加味壽胎丸聯(lián)合低分子肝素鈉治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床研究

葉艷陽

（廣東省惠州市第六人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 惠州 516000）

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是生殖科多發(fā)性疾病，該疾病的患者臨床多表現(xiàn)為停經(jīng)后陰道出血、腹痛等癥狀，對(duì)母體健康造成極大的危害[1]。因此，對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者采取積極治療，對(duì)患者癥狀的改善具有顯著作用。低分子肝素鈉對(duì)抗凝血酶依賴性抗Xa因子具有一定的活性，可以對(duì)動(dòng)脈血栓形成起到抑制作用，在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者治療中是常用的治療藥物之一[2]。加味壽胎丸具有益氣養(yǎng)血、培本固元功效，近幾年在臨床中得到廣泛應(yīng)用。為探究加味壽胎丸+低分子肝素鈉在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的治療效果，本研究對(duì)84例患者分組觀察，現(xiàn)對(duì)結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2016年8月-2018年8月期間收治的84例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，對(duì)其隨機(jī)分組治療，對(duì)照組、試驗(yàn)組各42例，患者年齡范圍22歲-37歲，平均年齡（28.3±2.6）歲，流產(chǎn)時(shí)間43 d-87 d，平均流產(chǎn)時(shí)間（63.7±2.7）d；試驗(yàn)組：患者年齡范圍23歲-38歲，平均年齡（27.9±2.4）歲，流產(chǎn)時(shí)間40 d-84 d，平均流產(chǎn)時(shí)間（64.1±2.5）d。對(duì)納入的臨床資料數(shù)據(jù)輸入至統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中處理，無差異（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)[3]納入標(biāo)準(zhǔn)：患者孕12周內(nèi)連續(xù)自然流產(chǎn)≥2次，表現(xiàn)為四肢不溫、頭暈耳鳴、脈象沉弱等癥狀，屬于腎虛血瘀型，且夫妻雙方染色體正常，對(duì)研究目的知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在生殖器器質(zhì)性病變患者、生殖系統(tǒng)感染性疾病患者、藥物禁忌證患者。

1.3 方法 確定宮內(nèi)妊娠后對(duì)照組給予低分子肝素鈉［商品名：克賽，規(guī)格：0.4 mL：4000AXa IU，生產(chǎn)廠家：SANOFI WINTHROP INDUSTRIE，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20150059］每次4,000 IU皮下注射，1次/d。出血者加用地屈孕酮片［商品名：達(dá)芙通，規(guī)格：10 mg，生產(chǎn)廠家：Abbott Biologicals B.V.（荷蘭），生產(chǎn)批號(hào)：349505］每次口服10 mg，2次/d。

試驗(yàn)組應(yīng)用低分子肝素鈉+加味壽胎丸治療，即在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服加味壽胎丸，方劑組成：菟絲子20 g、黨參20 g、阿膠15 g、桑寄生15 g、丹參15 g、續(xù)斷15 g、白術(shù)1 5g，三七粉3 g（沖服），1劑/d。

兩組患者均持續(xù)至妊娠第12周，用藥期間對(duì)患者的凝血功能（凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間）、抗心磷脂抗體等相關(guān)指標(biāo)監(jiān)測(cè)并記錄，并隨訪半年，記錄其受孕率。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 指標(biāo)：流產(chǎn)（或早產(chǎn)）率、足月率、總有效率、抗心磷脂抗體轉(zhuǎn)陰率、半年內(nèi)受孕率及PT、TT。

評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：患者中醫(yī)癥候根據(jù)具體的臨床癥狀分為輕度、中度、重度，對(duì)應(yīng)分值為2分、4分、6分，療效指數(shù)=（治療前中醫(yī)癥候積分-治療后中醫(yī)癥候積分）/治療前中醫(yī)癥候積分×100%。根據(jù)療效指數(shù)評(píng)估臨床效果，痊愈：療效指數(shù)范圍＞90%，顯效：療效指數(shù)范圍70%-90%，有效：療效指數(shù)范圍30%-69%，無效：療效指數(shù)范圍＜30%，臨床總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%[4]。

表1 流產(chǎn)（或早產(chǎn)）率、足月率組間對(duì)比結(jié)果［n（%）］

表2 臨床療效組間對(duì)比結(jié)果［n（%）］

表3 凝血功能指標(biāo)改善結(jié)果（Mean±SD,s）

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)觀察的指標(biāo)數(shù)據(jù)處理分析，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)，用（%）表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異表示為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 流產(chǎn)（或早產(chǎn)）率、足月產(chǎn)率結(jié)果 試驗(yàn)組患者流產(chǎn)（或早產(chǎn)）率26.19%低于對(duì)照組47.62%，足月率73.81%高于對(duì)照組52.38%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者的臨床療效結(jié)果 試驗(yàn)組總有效率為95.24%，高于對(duì)照組80.95%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=4.086,P＜0.05），見表2。

