醒腦靜輔助標(biāo)準(zhǔn)化抗結(jié)核治療結(jié)核性腦膜炎的臨床觀察

趙玉霞

(山西省太原市第四人民醫(yī)院,山西 太原030053)

結(jié)核性腦膜炎(tuberculous meningitis,TBM)是因結(jié)核分枝桿菌侵襲腦血管導(dǎo)致的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病,以腦膜發(fā)生特異性炎癥為主要表現(xiàn)。研究顯示,該病在顱內(nèi)感染性疾病中位列第2位,具有極高的發(fā)病率[1]。TBM病原菌不易在腦脊液中檢出,可對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)功能造成嚴(yán)重?fù)p害,甚至累及全身臟器和淋巴結(jié)。目前,臨床主要以標(biāo)準(zhǔn)化抗結(jié)核治療TBM,緩解患者的癥狀、降低炎癥反應(yīng)和改善腦脊液指標(biāo),但治療效果仍難以滿(mǎn)足臨床需要。因此,尋求新的治療方式對(duì)提高臨床療效至關(guān)重要。筆者采用醒腦靜輔助標(biāo)準(zhǔn)化抗結(jié)核治療TBM,觀察其對(duì)患者臨床療效及生活質(zhì)量的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年1月至2017年12月在太原市第四人民醫(yī)院治療的結(jié)核性腦膜炎患者120例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組,每組60例。研究組男47例,女13例;年齡22～79歲,平均(50.14±7.87)歲;病程最短8 d,最長(zhǎng)6個(gè)月,平均(1.37±0.39)個(gè)月。對(duì)照組男41例,女19例;年齡18～81歲,平均(48.15±8.29)歲;病程最短6 d,最長(zhǎng)5個(gè)月,平均(1.31±0.34)個(gè)月。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《結(jié)核病學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],經(jīng)影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室病原微生物培養(yǎng)確診;腦脊液細(xì)菌/真菌涂片和培養(yǎng)陰性;初次接受治療者;自愿參與本研究并簽署知情同意書(shū)者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、惡性腫瘤或人類(lèi)免疫缺陷疾病者;對(duì)本研究藥物過(guò)敏或不耐受者;患有其他腦血管意外疾病、全身炎癥性疾病、精神疾病或依從性差者。

2 治療方法

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)與療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效：根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NI HSS)評(píng)分的改善率進(jìn)行療效評(píng)估。顯效：癥狀體征消失或明顯緩解,NI HSS評(píng)分減少60%～90%;有效：癥狀體征有所緩解,NI HSS評(píng)分減少20%～59%;無(wú)效：癥狀體征無(wú)緩解甚至加重,NI HSS評(píng)分減少＜20%或增加。②腦脊液中的葡萄糖、蛋白質(zhì)、氯化物、白細(xì)胞等指標(biāo)。③腦脊液中的白細(xì)胞介素水平,包括白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)。④NI HSS評(píng)分和健康調(diào)查量表(SF-36)評(píng)分。NI HSS評(píng)分從意識(shí)水平、凝視、視野、面癱、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、肢體共濟(jì)失調(diào)7個(gè)維度評(píng)價(jià),得分越高,神經(jīng)功能越差;SF-36評(píng)分從軀體功能、心理健康、社會(huì)功能、軀體角色功能、機(jī)體疼痛、情感角色功能、生命力、總體健康情況8個(gè)方面評(píng)價(jià),得分越高,健康狀況越差。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)臨床療效比較 研究組治療總有效率(91.67%)明顯高于對(duì)照組(76.67%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組結(jié)核性胸膜炎患者臨床療效比較[例(%)]

2.1 對(duì)照組 給予標(biāo)準(zhǔn)化抗結(jié)核治療。方案如下：異煙肼注射液(西南藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H50021470),每日0.6～0.9 g;利福平注射液(沈陽(yáng)雙鼎制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050725),每日0.45～0.6 g;吡嗪酰胺片(江蘇四環(huán)生物制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32024122),每日1.5 g;乙胺丁醇片(沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H21021909)每日1.0 g;乳酸左氧氟沙星注射液(浙江醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19990020),每日0.6 g。出院后異煙肼、利福平、左氧氟沙星注射液改為口服制劑,劑量不變,吡嗪酰胺片及乙胺丁醇片劑量不變;同時(shí)根據(jù)患者的病情及顱壓選用適宜劑量的地塞米松及甘露醇治療(出院后改用潑尼松口服并減量)。治療6個(gè)月。

2.2 研究組 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液(無(wú)錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z32020564)20 mL與5%葡萄糖注射液250 mL混合稀釋后靜脈滴注,每日1次。治療6個(gè)月。

(2)腦脊液指標(biāo)比較 治療后,兩組患者葡萄糖、氯化物水平均較治療前升高,蛋白質(zhì)、白細(xì)胞水平均較治療前降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);研究組患者葡萄糖、氯化物水平均高于對(duì)照組,蛋白質(zhì)、白細(xì)胞水平均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組結(jié)核性胸膜炎患者治療前后腦脊液指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組結(jié)核性胸膜炎患者治療前后腦脊液指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05

葡萄糖(mmol/L)氯化物(mmol/L)組別 例數(shù)蛋白質(zhì)(g/L)白細(xì)胞(106/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 60 1.35±0.36 2.43±0.51△▲2.76±0.67 0.64±0.66△▲97.87±7.46 121.53±9.36△▲271.73±9.23 54.73±2.23△▲對(duì)照組60 1.38±0.49 1.96±0.68△2.78±0.58 1.47±0.43△97.84±8.37 107.24±6.48△273.08±7.24 78.08±4.24△

