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    新診斷2型糖尿病患者經(jīng)短期胰島素強化治療對生物節(jié)律和ClockmRNA水平的影響

    2019-05-16 12:55:28塔娜張麗
    特別健康·下半月 2019年5期
    關(guān)鍵詞:時相節(jié)律胰島素

    塔娜 張麗

    【摘要】目的:通過對新診斷2型糖尿病的患者經(jīng)短期胰島素強化治療,觀察血糖、睡眠質(zhì)量、睡眠--覺醒晝夜時相及Clock mRNA水平的變化,探討短期胰島素強化治療對睡眠質(zhì)量、睡眠-覺醒晝夜時相及Clock mRNA水平的影響,為短期胰島素強化治療2型糖尿病的臨床應(yīng)用提供新的理論依據(jù)。方法:選取2017年11月至2018年4月于新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的60名新診斷2型糖尿病的患者給予短期胰島素強化治療,比較治療前后空腹血糖(FPG)、餐后2小時血糖(2hPG)、空腹胰島素(FIns)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、Clock mRNA水平、睡眠質(zhì)量(PSQI)、MEQ(睡眠-覺醒晝夜時相)指標及評分的變化。結(jié)果:(1)T2DM患者接受短期強化胰島素治療后,同治療前相比較,TG、TC、FPG、2hPG、HbA1c、LDL-C水平較治療前都有所下降、FIns、HDL-C水平較前升高;(2)T2DM患者治療后PSQI評分>7分明顯下降、MEQ評分較治療前明顯下降;(3)Clock mRNA水平較前升高。本實驗結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

    【關(guān)鍵詞】2型糖尿?。簧锕?jié)律;Clock基因;胰島素強化治療

    【中圖分類號】R439 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851(2019)05-030-01

    大量研究顯示晝夜節(jié)律紊亂的人群2型糖尿?。═2DM)患病率明顯升高。目前對于這方面的研究比較少,為了能進一步探究高血糖與誘發(fā)生物節(jié)律紊亂之間以及Clock mRNA水平之間的關(guān)系,本研究擬對初診的2型糖尿病患者經(jīng)短期胰島素強化治療解除高糖毒性環(huán),觀察治療后改善的紊亂的生物節(jié)律是否及改善和Clock mRNA表達水平有無變化。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選自2017年11月至2018年4月在新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的新診斷2型糖尿病患者60名,其中男性45例(75%),女性15例(25%),年齡38至78歲(平均年齡50.34±1.06歲),病程1-12個月(平均病程7±5個月),短期胰島素強化治療7-14天,對所選取的研究對象以調(diào)查問卷(PSQI、MEQ)方式及血清學(xué)檢查等方法進行調(diào)查,所有參與本研究患者均簽署患者知情同意書。

    1.2 治療方法 在采集第一次空腹血后,對所有新診斷2型糖尿病患者采用皮下胰島素泵注射(CSII)治療(選用韓國Dana胰島素泵,選用丹麥諾和諾德公司制造的諾和靈短效生物合成人胰島素),起始量從0.4-0.6IU/kg·d起,基礎(chǔ)量與餐前計量按照1:1配比,酌情調(diào)整胰島素用量,控制血糖7-14天,血糖控制目標FPG:5~7mmol/L, 2hPG:6~10mmol/L。

    1.3 研究方法 本研究中60名2型糖尿病患者,收集:(1)一般資料:年齡、性別、病程。(2)病史:T2DM病程、療程及血糖標準。(3)相關(guān)檢查:治療前研究對象均空腹8h清晨采集靜脈FPG、HbA1c、FIns、TG、TC、LDL-C、HDL-C、Clock mRNA,于同日在研究對象早餐后采集靜脈2hPG。短期胰島素強化治療后再次復(fù)查以上各項目。(4)標本檢測:所有標本均送至新疆醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院檢驗科及醫(yī)學(xué)科統(tǒng)一檢測。靜脈血標本收集后,立即在離心機中離心分離血漿,靜脈血漿葡萄糖標本即刻送檢檢測,余血標本離心分離血清,血清取出2ml用于檢測HbA1c、FIns、TG、TC、LDL-C、HDL-C、2hPG,余血清分裝后凍藏在-80℃的醫(yī)用超低溫冰箱內(nèi),待集中檢測。

    1.4 問卷調(diào)查 采用PSQI量表進行睡眠障礙問卷調(diào)查,采用MEQ量表評定患者的睡眠--覺醒晝夜時相。T2DM組和對照組在治療前后各調(diào)查一次,進行調(diào)查質(zhì)量控制,調(diào)查避免主觀誘導(dǎo),調(diào)查時間不少于30分鐘。其中PSQI≥7分定義為睡眠障礙, MEQ量表評分16-30分為絕對夜晚型,31-41分為中度夜晚型,42-58分為中間型,59-69分為中度清晨型,70-86分為絕對清晨型。