2.3 凝血功能指標(biāo)結(jié)果 治療前，兩組患者PT、TT指標(biāo)對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），試驗(yàn)組治療后PP、TT長于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表3。

2.4 抗心磷脂抗體轉(zhuǎn)陰率及半年內(nèi)受孕率結(jié)果 試驗(yàn)組患者抗心磷脂抗體轉(zhuǎn)陰率85.71%及半年內(nèi)受孕率90.48%均比對(duì)照組59.52%、71.43%高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表4。

3 討論

臨床大量的實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生與免疫因素之間有緊密的關(guān)系，而抗心磷脂抗體是免疫性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病理機(jī)制的重要自身抗體，該抗體與宮內(nèi)死胎、血栓形成、自然流產(chǎn)等具有十分密切的關(guān)系，其機(jī)理是通過激活血小板，促進(jìn)凝血發(fā)生，進(jìn)而形成血栓，致使血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生損傷，造成胎盤循環(huán)出現(xiàn)血栓、梗塞等，誘發(fā)流產(chǎn)的發(fā)生。此外，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)因抗凝、纖溶系統(tǒng)功能障礙，導(dǎo)致血栓在血管內(nèi)皮附著，對(duì)患者臟器功能影響極為嚴(yán)重。因此，臨床對(duì)其采取抗凝藥物治療。低分子肝素鈉可以刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因子，并抑制凝血因子活化，預(yù)防高凝狀態(tài)的發(fā)生，可以達(dá)到抗栓功效，利于微循環(huán)的改善。但長期應(yīng)用副作用大，影響預(yù)后效果。隨著中醫(yī)學(xué)發(fā)展，中藥治療備受人們關(guān)注。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)從中醫(yī)學(xué)劃分為“滑胎”范疇，發(fā)病機(jī)制是由母體氣血虛弱、孕后房事不潔、血熱等導(dǎo)致的沖任失和、腎虛氣弱，進(jìn)而造成胎元不固的發(fā)生[5]。腎虛脾弱是該疾病發(fā)生的關(guān)鍵，腎藏精，主生殖，只有保持腎精充盈，才能培元固本，因此，中醫(yī)學(xué)中對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療多以培元固本、補(bǔ)腎益氣、調(diào)整沖任為主要治療原則[6]。壽胎丸是中藥制劑，以菟絲子為君藥，以續(xù)斷、桑寄生為臣藥，其中菟絲子具有平補(bǔ)腎氣的功效，續(xù)斷、桑寄生具有強(qiáng)健胎氣、補(bǔ)肝益腎功效，阿膠為輔藥，具有配本固元、安胎固沖功效，黨參、丹參具有益氣、活血、化瘀功效，所有藥物聯(lián)合應(yīng)用，可以起到補(bǔ)腎、健脾、固元、安胎等功效。此外，現(xiàn)代藥物中還發(fā)現(xiàn)，桑寄生可以促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，菟絲子可以增強(qiáng)體液免疫，續(xù)斷可以對(duì)子宮收縮起到抑制作用，從而保證胎兒發(fā)育[7]。因此，在應(yīng)用低分子肝素鈉治療的同時(shí)應(yīng)用加味壽胎丸治療，可以提升整體的療效。相關(guān)研究[8]指出，在對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者積極治療的同時(shí)，采取必要的護(hù)理干預(yù)，可以保證整體療效，緩解患者的負(fù)面心理，干預(yù)效果突出。對(duì)本次研究結(jié)果分析，試驗(yàn)組患者流產(chǎn)（或早產(chǎn)）率26.19%低于對(duì)照組47.62%，足月率73.81%、總有效率95.24%、抗心磷脂抗體轉(zhuǎn)陰率85.71%、半年內(nèi)受孕率90.48%高于對(duì)照組的52.38%、80.95%、59.52%、71.43%，PP、TT治療后改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 抗心磷脂抗體轉(zhuǎn)陰率及半年內(nèi)受孕率對(duì)比結(jié)果［n（%）］

綜上所述，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)應(yīng)用加味壽胎丸、低分子肝素鈉聯(lián)合應(yīng)用，可以提升整體療效，患者凝血功能改善明顯，降低早產(chǎn)、流產(chǎn)率，提高抗心磷脂抗體轉(zhuǎn)陰率、半年內(nèi)受孕率，是臨床一種安全、有效的治療方案，值得臨床中應(yīng)用。