復方玄駒膠囊聯(lián)合他莫昔芬對多囊卵巢綜合征不孕患者性激素水平變化及妊娠率的影響

閆 莉

(河南省商丘市睢陽區(qū)婦幼保健院,河南 商丘476100)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是導致育齡女性不孕的重要病因之一。目前,臨床以糾正內分泌紊亂、誘發(fā)排卵為其治療原則[1]。他莫昔芬為非甾體類雌激素拮抗劑,可有效促進卵泡發(fā)育及成熟,有利于改善宮頸黏液異常及子宮內膜厚度、形態(tài),可提高排卵率,促進妊娠。但臨床實踐證實,單一治療方案雖然在PCOS不孕治療方面取得了一定療效,仍難以達到理想的妊娠率[2]。近年來中醫(yī)在不孕不育癥治療方面有豐富的經(jīng)驗及獨特的優(yōu)勢,中醫(yī)認為腎陽虛是導致PCOS患者不孕的主要因素,故治療應以補腎為本[3]。復方玄駒膠囊是由黑螞蟻、淫羊藿、枸杞子、蛇床子組成的中成藥,具有溫腎壯陽的功效,主治腎陽虛證,近年來其在PCOS不孕治療中的作用逐漸引起臨床關注并得以認可。但目前臨床尚無復方玄駒膠囊聯(lián)合他莫昔芬治療PCOS的相關報道,故本研究選取98例PCOS不孕患者,分組探討上述治療方案在PCOS不孕治療中的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年7月至2016年9月商丘市睢陽區(qū)婦幼保健院收治的98例PCOS不孕患者,按照隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組。觀察組49例,年齡23～39歲,平均(30.48±6.11)歲；不孕1～6年,平均(3.07±1.52)年。對照組49例,年齡22～39歲,平均(31.04±7.24)歲；不孕1～6年,平均(3.12±1.49)年。兩組基線資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 納入標準 符合《婦產(chǎn)科學》中PCOS診斷標準[4]；納入研究前3個月內無激素類藥物使用史；肝、腎等重要臟器功能正常；知情同意本研究。

1.3 排除標準 因配偶不育因素所致不孕；合并糖尿病、甲狀腺功能亢進等其他內分泌疾??；合并子宮內膜異位癥、子宮肌瘤等其他生殖系統(tǒng)疾病。

2 治療方法

2.1 對照組 給予他莫昔芬(沈陽福寧藥業(yè)有限公司,國藥準字H21024159)治療。于月經(jīng)周期第5日開始口服,每次20 mg,每日1次,連續(xù)服用7 d,共治療3個月經(jīng)周期。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎上聯(lián)合復方玄駒膠囊(浙江施強制藥有限公司,國藥準字Z20060462)治療。于月經(jīng)周期第5日開始口服,每次3粒(每粒0.42 g),每日3次,連續(xù)服用3個月經(jīng)周期,經(jīng)期不間斷。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①臨床療效。②治療前后性激素水平。抽取患者空腹狀態(tài)下靜脈血3 mL,離心后取上清液送檢,采用德國Sie mens I MMULITE?1000全自動化學發(fā)光免疫分析儀測定血清性激素水平[睪酮(T)、黃體生成激素(L H)、卵泡生成激素(FSH)、雌二醇(E2)],采用配套試劑盒。③隨訪1年妊娠率。

3.2 療效評定標準 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》擬定,對腰膝酸軟、畏寒肢冷、夜尿頻多、下肢浮腫、精神萎靡、性欲減退等癥狀進行評分。癥狀、體征消失,療效指數(shù)≥95%為臨床痊愈；癥狀、體征顯著改善,70%≤療效指數(shù)＜95%為顯效；癥狀、體征有所改善,30%≤療效指數(shù)＜70%為有效；癥狀、體征較治療前無明顯變化,療效指數(shù)＜30%為無效[5]。療效指數(shù)＝(治療前證候積分－治療后證候積分)/治療前證候積分×100%?？傆行剩?臨床痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0軟件統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3.4 結果

(1)臨床療效比較 治療后,觀察組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2＝6.282,P＝0.024＜0.05)。見表1。

表1 兩組多囊卵巢綜合征不孕患者臨床療效比較[例(%)]

(2)性激素水平比較 治療前,兩組血清性激素水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組T、L H水平較治療前降低,且觀察組T、L H水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),FSH、E2較治療前無明顯變化(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組多囊卵巢綜合征不孕患者治療前后血清性激素水平比較

(續(xù)表)

(3)妊娠率比較 隨訪1年,觀察組妊娠率為44．90%(22/49),對照組妊娠率為24．49%(12/49),差異有統(tǒng)計學意義(χ2＝4．504,P＝0．034＜0．05)。

4 討論

他莫昔芬為抗雌激素藥物,在PCOS、不孕癥、宮內膜癌等婦科疾病的治療中發(fā)揮著重要作用。本品促排卵機制與氯米芬基本一致,主要通過對下丘腦雌激素受體產(chǎn)生競爭性抑制作用而促使促性腺激素釋放,進而促使卵泡發(fā)育、成熟、排卵,并形成黃體。此外,他莫昔芬對宮頸黏液及子宮內膜具有激動作用,而非氯米芬的拮抗作用,故可避免后者對子宮黏液及子宮內膜的不良反應而影響妊娠,在PCOS不孕治療中效果較為顯著。

常規(guī)西醫(yī)治療PCOS不孕具有一定效果,但仍難以取得理想療效,且長期服用西藥不良反應大。隨著臨床對中醫(yī)認識的深入,有學者開始嘗試采用中西醫(yī)結合的方式治療PCOS不孕,并取得初步成效[6]。中醫(yī)認為,腎虛是導致排卵功能障礙的重要因素之一,故主張從腎治療PCOS不孕。復方玄駒膠囊主要由黑螞蟻、淫羊藿、枸杞子及蛇床子組成,方中黑螞蟻填髓益陽,為君藥；淫羊藿補腎陽、祛風濕,可加強黑螞蟻溫補腎陽之功效,為臣藥；枸杞子及蛇床子共為佐藥,枸杞子偏補腎陰,可助陽之生化,又可制約補陽藥溫燥太過,蛇床子溫補腎陽。全方配伍得當,陽中有陰,陰中有陽,共奏溫腎壯陽的功效?，F(xiàn)代藥理學研究證實,復方玄駒膠囊能夠改善子宮內膜厚度及子宮內膜容受性,有利于提高受孕率[7]。周坤燕等[8]在復方玄駒膠囊治療PCOS不孕系統(tǒng)評價中指出,本品可顯著改善月經(jīng)情況,促進排卵,以提高妊娠率。

目前,臨床尚未見復方玄駒膠囊聯(lián)合他莫昔芬治療PCOS不孕的報道,故該治療方案的有效性有待考證。本研究給予49例PCOS不孕患者上述治療方案,其總有效率高于對照組,血清性激素水平優(yōu)于對照組,且隨訪1年妊娠率高于對照組(P＜0.05),由此可知復方玄駒膠囊聯(lián)合他莫昔芬治療PCOS不孕,可取得顯著的臨床效果,有利于改善患者性激素水平,促進妊娠。其原因可能在于在常規(guī)西藥治療基礎上聯(lián)合中藥,有利于從根本上祛除病因,故療效顯著。綜上所述,復方玄駒膠囊聯(lián)合他莫昔芬治療PCOS療效顯著,可有效改善患者性激素水平,有利于提高妊娠率。