硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠高血壓的臨床療效觀察

胡艷君 李曉慶 馬魯杭 陳海迎 張紅萍

妊娠期高血壓疾病為孕婦在妊娠期多發(fā)的合并癥之一，一般于妊娠中晚期發(fā)病，其主要臨床表現(xiàn)為收縮壓≥140mmHg或舒張壓≥90mmHg，并伴有水腫、蛋白尿，嚴(yán)重者可有昏迷、抽搐、心腎功能衰竭等一系列的臨床癥狀，如果治療不及時(shí)，可導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)早產(chǎn)、流產(chǎn)、大出血及胎盤早剝等嚴(yán)重并發(fā)癥，威脅孕婦及胎兒的生命健康[1-2]。因此及時(shí)發(fā)現(xiàn)并采用有效的處理措施對(duì)改善孕婦妊娠結(jié)局、降低母嬰病死率至關(guān)重要。治療妊娠高血壓疾病的部分藥物有不良反應(yīng)，可能對(duì)胎兒造成傷害，影響妊娠結(jié)局[3]。其中硫酸鎂是妊娠高血壓疾病治療首選的解痙劑，但是臨床數(shù)據(jù)顯示僅應(yīng)用硫酸鎂治療妊娠高血壓疾病的療效并不理想[4]。因此近年來(lái)的治療重點(diǎn)逐漸轉(zhuǎn)向藥物聯(lián)合治療，以期進(jìn)一步提升療效，改善妊娠結(jié)局。拉貝洛爾能有效解除冠狀動(dòng)脈痙攣，具有迅速降壓、安全可靠等優(yōu)點(diǎn)[5]。大量研究發(fā)現(xiàn)，硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾對(duì)妊娠高血壓疾病具有良好的治療效果[6-7]。本研究對(duì)妊娠高血壓患者采用硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療，檢測(cè)患者治療前后血液流變學(xué)、血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（Cys C）等指標(biāo)的變化，并觀察患者的治療效果及妊娠結(jié)局，以進(jìn)一步探討兩藥聯(lián)合應(yīng)用的臨床價(jià)值。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2018年3至11月在本院收治的妊娠高血壓疾病患者100例為研究對(duì)象，采用抽簽法將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組年齡21～35（26.9±2.2）歲；孕周 31～40（34.9±2.7）周；對(duì)照組年齡 22～36（27.2±2.1）歲；孕周 30～41（35.2±2.6）周。兩組患者的年齡、孕周等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：孕婦臨床癥狀均符合第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于“妊娠期高血壓疾病”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；均為初診單胎妊娠；孕前未見(jiàn)高血壓史；患者及其家屬均對(duì)本研究知情且自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有高血壓、嚴(yán)重心臟疾病、糖尿病史患者；嚴(yán)重肝、腎、肺等器官功能不全者；對(duì)相關(guān)治療藥物過(guò)敏或禁忌證者；不在本院分娩的患者；精神異常或不能遵從醫(yī)囑積極配合者等。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 觀察組給予25%硫酸鎂注射液（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043974，規(guī)格10ml∶2.5g）60ml加入500ml的5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注（1.0～1.5g/h），并根據(jù)患者血壓變化調(diào)整滴速，控制在1～2g/h，并聯(lián)合應(yīng)用拉貝洛爾（江蘇迪賽諾制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32026120），按照3次/d，10mg/次的方式給藥，飯后30min服用；對(duì)照組僅給予25%硫酸鎂注射液維持治療。兩組患者治療療程均為7d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）血壓：測(cè)量?jī)山M治療前和治療7d后收縮壓、舒張壓水平，取其平均值，觀察其變化。（2）血液流變學(xué)指標(biāo)：對(duì)比兩組患者治療前后血漿黏度、血細(xì)胞比容、24h尿蛋白定量、紅細(xì)胞聚集指數(shù)等變化情況。（3）血清Hcy及Cys C水平：治療前和治療后的兩組患者均與采血前3d進(jìn)行清淡飲食控制，采血當(dāng)日晨起空腹，分別抽取兩組患者靜脈血5ml，分別采用分光光度計(jì)法、免疫比濁法檢測(cè)血清Hcy、Cys C水平，操作過(guò)程嚴(yán)格按照操作步驟進(jìn)行，所需試劑盒均從美國(guó)BD公司購(gòu)買。

1.4 妊娠結(jié)局 觀察并記錄治療后兩組產(chǎn)婦分娩方式（自然順產(chǎn)、剖宮產(chǎn)）、產(chǎn)后感染及產(chǎn)后出血，產(chǎn)后并發(fā)癥等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀（蛋白尿、水腫、惡心、嘔吐等）消失，血壓明顯降低且無(wú)反彈；有效：臨床癥狀明顯緩解，血壓降至 140～150/90～100mmHg；無(wú)效：治療后臨床癥狀、血壓等與治療前無(wú)差別或無(wú)明顯改善；惡化：臨床癥狀、血壓有加重趨勢(shì)?？傆行剩剑@效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓比較 兩組患者治療前血壓比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。兩組患者治療后血壓低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），且觀察組治療后血壓低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者治療前后收縮壓、舒張壓變化比較（mmHg）

2.2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 兩組患者治療前血漿黏度、血細(xì)胞比容、24 h尿蛋白定量、紅細(xì)胞聚集指數(shù)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。兩組患者治療后血漿黏度、血細(xì)胞比容、24h尿蛋白定量、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），且觀察組治療后血漿黏度、血細(xì)胞比容、24h尿蛋白定量、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)比較

