秦艽鱉甲湯加味聯(lián)合2HRZEM/2HRM超短程治療方案在初治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者中的應(yīng)用

馬亞秋,曹培謙

(河南省鄭州市第六人民醫(yī)院,河南 鄭州450000)

肺結(jié)核是指感染結(jié)核分枝桿菌后引起的慢性傳染性疾病,可侵犯人體多個(gè)臟器,并以肺部感染為主,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。目前,臨床多用鏈霉素、異煙肼、乙胺丁醇等抗菌藥物來(lái)緩解或控制病情進(jìn)展,雖有一定效果,但存在療程長(zhǎng)、毒副作用明顯等現(xiàn)象,嚴(yán)重影響患者的治療依從性[2]。因此,如何合理選取抗菌藥物及縮短化療療程成為臨床研究的熱點(diǎn)。肺結(jié)核屬中醫(yī)“癆瘵”“肺癆”“肺疳”范疇,臨床以肌肉消瘦、骨蒸盜汗、咳嗽、潮熱等癥狀為主,治療以清熱滋陰、退熱除蒸為治則。秦艽鱉甲湯有清熱解毒、滋陰除蒸的功效,主治風(fēng)勞病。本研究將秦艽鱉甲湯加味聯(lián)合2 HRZEM/2 HRM超短程治療方案應(yīng)用于初治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者,觀察臨床治療效果及安全性,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 臨床資料 選取2014年4月至2017年6月鄭州市第六人民醫(yī)院收診的初治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者64例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組,每組32例。對(duì)照組男19例,女13例;年齡21～67歲,平均(40.64±10.91)歲;病程1～11個(gè)月,平均(6.75±3.03)個(gè)月;胸片顯示肺部空洞者19例。觀察組男20例,女12例;年齡18～65歲,平均(41.09±11.41)歲;病程2～12個(gè)月,平均(7.03±3.41)個(gè)月;胸片顯示肺部空洞者18例。兩組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《臨床診療指南·結(jié)核病分冊(cè)》[3]中肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn);均為初次治療;痰培養(yǎng)或痰涂片呈陽(yáng)性;患者知情同意本研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 既往接受過(guò)抗結(jié)核治療或近期使用喹諾酮類藥物≥1周者;合并精神疾病、糖尿病、癲癇者;嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者;合并矽肺、塵肺、肺癌等其他肺部疾病者;合并免疫系統(tǒng)疾病者;中斷治療或不規(guī)范用藥者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 采用2 HRZE/4 HR化療方案治療。強(qiáng)化期：異煙肼(H)(山西力玖藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H14020478)0.3 g/(次·d);利福平(R)(吉林省東盟制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H22021419)0.45 g/(次·d);吡嗪酰胺(Z)(浙江海洲制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H33020647)0.5 g/次,每日3次;乙胺丁醇(E)(哈爾濱三三藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H23020420)0.75 g/(次·d),持續(xù)用藥2個(gè)月。鞏固期：異煙肼0.6 g/(次·d),利福平0.6 g/(次·d)。持續(xù)用藥4個(gè)月。

2.2 觀察組 采用2 HRZEM/2 HRM超短程化療方案聯(lián)合秦艽鱉甲湯加味治療。①2 HRZEM/2 HRM超短程化療方案。強(qiáng)化期：異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇用量及用法同對(duì)照組,莫西沙星0.4 g/(次·d),持續(xù)用藥2個(gè)月。鞏固期：異煙肼、利福平用量及用法同對(duì)照組,莫西沙星0.4 g/(次·d),持續(xù)用藥2個(gè)月。②秦艽鱉甲湯組方：地骨皮30 g,秦艽15 g,牡丹皮10 g,鱉甲15 g,青蒿15 g,柴胡15 g,知母10 g,生地黃10 g,烏梅10 g?？诟缮嘣镎呖杉犹旎ǚ?5 g,麥冬15 g;失眠多夢(mèng)者可加柏子仁10 g,梔子10 g,遠(yuǎn)志10 g;痰黃黏稠者加桑白皮25 g,黃芩片10 g,魚(yú)腥草25 g。將上述藥物加水煎取400 mL,分早晚2次溫服,每日1劑,持續(xù)用藥6個(gè)月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) 觀察兩組不同時(shí)間段痰菌轉(zhuǎn)陰情況,痰菌轉(zhuǎn)陰判定標(biāo)準(zhǔn)：持續(xù)3次痰液抗酸桿菌涂片檢測(cè)均為陰性;兩組肺部病灶吸收情況;兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 明顯吸收：治療后肺部病灶吸收明顯,較治療前縮小≥1/2或空洞完全閉合;吸收：治療后肺部病灶有所吸收,較治療前縮小＜1/2或空洞縮小至原來(lái)的1/2;無(wú)變化：治療后肺部病灶無(wú)明顯改善;惡化：治療后肺部病灶播散或擴(kuò)大。明顯吸收、吸收計(jì)入總有效[4]。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示,采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)痰菌轉(zhuǎn)陰情況比較 治療1、2個(gè)月,觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率與對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療3、4個(gè)月及療程結(jié)束時(shí),觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組初治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者治療不同時(shí)間段痰菌轉(zhuǎn)陰情況比較[例(%)]

