破壁靈芝孢子粉對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者化療前后免疫功能影響的臨床觀察

王躍輝　曲卓慧　趙卓勇

【摘要】 目的 觀察破壁靈芝孢子粉改善非小細(xì)胞肺癌化療患者外周血T細(xì)胞亞群指標(biāo)變化情況。 方法 58例非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組， 其中試驗(yàn)組（破壁靈芝孢子粉聯(lián)合TP方案化療）29例， 對(duì)照組（單獨(dú)TP方案）29例， 化療前及第2、4周期化療后進(jìn)行外周血T細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平檢測(cè)。結(jié)果 治療后試驗(yàn)組T細(xì)胞亞群中CD4+/CD8+比值較治療前及對(duì)照組治療后均有升高， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 破壁靈芝孢子粉可改善非小細(xì)胞肺癌化療患者的T細(xì)胞亞群指標(biāo)， 提升患者的細(xì)胞免疫功能， 值得臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 靈芝孢子粉；非小細(xì)胞肺癌；化療；T細(xì)胞亞群

【Abstract】 Objective To explore the changes of T cell subsets in peripheral blood of non small cell lung cancer（NSCLC） patients during chemotherapy with broken ganoderma lucidum spores. Methods According to the inclusion criteria， divided 58 NSCLC patients into two groups， 29 cases in test group（TP chemotherapy combined with ganoderma lucidum spores）， 29 cases in control group（TP chemotherapy alone）， T cell subsets（CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+） in the peripheral blood were detected before chemotherapy， after second and fourth cycles of chemotherapy respectively. Results After treatment， the ratio of CD4+/CD8+ in treatment group had significant differences compared with that in control group and before treatment（P<0.05）. Conclusion Ganoderma lucidum spores can improve the indexes of T cell subsets in patients with non small cell lung cancer during chemotherapy， and enhance the cellular immune function of patients. It is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Ganoderma lucidum spores； Non small cell lung cancer； Chemotherapy； T cell subsets

靈芝孢子是靈芝生長(zhǎng)成熟期從菌蓋彈射出來(lái)的細(xì)小顆粒， 是靈芝的生殖細(xì)胞， 具有靈芝的全部遺傳活性物質(zhì)， 富含人體必需氨基酸、糖肽、甾醇、生物堿和三萜類(lèi)等物質(zhì)， 具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)和保肝降糖等多種功能[1]。靈芝孢子有兩層質(zhì)地堅(jiān)硬、耐酸的孢壁， 會(huì)阻礙人體對(duì)其功效成分的消化吸收， 因此靈芝孢子需破壁服用。為探討靈芝孢子粉對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者化療前后免疫功能的影響， 本研究針對(duì)29例非小細(xì)胞肺癌患者， 于化療同時(shí)口服靈芝孢子粉治療， 提升了患者的免疫功能， 取得了較好的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本研究入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)病理證實(shí)； TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；ECOG評(píng)分0～1分；預(yù)期生存期>6個(gè)月；血常規(guī)、肝功能、腎功能結(jié)果均提示無(wú)化療禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并自身免疫性疾病患者；近期有急、慢性感染性疾??；合并周?chē)芗膊∈贰?/p>

選擇本院2010年7月～2012年12月收治的58例非小細(xì)胞肺癌患者。其中， 男32例， 女26例；年齡32～70歲， 平均年齡59歲；其中肺鱗癌20例， 肺腺癌38例；Ⅲa期17例， Ⅲb期25例， Ⅳ期16例；Ⅳ期中合并肺內(nèi)轉(zhuǎn)移6例， 肝轉(zhuǎn)移5例， 腎上腺轉(zhuǎn)移2例， 骨轉(zhuǎn)移3例。將58例患者隨機(jī)分組：試驗(yàn)組（破壁靈芝孢子粉聯(lián)合TP方案化療）29例， 對(duì)照組（單獨(dú)TP方案）29例。兩組患者一般情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 治療方法 試驗(yàn)組29例， 于TP方案化療同時(shí)聯(lián)合口服破壁靈芝孢子粉（采用低溫物理法破壁， 破壁率>90%， 由吉林省三葆堂生物科技有限公司提供）， 1 g/次， 3次/d， 連續(xù)4周為1個(gè)療程， 連續(xù)應(yīng)用3個(gè)療程；對(duì)照組29例， 單獨(dú)應(yīng)用TP方案化療。兩組化療藥物劑量均為：紫杉醇135～175 mg/m2， 第1天；順鉑20～25 mg/m2， 第1～3天， 3周方案， 連續(xù)4個(gè)周期， 于化療前后常規(guī)給予抗過(guò)敏、止吐、保肝輔助治療。