2.3 兩組患者治療前后血清Hcy和CysC水平比較兩組患者治療前血清Hcy和CysC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后血清Hcy和CysC水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），且觀察組治療后血清Hcy和CysC水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者治療后妊娠結(jié)局比較 治療后，觀察組自然順產(chǎn)率較對(duì)照組升高，且觀察組產(chǎn)后出血、產(chǎn)后感染、產(chǎn)后并發(fā)癥的比例均較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表 4。

2.5 兩組患者治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.333，P＜0.05），見(jiàn)表5。

表4 兩組患者治療后妊娠結(jié)局比較[例（%）]

表5 兩組患者療效比較[例（%）]

3 討論

妊娠期高血壓疾病是嚴(yán)重威脅孕婦妊娠期安全的常見(jiàn)疾患，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的主要原因之一。妊娠期是特殊的生理狀態(tài)，一般的治療原則以休息、鎮(zhèn)靜及解痙為主，并密切觀察母胎情況，根據(jù)病情輕重選用合適的藥物進(jìn)行個(gè)體化降壓治療，是治療妊娠期高血壓疾患的關(guān)鍵[9]。

硫酸鎂為抗驚厥和抽搐藥物，是治療妊娠高血壓疾病最理想的解痙攣藥物，其作用原理是鎂離子能夠抑制神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，以此來(lái)阻斷神經(jīng)及肌肉的信號(hào)傳導(dǎo)，從而解除妊娠高血壓綜合征所致的骨骼肌痙攣狀態(tài)[10]。然而，硫酸鎂雖能有效緩解血管痙攣狀態(tài)，但其有效治療劑量與鎂中毒劑量較為接近，增加用藥劑量易導(dǎo)致鎂中毒，降壓速度較慢，導(dǎo)致其降壓能力有限，同時(shí)有可能出現(xiàn)血鎂蓄積，因此需要結(jié)合其他藥物共同治療妊娠高血壓疾病[11]。拉貝洛爾為一種腎上腺素受體阻滯劑，通過(guò)高選擇性地阻滯α1受體來(lái)有效降低血管擴(kuò)張阻力，解除冠狀動(dòng)脈痙攣，并在一定程度上增加心肌血流量，并能在不改變腎小球?yàn)V過(guò)率的同時(shí)降低腎血管阻力[5,12]。同時(shí)，拉貝洛爾兼有促進(jìn)胎兒肺成熟及降低血小板消耗、對(duì)抗血小板凝集過(guò)程，且不會(huì)對(duì)胎盤、腎臟血液供應(yīng)產(chǎn)生影響[13]。朱一麟[14]研究表明，拉貝洛爾與硫酸鎂聯(lián)合應(yīng)用治療重度妊娠期高血壓的臨床療效顯著，可明顯改善分娩結(jié)局，降低母嬰并發(fā)癥的發(fā)病率。

本研究通過(guò)觀察藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)妊娠期高血壓疾病的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組臨床治療有效率高于對(duì)照組；觀察組血壓（收縮壓和舒張壓）、血液流變學(xué)（血漿黏度、血細(xì)胞比容、24h尿蛋白定量、紅細(xì)胞聚集指數(shù)）和妊娠不良結(jié)局（產(chǎn)后出血、產(chǎn)后感染、產(chǎn)后并發(fā)癥）均低于對(duì)照組，表明硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠高血壓疾病患者更加有效，可控制患者的血壓變化，改善血液流變學(xué)情況，減少妊娠不良結(jié)局發(fā)生，降低妊娠風(fēng)險(xiǎn)，保護(hù)患者和胎兒生命安全。

此外，隨著臨床對(duì)妊娠期高血壓疾病研究的深入，發(fā)現(xiàn)其常可導(dǎo)致患者腎功能損害。Hcy是蛋氨酸脫甲基代謝中產(chǎn)生的一種含硫氨基酸，能自由通過(guò)腎小球基底膜，被腎小管重吸收后分解代謝，其水平的升高可導(dǎo)致妊娠高血壓的發(fā)病，大多學(xué)者認(rèn)為其與血管內(nèi)皮損傷有關(guān)[15]。血清中高水平的Hcy易使內(nèi)皮細(xì)胞受損，內(nèi)分泌功能異常，血管收縮增強(qiáng)，引發(fā)小血管痙攣等，從而導(dǎo)致一系列妊娠期高血壓生理病理變化[16]，因此在一定程度上Hcy是反映妊娠高血壓病情進(jìn)展和腎損傷的重要指標(biāo)。Cys C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在機(jī)體所有有核細(xì)胞中均可產(chǎn)生，其通過(guò)腎小球自由濾過(guò)，在近曲小管被重吸收并降解，是一種理想的內(nèi)源性腎小球?yàn)V過(guò)標(biāo)志物，且腎臟是清除Cys C的唯一器官，因此Cys C可作為早期腎損傷的一個(gè)重要指標(biāo)[17]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在常規(guī)硫酸鎂治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓綜合征可降低血清Hcy和Cys C水平。

綜上所述，硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓患者可控制血壓，改善血液流變學(xué)情況，降低血清Hcy、Cys C水平，減少妊娠不良結(jié)局的發(fā)生，且治療效果明顯，具有一定的臨床推廣價(jià)值。