松齡血脈康膠囊聯(lián)合苯磺酸氨氯地平對肝陽上亢型高血壓病人血漿MDA、NOS、SOD活性及血壓變異性的影響

高血壓是心血管內(nèi)科常見病、多發(fā)病，以體循環(huán)動脈血壓持續(xù)性升高為主要特征，可引起心、腦、腎等多個器官損傷，嚴(yán)重危害病人身體健康[1]。目前，高血壓的治療多采用長效鈣離子拮抗劑，通過抑制心肌或平滑肌收縮，擴(kuò)張動脈血管，從而發(fā)揮降低血壓的作用[2]。其中苯磺酸氨氯地平效果明確，還可保護(hù)病人心腦血管，減輕靶器官損傷，在臨床上應(yīng)用廣泛[3]。研究表明，中醫(yī)學(xué)在高血壓治療方面能積累了豐富的經(jīng)驗，能根據(jù)具體證候辨證用藥，從而調(diào)理病人體質(zhì)，減輕病情[4]。本研究觀察松齡血脈康膠囊聯(lián)合苯磺酸氨氯地平對肝陽上亢型高血壓病人血漿丙二醛(malonaldehyde，MDA)、一氧化氮合酶(nitricoxide synthase，NOS)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性及血壓變異性(blood pressure variability，BPV)的影響，以期為此類病人的治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年5月—2017年8月我院收治的肝陽上亢型高血壓病人94例為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組47例。對照組：男24例，女23例；年齡26～68(50.42±7.23)歲；高血壓Ⅰ級26例，Ⅱ級21例；病程1～8(5.73±1.14)年；體質(zhì)指數(shù)(BMI)22.94～25.36(24.28±0.43)kg/m2。觀察組：男26例，女21例；年齡31～67(51.19±6.92)歲；高血壓Ⅰ級24例，Ⅱ級23例；病程2～9(5.67±1.18)年；BMI 22.88～25.54(24.31±0.46)kg/m2。兩組性別、年齡、疾病分級、病程、BMI等資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合下述西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡18～70歲；未服用降壓藥或停藥2周以上者；經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，病人自愿簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 由腎實質(zhì)損傷、內(nèi)分泌紊亂、藥物等因素引起的繼發(fā)性高血壓者；合并嚴(yán)重心、肝、肺、造血系統(tǒng)疾病者；糖耐量減低或糖尿病病人；1年內(nèi)有心肌梗死或腦卒中病史者；既往有過敏史者；妊娠及哺乳期婦女；正在參與其他相關(guān)研究者；依從性差或有精神障礙無法配合本研究者。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中國高血壓防治指南：2010年修訂版》[5]中原發(fā)型高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，即收縮壓(SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或舒張壓(DBP)≥90 mmHg。

1.3.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中高血壓及肝陽上亢證候，擬定中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：頭痛，眩暈，急躁易怒。次癥：面紅目赤，口干口苦，便秘，溲赤。舌脈：舌質(zhì)紅，苔黃，脈弦數(shù)。具備主癥2項并次癥2項，結(jié)合舌脈，即可診斷為肝陽上亢型高血壓。

1.4 治療方法 對照組給予苯磺酸氨氯地平(輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10950224，規(guī)格：每片5 mg)口服治療，1片/次，1次/日，持續(xù)治療4周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用松齡血脈康膠囊(成都康弘制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z10960023，規(guī)格：每粒0.5 g)口服治療，3粒/次，1次/日，持續(xù)治療4周。