    1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 全部調(diào)查結(jié)果及實驗室數(shù)據(jù)由專人輸入數(shù)據(jù)庫,采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析,正態(tài)分布的計量資料以x±s表示,自身前后對照采用配對樣本t檢驗進行分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 一般情況和臨床資料的比較 符合本研究納入標準的新診斷2型糖尿病患者共60例,其中男性45例(75%),女性15例(25%),平均年齡(50.34±1.06)歲、平均病程(5.85±3.45)個月,平均療程(10±3)天,PSQI評分(9.60±2.01)分,F(xiàn)PG(11.43±1.12)mmol/L,2hPG(16.34±1.83)mmol/L,HbA1c(11.72±1.32)%。

    2.2 治療前后各觀察指標的比較 受試者接受短期強化胰島素治療后,進行統(tǒng)計學(xué)分析,同治療前相比較,TG、TC、FPG、2hPG、HbA1c、LDL-C水平較治療前都有所下降;FIns、HDL-C水平較前升高;Clock mRNA水平較前升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

    2.3 治療前后量表評分變化

    2.3.1 治療前后PSQI評分變化 受試者接受短期強化胰島素治療后,患者大于7分的PSQI評分明顯下降,對PSQI評分進行統(tǒng)計學(xué)分析,PSQI評分>7分的人數(shù)較治療前下降,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);PSQI評分≤7分的人數(shù)較治療前增多,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    3 討論

    Clock是調(diào)控節(jié)律的核心轉(zhuǎn)錄因子,是控制晝夜節(jié)律的轉(zhuǎn)錄翻譯反饋調(diào)控環(huán)路的一個核心基因,糖尿病高血糖狀態(tài)可能引起Clock mRNA水平改變,進而引起發(fā)生物節(jié)律的紊亂失調(diào)。目前對于這方面的研究比較少,且相關(guān)分子機制也尚不明確,為了能進一步探究高血糖與誘發(fā)生物節(jié)律紊亂之間以及CLOCK mRNA水平之間的關(guān)系,本研究擬對初診的2型糖尿病患者經(jīng)短期胰島素強化治療解除高糖毒性環(huán),觀察治療后紊亂的生物晝夜節(jié)律是否改善和Clock mRNA表達水平有無變化。

    本研究在受試者治療前后分別進行相關(guān)代謝指標檢測,發(fā)現(xiàn)在治療前后FPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、2hPG、HbA1c水平均高于普通人,經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)分析,與治療前比較,受試者接受短期強化胰島素治療后,F(xiàn)PG、TG、TC、LDL-C、2hPG、HbA1c都有所下降,INS、HDL-C較前升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)是由美國匹茨堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心精神科睡眠和生物節(jié)律研究中心睡眠專家Buysse Dj等人于1993年編制,用于評定被試者最近一個月的主觀睡眠質(zhì)量。國內(nèi)已有應(yīng)用此表評定定失眠患者睡眠質(zhì)量的研究報告,研究發(fā)現(xiàn)患者大于7分的PSQI評分明顯下降,明顯改善患者的睡眠質(zhì)量,同時患者的MEQ睡眠--覺醒晝夜時相評分下將,說明通過胰島素強化治療能改善患者睡眠質(zhì)量,調(diào)整睡眠--覺醒晝夜時相?;颊叩腃lock mRNA水平明顯升高,說明胰島素強化治療能加強的Clock mRNA表達,進一步改善睡眠障礙,建立睡眠節(jié)律穩(wěn)態(tài)。

    總而言之,盡快解除糖尿病患者高血糖狀態(tài)可能對于糖尿病患者睡眠障礙的改善和長期穩(wěn)固T2DM患者血糖存在積極意義,并為通過增強CLOCK mRNA表達干預(yù)T2DM的機制和方法提供一定的理論依據(jù),提高患者的生活質(zhì)量。

    參考文獻:

    [1] ChaixA,LinT,LeHD,et al.Time-Restricted Feeding Prevents Obesity and Metabolic Syndrome in Mice Lacking a Circadian Clock [J].Cell Metab.2019, 29:303-319.

    [2] 徐有偉. 胰島素泵強化治療不同病程初診2型糖尿病的臨床觀察及隨訪研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 26:68-74.

    [3] 王興洲,張紅,章向成,等.胰島素強化治療對初診2型糖尿病患者血清Chemerin的影響[J]. 中國地方病防治雜志. 2015, 30:449-450.

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