白細胞介素—22在類風濕關(guān)節(jié)炎中的臨床意義

車燕芳

【摘 要】目的：探討白細胞介素-22（IL-22）在類風濕關(guān)節(jié)炎中的臨床意義。方法：選取類風濕關(guān)節(jié)炎患者49例（類風濕關(guān)節(jié)炎組），檢測血漿IL-22水平、紅細胞沉降率、C-反應蛋白、類風濕因子、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體，記錄患者關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)，并計算疾病活動評分（DAS28）。分析IL-22與這些指標的相關(guān)性。健康對照組24例采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿IL-22。結(jié)果：①類風濕關(guān)節(jié)炎組血漿IL-22為（183.43±14.12）ng·L-1，健康對照組為（105.33±11.12）ng·L-1，2組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。②類風濕關(guān)節(jié)炎高活動組IL-22為（216.36±25.24）ng·L-1，中活動組為（160.17±

15.65）ng·L-1，與低緩組（136.57±20.34）ng·L-1比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。③類風濕關(guān)節(jié)炎患者血漿IL-22水平與紅細胞沉降率、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、類風濕因子、C-反應蛋白及DAS28等指標呈正相關(guān)。結(jié)論：類風濕關(guān)節(jié)炎患者血漿IL-22較健康對照組升高，且與類風濕因子、紅細胞沉降率、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)及DAS28等活動性指標相關(guān)。IL-22可能參與了類風濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過程。

【關(guān)鍵詞】 關(guān)節(jié)炎，類風濕；白細胞介素-22；細胞因子；相關(guān)性

【ABSTRACT】Objective：To investigate the clinical significance of interleukin-22（IL-22）in rheumatoid arthritis.Methods：Forty-nine patients with rheumatoid arthritis（the RA group）were selected.The level of IL-22in plasma，erythrocyte sedimentation rate，C-reactive protein，rheumatoid factor and anti-CCP antibody were measured.The number of tenderness and swelling of joints were recorded and the disease activity score（DAS28）was calculated.The correlation between IL-22 and these indices was analyzed.The IL-22 in plasma was detected by enzyme-linked immunosorbent assay in 24 healthy controls.Results：①The IL-22 level in the RA group was（183.43±14.12）ng·L-1，and that in healthy control group was（105.33±11.12）ng·L-1.There was a significant difference between the two groups（P < 0.05）.②IL-22 was（216.36±25.24）ng·L-1 in the RA high activity group and（160.17±15.65）ng·L-1 in the RA medium activity group.There was a significant difference compared with the low activity group（136.57±20.34）ng·L-1（P < 0.05）.③The level of IL-22in plasma in RA patients were positively correlated with erythrocyte sedimentation rate，joint tenderness，joint swelling，rheumatoid factor，C-reactive protein and DAS28.Conclusion：The level of IL-22 in plasma of RA patients is higher than that in healthy controls，and it is related to rheumatoid factor，erythrocyte sedimentation rate，joint swelling and DAS28.IL-22 may be involved in the pathogenesis of RA.

【Keywords】 arthritis，rheumatoid；Interleukin-22；cytokines；relevance

類風濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是慢性進行性的風濕免疫性疾病，多種免疫細胞及各種細胞因子在RA的發(fā)病中扮演了重要的角色。近幾十年來，風濕病的預后有了極大的改善，但仍有許多RA患者對現(xiàn)有的藥物治療反應不佳，我們期望尋找更多的致炎因子。在眾多潛在疾病致炎因子中，白細胞介素-22（IL-22）就是其中的一個。