(2)肺部病灶吸收情況比較 觀察組肺部病灶吸收總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.819,P=0.005＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組初治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者肺部病灶吸收情況比較[例(%)]

(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.110,P=0.740＞0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組初治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

4 討論

我國(guó)現(xiàn)代結(jié)核病控制策略指出,結(jié)核病患者以不住院,采用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等藥物聯(lián)合方案治療為主。其中2 HRZE/4 HR方案療程共6個(gè)月,用藥時(shí)間較長(zhǎng),不良反應(yīng)較大,嚴(yán)重影響患者的治療依從性,給社會(huì)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)及家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。因此,選取合理用藥方案及超短程治療成為解決問(wèn)題的關(guān)鍵所在。

莫西沙星屬于第4代喹諾酮類抗菌藥,能干擾破壞細(xì)菌Ⅱ、Ⅳ拓?fù)洚悩?gòu)酶,從而抑制細(xì)菌DNA翻譯、復(fù)制、修復(fù)等機(jī)制,不僅對(duì)肺炎衣原體、肺炎支原體、結(jié)核桿菌敏感,而且與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合使用也無(wú)交叉耐藥性,抗菌活性較強(qiáng)。崔超等[5]報(bào)道表明,將含有莫西沙星的2 HRZEM/2 HRM治療方案與標(biāo)準(zhǔn)2 HRZE/4 HR治療方案應(yīng)用于初治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者,結(jié)果顯示,2HRZEM/2HRM治療方案可提高痰菌轉(zhuǎn)陰率,并改善患者生活質(zhì)量。

中醫(yī)認(rèn)為,肺結(jié)核多由憂思勞倦、酒色過(guò)度、嗜欲無(wú)節(jié)造成正氣虧損,加之癆蟲(chóng)侵襲,風(fēng)邪乘虛而入發(fā)病。肺癆患者癆邪客肺,日久傷陰,肺傷咳甚,邪久化熱,損傷肺陰,故見(jiàn)痰滯黏稠;肺陰傷則火旺,水不制火,陽(yáng)氣升騰,可見(jiàn)唇紅頰赤、骨蒸盜汗等癥狀。此外,肺癆病位在肺,但子盜母氣,致使肺病傷脾,生化失養(yǎng),可見(jiàn)形體消瘦、疲倦乏力之癥。以上諸癥皆為陰虛火旺所致,治療以清熱滋陰、退熱除蒸為要。秦艽鱉甲湯由地骨皮、秦艽、牡丹皮、鱉甲、青蒿、柴胡、知母、生地黃、烏梅組成,其中秦艽有清虛熱、祛風(fēng)濕、舒筋絡(luò)之功,秦艽中含有的秦艽堿甲、秦艽堿乙等生物堿類成分,可促使腎上腺皮質(zhì)激素分泌,發(fā)揮鎮(zhèn)痛消炎作用[6]。鱉甲性咸,味寒,直入陰分,可滋陰潛陽(yáng),退熱除蒸。現(xiàn)代藥理學(xué)研究指出,鱉甲含有的鈣、鈷、鉀、鋅、錳、鐵、銅等微量元素,有抗疲勞、增強(qiáng)免疫的作用[7]。青蒿可涼血除蒸,清透虛熱,青蒿配伍鱉甲,養(yǎng)陰而不戀邪,透熱而不傷陰;知母清熱潤(rùn)燥,生地黃清熱養(yǎng)陰,可增強(qiáng)鱉甲、青蒿功效。地骨皮可退虛熱,牡丹皮涼血解毒,兩者結(jié)合可助青蒿泄陰分伏熱;烏梅斂肺止咳,柴胡疏肝解郁,諸藥相伍,標(biāo)本兼顧,共奏清熱滋陰、退熱除蒸功效。本研究結(jié)果顯示,觀察組肺部病灶吸收總有效率高于對(duì)照組,且治療3、4個(gè)月及療程結(jié)束時(shí)觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組(P＜0.05),提示秦艽鱉甲湯加味聯(lián)合2 HRZEM/2 HRM超短程治療方案應(yīng)用于初治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者,可改善肺部病灶吸收情況,提高痰菌轉(zhuǎn)陰率,安全性較高。但本研究未對(duì)兩者聯(lián)合應(yīng)用的遠(yuǎn)期治療效果進(jìn)行隨訪,還有待臨床進(jìn)一步研究。

綜上所述,秦艽鱉甲湯加味聯(lián)合2 HRZEM/2 HRM超短程治療方案應(yīng)用于初治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者,臨床治療效果確切,安全性較高,值得臨床推廣。