1. 2. 2 免疫學(xué)指標(biāo)檢測(cè) 兩組患者均于化療前及第2、4周期化療后分別檢測(cè)外周血T細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以 P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果endprint

2. 1 試驗(yàn)組 隨著治療的進(jìn)行， 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+在外周血的含量逐漸增高， CD8+在外周血的含量逐漸降低， 各項(xiàng)指標(biāo)于2周期化療后以及4周期化療后分別與化療前相比， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 對(duì)照組 隨著治療的進(jìn)行， 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+在外周血的含量逐漸下降， CD8+在外周血的含量逐漸升高， 各項(xiàng)指標(biāo)于4周期化療后分別與化療前相比， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 而2周期化療后分別與化療前相比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2. 3 試驗(yàn)組與對(duì)照組 化療前， 兩組各項(xiàng)指標(biāo)相比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；2周期化療后及4周期化療后分別對(duì)比兩組指標(biāo)CD4+/CD8+， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見(jiàn)表1。

3 討論

惡性腫瘤患者經(jīng)過(guò)多程化療后往往導(dǎo)致機(jī)體免疫功能低下， 對(duì)化療反應(yīng)不敏感， 甚至耐藥， 最終導(dǎo)致臨床療效降低[2]。腫瘤患者免疫功能尤其是細(xì)胞免疫在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要的作用。研究表明， T淋巴細(xì)胞不僅是細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞， 而且還是重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞， CD4+ T淋巴細(xì)胞與CD8+ T淋巴細(xì)胞作為機(jī)體內(nèi)細(xì)胞免疫和體液免疫的重要調(diào)節(jié)者， 存在著一定的平衡關(guān)系， 是維持免疫內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素。因此， 了解腫瘤患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量的變化及CD4+/CD8+ 比值是估計(jì)患者機(jī)體免疫狀態(tài)的一種較準(zhǔn)確的方法[3]。

靈芝作為一種傳統(tǒng)中藥， 具有多種藥理活性， 尤其是免疫活性[4]， 對(duì)提高機(jī)體免疫力、抑制腫瘤均呈現(xiàn)一定的作用。彭亮等[5]通過(guò)給予小鼠灌服破壁靈芝孢子粉粉末， 藥物設(shè)高、中、低劑量組， 并對(duì)小鼠進(jìn)行細(xì)胞免疫功能檢測(cè)， 結(jié)果表明破壁靈芝孢子粉粉末可以顯著提高小鼠的細(xì)胞免疫能力。宋栢捷等[6]通過(guò)給予荷瘤小鼠經(jīng)口灌服靈芝孢子粉溶液， 設(shè)定不同的劑量組， 并檢測(cè)小鼠的免疫功能、測(cè)定瘤重， 得出結(jié)論：?jiǎn)为?dú)應(yīng)用靈芝孢子粉抑瘤效果不十分理想， 如果腫瘤患者在采用其他方法治療的基礎(chǔ)上配合使用靈芝孢子粉， 使其恢復(fù)或增強(qiáng)受損的免疫系統(tǒng)， 會(huì)達(dá)到強(qiáng)化治療的目的。

本研究結(jié)果顯示：非小細(xì)胞肺癌患者行常規(guī)化療同時(shí)聯(lián)合服用破壁靈芝孢子粉， 其T細(xì)胞亞群中CD4+/CD8+比值較治療前及對(duì)照組治療后均有升高， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示大家， 破壁靈芝孢子粉可提升惡性腫瘤患者， 尤其是接受化療治療患者的細(xì)胞免疫功能， 增加患者對(duì)化療的耐受性和依從性， 值得臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳寶田， 龍亞秋， 李華.靈芝孢子粉的藥理作用研究進(jìn)展.中國(guó)藥房， 2010， 21（15）：1439-1440.

[2] 狄松波， 陳清勇.非小細(xì)胞肺癌患者化療前后細(xì)胞免疫功能的變化.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2009， 25（14）：2341-2342.

[3] 于益芝， 曹雪濤.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在腫瘤免疫和腫瘤免疫治療中的作用.中國(guó)腫瘤生物治療雜志， 2010， 17（1）：1.

[4] Chen Y， Xie MY， Nie SP， et al. Purification composition analysis and antioxidant activity of a polysaccharide from the fruiting bodies of Ganoderma atrum.Food Chemistry， 2008， 107（1）：231-241.