2005年國外就有研究表明，RA患者成纖維樣滑膜細胞和巨噬細胞分泌的IL-22能夠誘導成纖維樣滑膜細胞增殖，并產(chǎn)生炎癥因子[1]。2011年LEIPE等[2]研究發(fā)現(xiàn)，較高水平的IL-22和RA患者的骨侵蝕相關(guān)，或許可以作為關(guān)節(jié)破壞及病情嚴重程度的預測因子。JUSTA等[3]在實驗小鼠關(guān)節(jié)炎中發(fā)現(xiàn)，IL-22在RA中起到了雙重作用。筆者檢測RA患者和健康對照者的IL-22水平，并和臨床指標相比較，分析IL-22和RA的相關(guān)性，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年9月至2016年10月

在常熟市第二人民醫(yī)院就診的RA患者49例，其中男11例，女38例；年齡20～79歲，平均（54.61±12.98）歲；病程1～420個月，平均（101.78±62.16）個月。另外，選取同期本院健康體檢者24例為健康對照組，其中男7例，女17例；年齡32～75歲，平均（58.42±10.70）歲。2組在性別、年齡等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），且有可比性。

1.2 診斷標準 按照2010年美國風濕病學會（ACR）和歐洲抗風濕病聯(lián)盟（EULAR）修訂的RA分類標準。

1.3 納入標準 ①符合上述診斷標準；②簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①合并其他自身免疫性疾病者；②近期嚴重感染者；③心肺肝腎嚴重功能障礙、腫瘤、嚴重皮膚病患者；④妊娠或哺乳期婦女。

2 方 法

2.1 記錄臨床評估指標 記錄28個關(guān)節(jié)疼痛與腫脹數(shù)；患者根據(jù)自己感受疼痛的程度和醫(yī)生對于疾病的綜合評估，按照10 cm目視模擬標尺，標出所處的位置，并記錄數(shù)值。

2.2 RA患者病情活動性評分及分組 根據(jù)疾病活動評分（DAS28）分成高活動組、中活動組和低緩組（DAS28 > 5.1為高活動組，3.2 < DAS28 ≤ 5.1為中活動組，DAS28 ≤ 3.2為低緩組）。

2.3 檢測實驗室指標 使用人IL-22酶聯(lián)免疫試劑盒（上海市滬尚生物技術(shù)有限公司），按照說明書進行檢測。RA組49例和健康對照組24例，空腹抽取靜脈抗凝血，離心，取上清液并分裝，放入冰箱-70 ℃保存并待檢測。RA患者檢查類風濕因子（RF）、紅細胞沉降率（ESR）和抗環(huán)瓜氨酸肽（抗CCP）抗體等。

2.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料符合正態(tài)分布以表示；組間兩兩比較采用單因素方差分析；指標間的相關(guān)性符合雙變量正態(tài)分布采用Pearson相關(guān)分析，不符

合雙變量正態(tài)分布采用Spearman相關(guān)分析。

以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結(jié) 果

3.1 RA組與健康對照組血漿IL-22水平比較

RA組血漿IL-22水平為（183.43±14.12）ng·L-1，明顯高于健康對照組的（105.33±11.12）ng·L-1，2組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。

3.2 不同疾病活動組RA患者血漿IL-22水平比較 RA高活動組和中活動組血漿IL-22水平較低緩組均明顯增高（P < 0.05）；中活動組與高活動組IL-22比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

3.3 RA患者血漿IL-22水平與臨床指標相關(guān)性 IL-22與RF、ESR、CRP及DAS28呈正相關(guān)，與抗CCP抗體無明顯相關(guān)。見表2。

4 討 論

RA是一種慢性疾病，主要病理改變是滑膜炎。多種免疫細胞、炎癥因子參與了RA的病理過程，導致滑膜慢性持續(xù)的炎癥。

成熟IL-22分子結(jié)構(gòu)為146個氨基酸的多肽。IL-22的細胞膜受體是一個異二聚體[4]，其中一條肽鏈為受體1（IL-22R1），它的表達分布有明顯的組織特異性；另外一條肽鏈為IL-10受體2（IL-10R2），它表達在幾乎所有的細胞，包括免疫細胞。研究發(fā)現(xiàn)，IL-22和IL-22R1親和力更高。本研究發(fā)現(xiàn)，RA患者血漿IL-22水平較健康對照組明顯增高。為進一步證明IL-22可能參與RA發(fā)病，筆者檢測不同疾病活動組中血漿IL-22水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著疾病的活動增加，血漿IL-22水平進一步增高，與國外研究結(jié)果一致[3]。所以筆者認為，IL-22可能參與了RA某些發(fā)病機制。