1.5 評價指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分：按照無、輕度、中度、重度對主癥分別計0分、2分、4分、6分；次癥分別計0分、1分、2分、3分；積分越高表示癥狀越嚴(yán)重。②血漿MDA、NOS、SOD水平：空腹抽取病人肘部靜脈血3 mL，采用硫代巴比妥酸法檢測MDA水平，化學(xué)比色法檢測NOS活性，黃嘌呤氧化酶法檢測SOD活性。③血壓及BPV水平：動態(tài)監(jiān)測病人血壓，08：00～20：00期間每30 min讀取1次，20：00～08：00每60 min讀取1次，以上述時段血壓標(biāo)準(zhǔn)差作為該時段的BPV指標(biāo)，記錄24 h平均收縮壓(24 h SBP)、24 h平均舒張壓(24 h DBP)、24 h平均收縮壓變異性(24 h SBPV)、24 h平均舒張壓變異性(24 h DBPV)。④不良反應(yīng)觀察：包括心悸、頭暈、惡心、腹瀉、失眠、出汗等。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參考2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定。顯效：DBP下降≥10 mmHg并達(dá)到正常范圍，或下降≥20 mmHg；有效：DBP下降<10 mmHg但已達(dá)到正常范圍，或DBP下降10～19 mmHg；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效 治療后觀察組總有效率為97.87%，顯著高于對照組82.98%(P<0.05)。詳見表1。

表1兩組臨床療效比較 例(%)

注：兩組總有效率比較，χ2=4.424，P=0.035

2.2 兩組中醫(yī)證候積分 治療前兩組中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組中醫(yī)證候積分均顯著低于治療前(P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2兩組中醫(yī)證候積分比較(±s) 分

2.3 兩組血漿MDA、NOS、SOD水平 治療前兩組血漿MDA、NOS、SOD水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組血漿MDA水平顯著低于治療前(P<0.05)，血漿NOS、SOD活性顯著高于治療前(P<0.05)，且觀察組顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3兩組血漿MDA、NOS、SOD水平比較(±s)

與對照組治療后比較，1)P<0.05

2.4 兩組血壓及BPV水平 治療前兩組24 h SBP、24 h DBP、24 h SBPV、24 h DBPV水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組24 h SBP、24 h DBP、24 h SBPV、24 h DBPV水平均顯著低于治療前(P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4兩組血壓及BPV水平比較(±s) mmHg

與對照組治療后比較，1)P<0.05

2.5 兩組不良反應(yīng) 治療過程中，對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)5例(10.64%)，分別為心悸(1例)、頭暈(2例)、腹瀉(1例)、失眠(1例)；觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)4例(8.51%)，分別為頭暈(1例)、惡心(2例)、出汗(1例)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.081，P=0.726)。

3 討 論

原發(fā)性高血壓是我國常見的慢性病之一，其發(fā)病率逐年增加，且病死率高、致殘率高，不僅影響人們的日常生活，還會產(chǎn)生沉重的社會及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[7]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，原發(fā)性高血壓的發(fā)生、發(fā)展與氧化應(yīng)激異常和內(nèi)皮功能障礙關(guān)系密切[8]。研究證實，氧化應(yīng)激可通過產(chǎn)生過量的活性氧簇引發(fā)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，損傷內(nèi)皮血管，降低其對血管舒張物質(zhì)的反應(yīng)性，從而加速動脈粥樣硬化，升高動脈血壓[9]。其中MDA是脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的終產(chǎn)物，可直接反映脂質(zhì)過氧化程度，而SOD是一種抗氧化酶，能有效清除體內(nèi)氧自由基，二者可作為評價機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)程度的敏感性指標(biāo)[10]。既往研究表明，內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)可引起血管舒張因子合成降低，收縮因子合成升高，從而導(dǎo)致血管痙攣性收縮，誘使血壓升高[11]。其中一氧化氮(NO)能通過與細(xì)胞膜上鳥苷酸環(huán)化酶的結(jié)合，使胞漿內(nèi)游離Ca2+濃度降低，最終導(dǎo)致血管平滑肌舒張，使血壓降低[12]；NOS是NO合成的限速酶，其活性直接影響NO的合成及生理功能[13]。此外，有學(xué)者指出，高血壓的預(yù)后效果不僅與血壓絕對值有關(guān)，還受BPV影響，即使平均血壓得到控制，較大的血壓波動性仍會導(dǎo)致靶器官損害，產(chǎn)生不良臨床預(yù)后[14]。臨床上，苯磺酸氨氯地平是一種Ca2+拮抗劑，應(yīng)用于高血壓病人可在一定程度上降低其血壓及BPV，發(fā)揮較為平穩(wěn)的降壓效果[15]。

