肺炎克雷伯菌耐藥率與抗菌藥物使用強(qiáng)度的相關(guān)性分析

陳少環(huán)，黃忠強(qiáng)，鐘天文，鄧曉冬

（1.云浮市人民醫(yī)院，廣東 云浮 527300；2.云浮市中醫(yī)院，廣東 云浮 527300）

肺炎克雷伯菌為呼吸道感染的重要病原體，常引起重癥肺炎，還可引起泌尿道感染、膽道感染、敗血癥和化膿性腦膜炎等嚴(yán)重疾病，也是醫(yī)院感染的重要致病菌之一，其在本院常見病原菌中排前四位。本文旨在分析肺炎克雷伯菌耐藥率的變化與抗菌藥物使用強(qiáng)度的相關(guān)性。

1 資料和方法

1.1 一般資料 擇取在本院住院治療的患者開展本次研究，病例選取時間：2013年-2017年。抗菌藥物數(shù)據(jù)來源于本院HIS系統(tǒng)。由本院檢驗(yàn)科從臨床標(biāo)本中分離出肺炎克雷伯菌。

1.2 方法

1.2.1 抗菌藥物使用強(qiáng)度（defined daily doses,DDDs） 先根據(jù)世界衛(wèi)生組織推薦的限定日劑量法、《新編藥物學(xué)》（第17版）對各種藥品的限定日劑量進(jìn)行計(jì)算，DDDs=藥品消耗量/相應(yīng)DDD值。

1.2.2 細(xì)菌耐藥率檢測 按照《全國檢驗(yàn)操作規(guī)程》進(jìn)行細(xì)菌分離，采用VITEK2-Compact全自動微生物鑒定系統(tǒng)（法國梅里埃公司生產(chǎn)）進(jìn)行細(xì)菌鑒定；藥敏試驗(yàn)所用培養(yǎng)基為哥倫比亞羊血瓊脂平板，參照美國臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會（CLSI）推薦的標(biāo)準(zhǔn)評估藥敏結(jié)果進(jìn)行耐藥統(tǒng)計(jì)分析，最終得到肺炎克雷伯菌。

1.3 評價指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)2013年-2017年我院抗菌藥物的使用強(qiáng)度。計(jì)算2013年-2017年肺炎克雷伯菌對抗菌藥物的耐藥率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)錄入SPSS 20.0軟件中進(jìn)行統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料（耐藥率）采取率表示，采用卡方檢驗(yàn)，多組間的比較采用F檢驗(yàn)。當(dāng)P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2013年-2017年的抗菌藥物使用強(qiáng)度 頭孢類、氨基糖苷類抗菌藥物隨著年份的增加，抗菌藥物使用強(qiáng)度逐年下降；青霉素類、碳青霉烯類、喹諾酮類、磺胺類等抗菌藥物的使用強(qiáng)度基本上呈逐年增加趨勢，5年數(shù)據(jù)比較差異明顯（P＜0.05）。

2.2 肺炎克雷伯菌對常見抗菌藥物的耐藥率 結(jié)合表2數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)，肺炎克雷伯菌對氨芐西林、阿莫西林的耐藥率較高，5年內(nèi)均在99.00%左右，肺炎克雷伯菌對其他常見抗菌藥物的耐藥率則呈逐年增長。

3 討論

肺炎克雷伯菌是引起呼吸道感染、泌尿道感染、敗血癥等嚴(yán)重疾病的重要病原體[1,2]，臨床多采用頭孢類等抗菌藥物進(jìn)行治療。隨著抗菌藥物在臨床治療中的普遍應(yīng)用，加上抗菌藥物的不合理使用情況，肺炎克雷伯菌對抗菌藥物的耐藥性在不斷增加[3]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌耐藥性不僅與細(xì)菌和藥物自身特點(diǎn)存在關(guān)系，還與藥物用量密切相關(guān)[4,5]。

本研究數(shù)據(jù)顯示，2013年-2017年度頭孢類、喹諾酮類兩種抗菌藥物的使用強(qiáng)度在不斷下降，但頭孢類抗菌藥物仍為我院抗菌藥物中使用強(qiáng)度最高的一種，而青霉素類抗菌藥物的使用強(qiáng)度不斷提高，但仍比喹諾酮類低，碳青霉烯類、磺胺類等抗菌藥物的使用強(qiáng)度也在持續(xù)升高，但改變幅度相對不大；肺炎克雷伯菌對氨芐西林、阿莫西林的耐藥率高達(dá)99%以上，甚至為100.00%，但是對氨芐西林/舒巴坦、頭孢唑林、復(fù)方新諾明A、頭孢曲松、環(huán)丙沙星等抗菌藥物的耐藥率在持續(xù)增加，這說明肺炎克雷伯菌對某種抗菌藥物的耐藥水平與多種抗菌藥物的用量存在相關(guān)性。另外還發(fā)現(xiàn)，肺炎克雷伯菌對頭孢唑林的耐藥率從2013年的36.00%下降到2014年的27.11%后，2015年、2016年、2017年耐藥率均在不斷升高；頭孢吡肟也是在2014年下降后再逐漸升高；肺炎克雷伯菌對環(huán)丙沙星的耐藥率2013年-2017年間呈逐年增長趨勢；肺炎克雷伯菌對慶大霉素、左氧氟沙星的耐藥率則是2014年高于2013年，2015年降低后于2016年開始持續(xù)升高；肺炎克雷伯菌對亞胺培南的耐藥率在2014年、2015年非常低，而在2016年、2017年明顯升高，因此當(dāng)我院檢出肺炎克雷伯菌時，應(yīng)不再選擇頭孢唑林等耐藥率高的抗菌藥物，可選擇左氧氟沙星、三代頭孢等藥物，重癥患者可選擇碳青霉烯類抗菌藥物，說明了通過分析肺炎克雷伯菌對上述常用抗菌藥物的耐藥率，能夠觀察到本院抗菌藥物的使用情況以及對肺炎克雷伯菌的影響，可指導(dǎo)臨床醫(yī)生合理選擇抗菌藥物，并提示臨床治療期間，當(dāng)長期使用某種抗菌藥物且耐藥率不斷增加的時候[6]，可暫停使用，并采用另一種有效的抗菌藥物繼續(xù)治療，進(jìn)而在控制耐藥菌的同時提高療效。臨床在分析肺炎克雷伯菌耐藥性的同時，還應(yīng)根據(jù)臨床科室、重要科室和非重點(diǎn)科室、ICU和非ICU采取相應(yīng)的措施。

表1 對比2013年-2017年的抗菌藥物使用強(qiáng)度

表2 肺炎克雷伯菌對常見抗菌藥物的耐藥率

總而言之，對肺炎克雷伯菌耐藥性變化與抗菌藥物使用強(qiáng)度間的關(guān)系進(jìn)行掌握，有助于臨床合理使用抗菌藥物，起到控制和預(yù)防耐藥菌發(fā)生的作用。