zhǔn)：按照WHO標(biāo)準(zhǔn)抗癌藥物毒副反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn)確診有心臟毒性反應(yīng)，并經(jīng)《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》有關(guān)心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診[4]；均接受化療或靶向治療；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求，均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他疾病引起的心力衰竭，如先天性心臟病、心瓣膜病等，在抗腫瘤治療前存在心臟疾病，心電圖，血常規(guī)及超聲心動(dòng)圖，心肌酶譜存在異常者；對(duì)所服藥物存在過敏反應(yīng)；嚴(yán)重肝腎功能不全；合并嚴(yán)重全身感染；未按醫(yī)囑正確用藥；自行退出調(diào)查研究。

1.2 分組資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將心力衰竭病人劃分為常規(guī)組與治療組，每組46例。兩組均給予蒽環(huán)類抗腫瘤藥物治療，治療組累積劑量為(72.26±20.13)mg/m2，對(duì)照組累積劑量為(71.85±20.67)mg/m2，兩組性別、年齡、心功能分級(jí)、腫瘤類型、抗腫瘤藥物累積使用劑量及心力衰竭類型等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1兩組臨床資料比較

1.3 治療方法 兩組均在確診為抗腫瘤治療心力衰竭后停用含蒽環(huán)類抗腫瘤藥物。兩組均予以常規(guī)治療，包括利尿劑、血管擴(kuò)張藥、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等治療。治療組在此基礎(chǔ)上采取心脈隆注射液(云南騰藥制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20120119，規(guī)格：2 mL∶100 mg)治療。將5 mg/kg心脈隆注射液加入100 mL生理鹽水中靜脈輸注，輸注速度控制在20～40滴/min，2次/日，連續(xù)應(yīng)用2周。

1.4 觀察指標(biāo) 采用彩色多普勒超聲檢測(cè)心功能，包括左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室收縮末期容積(LVESV)與左心室舒張末期容積(LVEDV)等心功能指標(biāo)。比較治療前、治療2周后血漿腦鈉肽(BNP)水平及6 min步行距離。取病人晨起空腹靜脈血4 mL，使用ReLTA多功能免疫檢測(cè)儀測(cè)定血漿BNP，試劑由德國(guó)羅氏診斷有限公司生產(chǎn)。同時(shí)記錄病人6 min步行距離。使用EB-5000自動(dòng)血液流學(xué)變檢測(cè)儀測(cè)定全血高切黏度、全血低切黏度與紅細(xì)胞比容。記錄治療期間臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療2周后，參照《內(nèi)科學(xué)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判定療效[5]。顯效：經(jīng)治療癥狀及體征均有顯著好轉(zhuǎn)，且心功能改善2級(jí)；有效：經(jīng)治療癥狀及體征均有所好轉(zhuǎn)，且心功能改善1～2級(jí)；無效：經(jīng)治療癥狀及體征均未見任何好轉(zhuǎn)，心功能無改善甚至惡化。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效95.65%，顯著高于常規(guī)組的78.26%(P<0.05)。詳見表2。

表2兩組臨床療效比較 例(%)

注：兩組總有效率比較，χ2=6.133，P=0.013

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較 兩組治療前心功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組LVEF與治療前相比均有明顯升高(P<0.05)，LVESV、LVEDV與治療前相比均有明顯下降(P<0.05)；治療后治療組LVEF高于常規(guī)組(P<0.05)，LVESV、LVEDV低于常規(guī)組(P<0.05)。詳見表3。

表3兩組心室功能指標(biāo)變化情況比較 (±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.3 兩組血漿BNP水平及6 min步行距離比較 兩組治療前血漿BNP水平、6 min步行距離比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組血漿BNP水平與治療前相比均有顯著下降(P<0.05)，6 min步行距離與治療前相比均有顯著提高(P<0.05)；治療后治療組血漿BNP水平低于常規(guī)組(P<0.05)，6 min步行距離高于常規(guī)組(P<0.05)。詳見表4。

表4兩組血漿BNP水平及6min步行距離比較(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 兩組治療前血液流變學(xué)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組血液流變學(xué)指標(biāo)與治療前相比均有顯著下降(P<0.05)，且治療組低于常規(guī)組(P<0.05)。詳見表5。

表5兩組血液流變學(xué)指標(biāo)變化情況 (±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間，治療組出現(xiàn)皮膚瘙癢2例，輕微頭痛3例，共計(jì)5例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.87%；常規(guī)組僅出現(xiàn)輕微頭痛4例，不良反應(yīng)發(fā)生率8.70%。兩組均未見肝腎功能、心電圖和胸片等指標(biāo)異常。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.123，P=0.726)。