中醫(yī)學(xué)中，高血壓屬“眩暈”“頭痛”“中風(fēng)”等范疇，其癥如《靈樞·海論》記載：“髓海不足，則腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩冒”[16]。《臨癥指南醫(yī)案·眩暈門》有言：“經(jīng)云諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝，頭為諸陽之首，耳目口鼻皆系清空之竅，所患眩暈者，非外來之邪，乃肝膽之風(fēng)陽上冒耳，甚則有昏厥跌仆之虞”，提示本病與肝有關(guān)?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝屬風(fēng)木，主藏血、疏泄，體陰而用陽，其性剛，喜調(diào)達(dá)而厭抑郁；若素體陽盛或憂郁煩惱，則氣郁化火，消耗肝陰，風(fēng)陽上升，干擾清空，或腎陰虧虛，水不滋木，肝失所養(yǎng)，致使肝陰不足，肝陽上亢，發(fā)為眩暈、頭痛等癥[17]。故治療時應(yīng)遵循滋陰、潛陽的原則。本研究在苯磺酸氨氯地平的基礎(chǔ)上加用松齡血脈康膠囊治療，可發(fā)揮平肝潛陽、寧心安神、活血化瘀的功效。方中松葉性溫，歸心、脾二經(jīng)，可祛風(fēng)利濕、活血寧神、殺蟲止癢；葛根性涼，歸肺、胃二經(jīng)，可解肌退熱，生津止渴，發(fā)表透疹；珍珠層粉性寒，歸肝、心二經(jīng)，可平肝潛陽、清熱息風(fēng)、安神定驚。現(xiàn)代藥理研究表明，松葉中富含多種生理活性成分，包括黃酮類、揮發(fā)油類、木脂素類、氨基酸、維生素等，不僅能降低血清總膽固醇、三酰甘油，發(fā)揮明顯的降血脂功能，還能改善MDA水平及提高SOD活性，提高抗氧化能力，起到血管內(nèi)皮功能的作用[18]。葛根中所含的葛根素能夠升高血清NO、NOS及前列環(huán)素水平，從而調(diào)節(jié)內(nèi)皮依賴性舒張因子的作用，以改善血液循環(huán)；其中的葛根黃酮能夠松弛血管平滑肌，抑制血管收縮，減輕血管痙攣，從而降低血管阻力，穩(wěn)定調(diào)節(jié)血壓[19]。珍珠層粉具有抗炎、抗衰老、抗疲勞、降血壓等功效，在內(nèi)科、消化科、外科、兒科等有應(yīng)用，且效果明顯[20]。

本研究結(jié)果顯示：觀察組治療總有效率顯著高于對照組，中醫(yī)證候積分顯著低于對照組，提示松齡血脈康膠囊聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療肝陽上亢型高血壓，可提高治療總有效率，改善病人中醫(yī)臨床癥狀。觀察組血漿MDA水平顯著低于對照組，血漿NOS、SOD水平顯著高于對照組，提示二者聯(lián)合能有效降低改善MDA、SOD水平，減輕體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，并提高血漿NOS水平，促進(jìn)血管舒張。觀察組24 h SBP、24 h DBP及24 h SBPV、24 h DBPV均顯著低于對照組，提示二者聯(lián)合能降低病人血壓及其波動性，從而穩(wěn)定病情。

應(yīng)用松齡血脈康膠囊聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療肝陽上亢型高血壓病人效果顯著，可改善血漿MDA、NOS、SOD活性，降低BPV，且安全性較好。但本研究仍存在不足之處，如納入病例數(shù)量有限，可能使結(jié)果產(chǎn)生一定誤差；隨訪時間較短，未對其預(yù)后效果進(jìn)行觀察，今后需完善方案行進(jìn)一步研究。