[5] 彭亮， 趙鵬， 李彬， 等.破壁靈芝孢子粉對(duì)小鼠免疫調(diào)節(jié)作用的實(shí)驗(yàn)研究.應(yīng)用預(yù)防醫(yī)學(xué)， 2011， 17（4）：241-243.

[6] 宋栢捷， 朱孝娟， 魏麗娜.靈芝孢子粉對(duì)小鼠的免疫調(diào)節(jié)及抑瘤作用研究.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2010， 44（5）：464-466.

[收稿日期：2014-04-25]endprint

2. 1 試驗(yàn)組 隨著治療的進(jìn)行， 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+在外周血的含量逐漸增高， CD8+在外周血的含量逐漸降低， 各項(xiàng)指標(biāo)于2周期化療后以及4周期化療后分別與化療前相比， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 對(duì)照組 隨著治療的進(jìn)行， 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+在外周血的含量逐漸下降， CD8+在外周血的含量逐漸升高， 各項(xiàng)指標(biāo)于4周期化療后分別與化療前相比， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 而2周期化療后分別與化療前相比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2. 3 試驗(yàn)組與對(duì)照組 化療前， 兩組各項(xiàng)指標(biāo)相比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；2周期化療后及4周期化療后分別對(duì)比兩組指標(biāo)CD4+/CD8+， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見(jiàn)表1。

3 討論

惡性腫瘤患者經(jīng)過(guò)多程化療后往往導(dǎo)致機(jī)體免疫功能低下， 對(duì)化療反應(yīng)不敏感， 甚至耐藥， 最終導(dǎo)致臨床療效降低[2]。腫瘤患者免疫功能尤其是細(xì)胞免疫在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要的作用。研究表明， T淋巴細(xì)胞不僅是細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞， 而且還是重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞， CD4+ T淋巴細(xì)胞與CD8+ T淋巴細(xì)胞作為機(jī)體內(nèi)細(xì)胞免疫和體液免疫的重要調(diào)節(jié)者， 存在著一定的平衡關(guān)系， 是維持免疫內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素。因此， 了解腫瘤患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量的變化及CD4+/CD8+ 比值是估計(jì)患者機(jī)體免疫狀態(tài)的一種較準(zhǔn)確的方法[3]。

靈芝作為一種傳統(tǒng)中藥， 具有多種藥理活性， 尤其是免疫活性[4]， 對(duì)提高機(jī)體免疫力、抑制腫瘤均呈現(xiàn)一定的作用。彭亮等[5]通過(guò)給予小鼠灌服破壁靈芝孢子粉粉末， 藥物設(shè)高、中、低劑量組， 并對(duì)小鼠進(jìn)行細(xì)胞免疫功能檢測(cè)， 結(jié)果表明破壁靈芝孢子粉粉末可以顯著提高小鼠的細(xì)胞免疫能力。宋栢捷等[6]通過(guò)給予荷瘤小鼠經(jīng)口灌服靈芝孢子粉溶液， 設(shè)定不同的劑量組， 并檢測(cè)小鼠的免疫功能、測(cè)定瘤重， 得出結(jié)論：?jiǎn)为?dú)應(yīng)用靈芝孢子粉抑瘤效果不十分理想， 如果腫瘤患者在采用其他方法治療的基礎(chǔ)上配合使用靈芝孢子粉， 使其恢復(fù)或增強(qiáng)受損的免疫系統(tǒng)， 會(huì)達(dá)到強(qiáng)化治療的目的。

本研究結(jié)果顯示：非小細(xì)胞肺癌患者行常規(guī)化療同時(shí)聯(lián)合服用破壁靈芝孢子粉， 其T細(xì)胞亞群中CD4+/CD8+比值較治療前及對(duì)照組治療后均有升高， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示大家， 破壁靈芝孢子粉可提升惡性腫瘤患者， 尤其是接受化療治療患者的細(xì)胞免疫功能， 增加患者對(duì)化療的耐受性和依從性， 值得臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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[3] 于益芝， 曹雪濤.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在腫瘤免疫和腫瘤免疫治療中的作用.中國(guó)腫瘤生物治療雜志， 2010， 17（1）：1.

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[5] 彭亮， 趙鵬， 李彬， 等.破壁靈芝孢子粉對(duì)小鼠免疫調(diào)節(jié)作用的實(shí)驗(yàn)研究.應(yīng)用預(yù)防醫(yī)學(xué)， 2011， 17（4）：241-243.

