這些藥物會造成肝損傷

靳彥明

一、抗生素類

1.紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類：引起藥物性肝損傷并不常見，主要由免疫變態(tài)反應引起。病理改變?yōu)槟懼俜e和門脈區(qū)炎癥細胞浸潤，常伴有大量嗜酸粒細胞浸潤。預后良好。

2.四環(huán)素類：典型特點為微泡型脂肪變性伴急性肝功能衰竭。發(fā)病機制為肝臟脂肪轉(zhuǎn)運和線粒體脂肪酸氧化障礙。

二、抗結核藥物

1.異煙肼：治療3個月時出現(xiàn)可逆性轉(zhuǎn)氨酶升高，隨治療繼續(xù)可恢復。藥物性肝炎表現(xiàn)類似急性病毒性肝炎，大部分停藥后可迅速恢復。

2.利福平：肝損傷發(fā)生率相對低，程度輕，聯(lián)合異煙肼后發(fā)生率由1.1%上升至2.5%，主要與誘導細胞色素P450有關。

3.吡嗪酰胺：引起劑量依賴性肝損傷，多引起急性肝炎，也可發(fā)生肝衰竭及肉芽腫性肝炎。

三、心血管系統(tǒng)用藥

胺碘酮：

25%應用患者轉(zhuǎn)氨酶升高1至5倍，0.6%出現(xiàn)明顯肝臟疾病。病理為脂肪性肝炎表現(xiàn)，15%至50%出現(xiàn)小結節(jié)性肝硬化。

進展性肝損傷患者，即使停用胺碘酮，肝損傷也呈進行性變化，死亡率高。

可誘導產(chǎn)生慢性肝臟疾病，發(fā)病遲緩隱匿，可能發(fā)生肝硬化失代償后才發(fā)現(xiàn)。

四、降脂藥

他汀類降脂藥總體來說與肝損傷沒有密切聯(lián)系。

五、降糖藥

格列酮類：可產(chǎn)生致命的肝毒性和肝功能衰竭，應用此類藥物應監(jiān)測轉(zhuǎn)氨酶水平，如谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高3倍以上，應停用此類藥物。

六、解熱鎮(zhèn)痛藥

對乙酰氨基酚是歐美國家引起急性肝功能衰竭的重要原因。其危險因素為禁食后，特別是48小時未攝入碳水化合物。其臨床特點分為三個階段：前驅(qū)期12至24小時：癥狀緩解期24小時;48至72小時出現(xiàn)肝衰竭，常伴有腎功能不全。

七、抗驚厥藥

丙戊酸：年齡小于3歲，多藥聯(lián)合治療，線粒體酶遺傳缺陷的高危人群，肝損傷發(fā)生率1/500，正常人群發(fā)生率1/37000。40%使用者最初兩個月可見轉(zhuǎn)氨酶一過性升高，發(fā)生肝損傷的患者中2/3出現(xiàn)亞大塊或大塊肝細胞壞死。

在我國，中草藥是引起藥物性肝損傷的重要原因，藥物品種眾多，肝損傷形式各異，易發(fā)生誤診。

中草藥相關性肝損傷（herd-indueed liver iniury，HIL[）是指中藥、天然藥物及相關制劑引起的肝損傷。我國屬于中草藥及其相關制劑應用大國，截至2016年3月，國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的國產(chǎn)保健品目錄中含決明子的保健食品有440種，含何首烏的保健食品有282種，含蘆薈的保健食品有253種，含大黃的保健食品有66種。在既往很多HILI臨床回顧研究的文獻中，中草藥作為誘發(fā)藥物的案例都位居領先地位。

近年來，隨著HILI研究的深入，部分原未提示致毒性的中藥出現(xiàn)了不同程度的肝酶異常、肝細胞的變性壞死，如補骨脂、吳茱萸等。其中蒽醌類成分是最常見的中藥毒性成分，是大黃、何首烏、決明子、蘆薈等中藥的主要活性成分，具有瀉下、保肝、降血壓、降血脂、抗茵消炎等藥理作用，主要存在于很多瀉下劑中，其不良反應以結腸黑變病為主，伴發(fā)不同程度的肝損傷，長期使用含蒽醌類成分的藥品或保健品會造成消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)的毒性，其毒性程度與給藥時間、給藥劑量、炮制有關。中草藥相對化學藥物成分更加復雜，其制法、配伍等對單一成分的環(huán)境影響不容忽視。