薄芝糖肽聯(lián)合結(jié)核靈片治療69例初治菌陽肺結(jié)核患者的療效及安全性分析

徐金平,陳成德,唐苗苗

(河南省鄭州市第六人民醫(yī)院,河南 鄭州450000)

肺結(jié)核發(fā)病率、耐藥率及復(fù)發(fā)率均較高,特別是菌陽肺結(jié)核患者免疫功能低下,身體抵抗力較弱,病情較重[1]。治療原則為在抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上,積極糾正患者細(xì)胞免疫功能異常,進(jìn)而改善其病情及預(yù)后。結(jié)核靈片應(yīng)用于初治菌陽肺結(jié)核患者,可有效促進(jìn)結(jié)核病灶吸收,使空洞縮小、閉合,改善患者咳嗽、咯血、胸痛等臨床癥狀,但單獨(dú)應(yīng)用療效較為局限[2]。薄芝糖肽應(yīng)用于初治菌陽肺結(jié)核患者,通過增強(qiáng)其細(xì)胞免疫功能,提高抗結(jié)核藥物的療效,促進(jìn)痰菌轉(zhuǎn)陰,且能誘導(dǎo)DNA多聚酶生成及釋放,促進(jìn)細(xì)胞中DNA合成及免疫細(xì)胞增殖,從而改善機(jī)體免疫應(yīng)答[3]。因此,本研究選取初治菌陽肺結(jié)核患者137例,探究薄芝糖肽聯(lián)合結(jié)核靈片治療的療效及安全性,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年9月至2017年6月鄭州市第六人民醫(yī)院收治的初治菌陽肺結(jié)核患者137例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組。對照組68例,女29例,男39例；年齡18～71歲,平均(47.93±10.96)歲；病程1.3～5.6年,平均(3.08±1.01)年。觀察組69例,女27例,男42例；年齡19～72歲,平均(48.02±11.74)歲；病程1.2～5.7年,平均(3.26±0.92)年。兩組臨床資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《現(xiàn)代結(jié)核病學(xué)》中菌陽肺結(jié)核[4]、《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中肺結(jié)核[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者或家屬知曉本研究且簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 菌陰肺結(jié)核者；并發(fā)氣胸者；肺內(nèi)外感染者；自身免疫性疾病者；入組前3個月內(nèi)接受抗結(jié)核治療者；孕婦、哺乳期女性；依從性差,無法配合完成治療者。

2 治療方法

2.1 對照組 予以結(jié)核靈片(哈藥集團(tuán)三精千鶴制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字Z20093687)口服,每次0.5 g,每日3次。持續(xù)治療2個月。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合薄芝糖肽(北京賽升藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H11022156)治療,劑量為4 mL,與250 mL 0.9%氯化鈉注射液充分混合后靜脈輸注,每日1次。持續(xù)治療2個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) 臨床療效指標(biāo)；治療前后兩組外周血CD＋、CD＋、CD＋水平；不良反應(yīng)發(fā)生率。

3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：咳嗽、胸痛、發(fā)熱等癥狀消失,胸部CT檢查顯示病灶吸收＞50%；有效：咳嗽、胸痛、發(fā)熱等癥狀有所改善,胸部CT檢查顯示病灶吸收30%～50%；無效：咳嗽、胸痛、發(fā)熱等癥狀未減輕或加重,胸部CT檢查顯示病灶吸收＜30%[6]。將有效率、顯效率計入總有效率。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝8.503,P＝0.004＜0.05)。見表1。

表1 兩組初治菌陽肺結(jié)核患者臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組初治菌陽肺結(jié)核患者治療前后C 、C4＋ 、 水 平 比 較(%±s)

表2 兩組初治菌陽肺結(jié)核患者治療前后C 、C4＋ 、 水 平 比 較(%±s)