[6] 宋栢捷， 朱孝娟， 魏麗娜.靈芝孢子粉對(duì)小鼠的免疫調(diào)節(jié)及抑瘤作用研究.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2010， 44（5）：464-466.

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2. 1 試驗(yàn)組 隨著治療的進(jìn)行， 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+在外周血的含量逐漸增高， CD8+在外周血的含量逐漸降低， 各項(xiàng)指標(biāo)于2周期化療后以及4周期化療后分別與化療前相比， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 對(duì)照組 隨著治療的進(jìn)行， 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+在外周血的含量逐漸下降， CD8+在外周血的含量逐漸升高， 各項(xiàng)指標(biāo)于4周期化療后分別與化療前相比， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 而2周期化療后分別與化療前相比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2. 3 試驗(yàn)組與對(duì)照組 化療前， 兩組各項(xiàng)指標(biāo)相比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；2周期化療后及4周期化療后分別對(duì)比兩組指標(biāo)CD4+/CD8+， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見(jiàn)表1。

3 討論

惡性腫瘤患者經(jīng)過(guò)多程化療后往往導(dǎo)致機(jī)體免疫功能低下， 對(duì)化療反應(yīng)不敏感， 甚至耐藥， 最終導(dǎo)致臨床療效降低[2]。腫瘤患者免疫功能尤其是細(xì)胞免疫在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要的作用。研究表明， T淋巴細(xì)胞不僅是細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞， 而且還是重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞， CD4+ T淋巴細(xì)胞與CD8+ T淋巴細(xì)胞作為機(jī)體內(nèi)細(xì)胞免疫和體液免疫的重要調(diào)節(jié)者， 存在著一定的平衡關(guān)系， 是維持免疫內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素。因此， 了解腫瘤患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量的變化及CD4+/CD8+ 比值是估計(jì)患者機(jī)體免疫狀態(tài)的一種較準(zhǔn)確的方法[3]。

靈芝作為一種傳統(tǒng)中藥， 具有多種藥理活性， 尤其是免疫活性[4]， 對(duì)提高機(jī)體免疫力、抑制腫瘤均呈現(xiàn)一定的作用。彭亮等[5]通過(guò)給予小鼠灌服破壁靈芝孢子粉粉末， 藥物設(shè)高、中、低劑量組， 并對(duì)小鼠進(jìn)行細(xì)胞免疫功能檢測(cè)， 結(jié)果表明破壁靈芝孢子粉粉末可以顯著提高小鼠的細(xì)胞免疫能力。宋栢捷等[6]通過(guò)給予荷瘤小鼠經(jīng)口灌服靈芝孢子粉溶液， 設(shè)定不同的劑量組， 并檢測(cè)小鼠的免疫功能、測(cè)定瘤重， 得出結(jié)論：?jiǎn)为?dú)應(yīng)用靈芝孢子粉抑瘤效果不十分理想， 如果腫瘤患者在采用其他方法治療的基礎(chǔ)上配合使用靈芝孢子粉， 使其恢復(fù)或增強(qiáng)受損的免疫系統(tǒng)， 會(huì)達(dá)到強(qiáng)化治療的目的。

本研究結(jié)果顯示：非小細(xì)胞肺癌患者行常規(guī)化療同時(shí)聯(lián)合服用破壁靈芝孢子粉， 其T細(xì)胞亞群中CD4+/CD8+比值較治療前及對(duì)照組治療后均有升高， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示大家， 破壁靈芝孢子粉可提升惡性腫瘤患者， 尤其是接受化療治療患者的細(xì)胞免疫功能， 增加患者對(duì)化療的耐受性和依從性， 值得臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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[2] 狄松波， 陳清勇.非小細(xì)胞肺癌患者化療前后細(xì)胞免疫功能的變化.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2009， 25（14）：2341-2342.

[3] 于益芝， 曹雪濤.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在腫瘤免疫和腫瘤免疫治療中的作用.中國(guó)腫瘤生物治療雜志， 2010， 17（1）：1.

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[5] 彭亮， 趙鵬， 李彬， 等.破壁靈芝孢子粉對(duì)小鼠免疫調(diào)節(jié)作用的實(shí)驗(yàn)研究.應(yīng)用預(yù)防醫(yī)學(xué)， 2011， 17（4）：241-243.

[6] 宋栢捷， 朱孝娟， 魏麗娜.靈芝孢子粉對(duì)小鼠的免疫調(diào)節(jié)及抑瘤作用研究.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2010， 44（5）：464-466.

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