(3)腦脊液白細(xì)胞介素水平比較 治療后,兩組患者各項(xiàng)白細(xì)胞介素水平均較治療前下降,研究組患者各項(xiàng)白細(xì)胞介素水平均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組結(jié)核性胸膜炎患者治療前后腦脊液白細(xì)胞介素水平比較(ng/L,±s)

表3 兩組結(jié)核性胸膜炎患者治療前后腦脊液白細(xì)胞介素水平比較(ng/L,±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05

組別 例數(shù) IL-1βIL-2IL-6治療前 治療前 治療前 治療前 治療前 治療前研究組 60 0.70±0.23 0.28±0.25△▲0.46±0.32 0.17±0.08△▲0.68±0.08 0.49±0.08△▲對(duì)照組 60 0.69±0.24 0.47±0.22△0.44±0.13 0.29±0.07△0.69±0.13 0.57±0.06△

(4)NIHSS評(píng)分和SF-36評(píng)分比較 治療后,兩組患者NI HSS評(píng)分均較治療前降低,SF-36評(píng)分均較治療前升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);研究組NI HSS評(píng)分高于對(duì)照組,SF-36評(píng)分低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組結(jié)核性胸膜炎患者治療前后卒中量表評(píng)分和健康調(diào)查量表評(píng)分比較(分±s)

表4 兩組結(jié)核性胸膜炎患者治療前后卒中量表評(píng)分和健康調(diào)查量表評(píng)分比較(分±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05

組別 例數(shù) NI HSS評(píng)分SF-36評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后研究組 60 23.43±5.61 13.73±3.13△▲ 64.37±3.92 74.86±5.04△▲對(duì)照組 60 22.31±3.73 17.47±4.24△ 65.68±4.06 70.94±5.12△

4 討論

TBM是最常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病,是重癥肺外結(jié)核病之一,具有較高的致殘率,已成為威脅人類(lèi)健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題。該病的致病病原菌為結(jié)核分枝桿菌,通過(guò)侵襲蛛網(wǎng)膜下腔進(jìn)入腦部,導(dǎo)致腦膜和脊膜發(fā)生非化膿性炎癥。TBM多起病隱匿,病程緩慢,部分呈亞急性或急性,臨床治療以早期給藥、合理選藥、聯(lián)合用藥及系統(tǒng)治療為原則。目前,TBM主要采用標(biāo)準(zhǔn)化抗結(jié)核治療,雖能緩解臨床癥狀,但易誘發(fā)多種不良反應(yīng)。因此,尋求新的有效治療方案對(duì)提高臨床療效具有積極意義。

近年來(lái),中藥輔助治療心腦血管疾病應(yīng)用較廣。中醫(yī)認(rèn)為,TBM歸屬于“暑瘟”“痙癥”范疇,多因患者正氣不足,清陽(yáng)不展,久之致腦髓供養(yǎng)不足,加之癆蟲(chóng)乘虛侵體,多先侵犯于肺,使臟腑衰憊,正氣進(jìn)一步虛弱,癆蟲(chóng)循經(jīng)絡(luò)游行,上犯于腦絡(luò)而成腦癆。該病可使肝失疏泄、脾失健運(yùn)、腎水不足,導(dǎo)致清竅上擾、痰濁內(nèi)生,宜以開(kāi)腦竅、解熱毒之法治療。醒腦靜注射液是一種中藥制劑,由麝香、冰片、郁金、梔子等制成,可直接通過(guò)血腦屏障。其中,麝香化瘀通絡(luò),行氣活血。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,麝香可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),降低血管通透性,緩解腦組織缺氧缺血癥狀,抑制炎癥介質(zhì)滲出,發(fā)揮抗炎作用[3];冰片開(kāi)竅醒神,清熱明目;郁金涼血行氣,解郁清心;梔子清熱利濕、瀉火散結(jié)。諸藥合用,共奏開(kāi)竅醒神、化瘀散結(jié)、清熱解毒之效。

有研究表明,TBM患者臨床療效及遠(yuǎn)期預(yù)后與腦脊液指標(biāo)水平密切相關(guān)[4]。本研究結(jié)果顯示,研究組總有效率高于對(duì)照組;腦脊液蛋白質(zhì)、白細(xì)胞含量較治療前及對(duì)照組下降(P＜0.05),葡萄糖、氯化物水平較治療前及對(duì)照組升高(P＜0.05),說(shuō)明醒腦靜可提高臨床療效,阻止TBM病情進(jìn)展,筆者考慮這與醒腦靜可直接穿透血腦屏障發(fā)揮作用有關(guān)。臨床研究表明,白細(xì)胞介素是體內(nèi)炎癥反應(yīng)的重要調(diào)控分子,在TBM的發(fā)生發(fā)展中有重要作用[5]。在本研究中,治療后,兩組患者IL-1β、IL-2、IL-6水平均較治療前下降(P＜0.05),研究組上述指標(biāo)水平均低于對(duì)照組(P＜0.05),說(shuō)明醒腦靜可調(diào)控白細(xì)胞介素水平,發(fā)揮抗炎作用。治療后,研究組NI HSS評(píng)分低于對(duì)照組,SF-36評(píng)分高于對(duì)照組(P＜0.05),表明醒腦靜對(duì)患者的神經(jīng)系統(tǒng)具有一定的保護(hù)作用,可提高生活質(zhì)量。

綜上所述,醒腦靜注射液輔助標(biāo)準(zhǔn)化抗結(jié)核治療TBM療效顯著,能調(diào)節(jié)白細(xì)胞介素水平,提高患者的生活質(zhì)量,改善神經(jīng)功能,值得臨床推廣。