注：與對照組治療后比較,△P＜0.05

組別 例數(shù) CD3＋CD4＋CD8＋治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 69 47．18±7．63 61．78±8．12▲38．27±3．46 46．58±4．13▲35．86±3．81 30．16±2．07▲對照組 68 48．02±6．67 33．81±2．94 t值 0．685 6．717 1．203 5．902 1．513 8．412 53．46±6．24 39．04±4．01 42．91±3．06 36．94±4．52 P 值 0．494 0．000 0．231 0．000 0．132 0．000

(3)不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝0.189,P＝0.663＞0.05)。見表3。

表3 兩組初治菌陽肺結(jié)核患者不良反應(yīng)[例(%)]

4 討論

肺結(jié)核屬于慢性傳染病之一,多由結(jié)核桿菌引起,結(jié)核桿菌具有極強(qiáng)的傳染性,因此機(jī)體免疫力及抵抗力較差者易受結(jié)核桿菌感染而致病,患者多表現(xiàn)咳嗽、咯血、胸痛、盜汗、潮熱、消瘦等,導(dǎo)致其日常生活能力下降。中醫(yī)認(rèn)為,肺結(jié)核屬于“肺癆”范疇,其發(fā)病機(jī)制為元?dú)獠蛔?機(jī)體虛弱,外受癆蟲所染,邪氣乘虛而入,應(yīng)從解毒、祛痰、逐水、益陽等方面施治[7]。結(jié)核靈片屬于臨床治療結(jié)核病的中成藥之一,其主要成分為狼毒。《神農(nóng)本草經(jīng)》中載：“狼毒,味苦、辛,性平,有毒,具有破積、逐水、祛痰、殺蟲之功,主治水腫、痰食、腹脹、心痛、蟲積、氣喘、咳嗽、疥癬、痔瘺等癥。”結(jié)核靈片具有抑制結(jié)核桿菌的作用,可有效提高痰菌轉(zhuǎn)陰率[2]。

研究指出,對肺結(jié)核患者不僅要給予抗病毒治療,還應(yīng)提高其機(jī)體免疫能力[8-9]。薄芝糖肽屬于免疫調(diào)節(jié)劑之一,可有效提高機(jī)體免疫功能,常用于抗結(jié)核及抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療。張俊霞等[10]研究證實,高甲胎蛋白慢性乙型肝炎患者在重組人干擾素治療基礎(chǔ)上加用薄芝糖肽治療,可顯著提高HBe Ag轉(zhuǎn)陰率及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶復(fù)常率,降低甲胎蛋白水平及HBV-DNA拷貝數(shù)。本研究結(jié)果表明,觀察組總有效率高于對照組(P＜0.05),且兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率均較低,可見對初治菌陽肺結(jié)核患者予以薄芝糖肽靜脈輸注聯(lián)合結(jié)核靈片口服治療效果顯著,可縮短癥狀緩解時間,減少抗結(jié)核藥物可能引發(fā)的胃腸道不適、血細(xì)胞減少、肝功能異常等不良反應(yīng),進(jìn)而有效促進(jìn)患者疾病轉(zhuǎn)歸及預(yù)后改善。初治菌陽肺結(jié)核患者免疫功能異常,主要表現(xiàn)為CD4＋細(xì)胞 減 少,CD8＋細(xì) 胞 增 加,從 而 導(dǎo) 致 CD4＋/CD8＋比 值 下降[11]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后外周血CD3＋、CD4＋水平高于對照組,外周血CD8＋水平低于對照組(P＜0.05),可見對初治菌陽肺結(jié)核患者予以薄芝糖肽靜脈輸注聯(lián)合結(jié)核靈片口服治療,可有效調(diào)節(jié)外周血T淋巴細(xì)胞數(shù)量及功能,促進(jìn)CD4＋細(xì)胞繁殖,抑制CD8＋細(xì)胞生成,進(jìn)而改善其細(xì)胞免疫功能。

綜上所述,對初治菌陽肺結(jié)核患者予以薄芝糖肽靜脈輸注聯(lián)合結(jié)核靈片口服治療效果顯著,可改善其機(jī)體免疫功能,安全性較高,值得臨床推廣使用。