3 討 論

心力衰竭是由于心肌損害致使心肌收縮力減弱，導(dǎo)致心臟排血量不足，無法滿足機(jī)體代謝需要而出現(xiàn)的一種綜合征，也是各種心臟疾病發(fā)展的最終結(jié)局，以呼吸困難、乏力、液體潴留為主要臨床表現(xiàn)[6]。在引起心力衰竭的各種原因中，抗腫瘤藥物致心力衰竭愈來愈受到臨床醫(yī)師的重視。相關(guān)研究表明，單用或聯(lián)合應(yīng)用化療藥物與分子靶向藥物雖然可使腫瘤治療的療效顯著提高，但隨著劑量的累積，使用周期的增加，可誘使心臟毒性加重，增加心力衰竭發(fā)生的概率，危及病人生命健康[7-8]?，F(xiàn)階段在抗腫瘤藥物致心力衰竭治療中，單純常規(guī)西醫(yī)對(duì)癥治療難以遏制病情發(fā)展，也無法降低死亡率。因此，尋求更為有效的治療手段來控制心力衰竭的發(fā)展成為醫(yī)學(xué)研究的重要課題。

心脈隆注射液是一種具有益氣活血、通陽利水功效的復(fù)方多肽類制劑，為國(guó)家最新研發(fā)的抗心力衰竭治療新藥，復(fù)合氨基酸、核苷與多肽為其主要有效成分。該藥物可從多方面對(duì)心血管系統(tǒng)進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，主要包括：①在增加冠脈血流量的同時(shí)，增強(qiáng)超氧化歧化酶(SOD)的活性，使內(nèi)源性氧自由基清除系統(tǒng)的功能提高，減輕心肌損傷[9]；②對(duì)心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流進(jìn)行有效促進(jìn)，達(dá)到強(qiáng)心的作用；③可促進(jìn)腎血管擴(kuò)張，使腎血管的血流量增加，使機(jī)體多余的水分通過尿液排出，減少體循環(huán)淤血，減輕心臟前負(fù)荷，并有效改善水腫[10]；④可避免血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，同時(shí)可對(duì)肺小動(dòng)脈痙攣進(jìn)行有效抑制，并使肺部血管收縮的反應(yīng)性降低，從而達(dá)到降低肺動(dòng)脈高壓的目的；⑤可有效解除神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂狀況，提高人體內(nèi)血漿降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)的濃度，并阻斷內(nèi)皮素(ET)的合并與分泌[11]；⑥可降低血脂水平，改善血液黏稠度，抗動(dòng)脈粥樣硬化形成。相關(guān)研究表明，心力衰竭病人在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上使用心脈隆注射液，可使心功能顯著提高，使其預(yù)后得到有效改善[12]。本研究結(jié)果顯示，與常規(guī)組相比，治療組總有效率明顯提高，全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞比容均顯著降低。心脈隆注射液的應(yīng)用可提高臨床療效，有效改善血液流變學(xué)等指標(biāo)。

BNP是一種由心肌細(xì)胞合成并分泌的多肽類激素，主要用于心室中表達(dá)。相關(guān)研究證實(shí)，血漿BNP可動(dòng)態(tài)反映心室負(fù)荷變化[13]。當(dāng)心力衰竭發(fā)生時(shí)，其水平高低與病人心室負(fù)荷程度呈正相關(guān)，故血漿BNP水平可作為心力衰竭預(yù)后評(píng)估的特異性指標(biāo)。LVEF主要用于臨床評(píng)價(jià)左心室的收縮功能，因此，通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)LVEF有助于評(píng)估病人病情預(yù)后。心室重塑是心力衰竭發(fā)生、進(jìn)展的重要病理基礎(chǔ)，左心室進(jìn)行性擴(kuò)張為其突出表現(xiàn)[14-15]。而經(jīng)由超聲心電圖監(jiān)測(cè)LVESV、LVEDV，可對(duì)左心室的大小進(jìn)行有效反饋。本研究結(jié)果顯示，與常規(guī)組相比，治療組血漿BNP水平、LVESV與LVEDV測(cè)定值明顯降低，LVEF顯著升高。證實(shí)臨床實(shí)施心脈隆注射液治療，可顯著降低抗腫瘤藥物致心力衰竭病人心室負(fù)荷，明顯提高左心室收縮功能，并有效逆轉(zhuǎn)心室重塑。6 min步行試驗(yàn)是簡(jiǎn)便易行的一種評(píng)定心力衰竭病人活動(dòng)耐力的方法，本研究結(jié)果顯示，與常規(guī)組相比，治療組治療后6 min步行距離較遠(yuǎn)，提示采取此用藥方案能夠顯著增加活動(dòng)耐力。且本研究發(fā)現(xiàn)，在靜脈輸注心脈隆注射液期間，有5例病人發(fā)生不良反應(yīng)，與常規(guī)組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且滴注結(jié)束后不良反應(yīng)均自行緩解。

在抗腫瘤藥物致心力衰竭病人治療中應(yīng)用心脈隆注射液，能夠有效調(diào)節(jié)血液流變學(xué)，改善血漿BNP水平，提升活動(dòng)耐力。但本研究選取樣本較少，在一定程度上影響研究結(jié)果的準(zhǔn)確性與可靠性。故在今后的研究中將盡可能增加樣本量，以保證研究的科學(xué)性。