RF、ESR、CRP及DAS28是目前臨床上常用的RA病情評估指標。其中RF是最早用于RA臨床診斷的血清指標，其滴度和RA病情有密切的相關(guān)性，滴度值越高，病情越重，預后也越差[5]。ESR和CRP作為炎癥指標，雖然特異性差，但臨床上更為常用，常常反映患者體內(nèi)炎癥程度，檢測也更為方便快捷。DAS28更是實驗室和臨床癥狀相結(jié)合的評價方法，是評估患者疾病活動度較好的指標[6]。本研究結(jié)果顯示，IL-22和上述各指標呈正相關(guān)。DA ROCH等[7]研究再次證明RA患者血漿IL-22水平高于健康對照組，與患者的DAS28、RA臨床疾病活動指數(shù)（CDAI）相關(guān)，且骨侵蝕也與IL-22高水平相關(guān)，本研究結(jié)果與之一致。LEIPE等[2]研究也發(fā)現(xiàn)，較高水平的IL-22與RA患者的骨侵蝕相關(guān)，IL-22可能作為關(guān)節(jié)破壞及病情嚴重程度的預測因子。韓青青等[8]也發(fā)現(xiàn)，IL-22水平與ESR、DAS28相關(guān)。綜合文獻結(jié)果，IL-22可能參與RA發(fā)病機制及炎癥發(fā)生。推測的機制如下，IL-22可誘導RA滑膜樣成纖維細胞增殖，并分泌炎癥因子[1]，IL-22可以上調(diào)抗凋亡基因[9]，滑膜的凋亡受到影響后，滑膜呈現(xiàn)腫瘤的特性，同時，加上其他細胞因子的作用，導致滑膜持續(xù)增生并最終形成慢性炎癥。此外，還有p38激酶和細胞核轉(zhuǎn)錄因子κB信號通路，IL-22激活上述通路后，RA滑膜成纖維細胞就表達細胞核轉(zhuǎn)錄因子κB受體活化因子配基（RANKL），進而促進破骨細胞的形成[10]。

但國內(nèi)外也有不同的研究結(jié)果，VAN HAMBURG等[11]的研究結(jié)果提示IL-22和RA患者滑膜炎癥不相關(guān)，分析原因為IL-22獨特的生物學作用，在某些疾病當中起到了雙重作用。如在急性乙型肝炎當中，認為IL-22能夠促進免疫細胞分化，清除病毒感染細胞，起到促炎作用，在慢性乙型肝炎的發(fā)展中，又能促進肝細胞增殖，修復慢性損害[12]。在炎癥性腸病中，IL-22也不單單是一個炎癥因子[13]。JUSTA等[3]在實驗小鼠關(guān)節(jié)炎中發(fā)現(xiàn)，在關(guān)節(jié)炎的不同階段，IL-22通過對γ-干擾素的調(diào)節(jié)，起到了不同的作用。在關(guān)節(jié)炎初期起保護性作用，而在疾病后期起病理性作用。在本研究中，RA患者平均病程為（101.78±62.16）個月，均為非早期RA患者，提示在RA發(fā)病的中晚期，IL-22主要起致病因子的作用。

通過本研究及國內(nèi)外的研究結(jié)果，IL-22這個特殊的炎癥因子，可能參與了RA的發(fā)病過程，且與中晚期病程患者的疾病活動性相關(guān)，值得進一步研究。

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收稿日期：2018-12-21；修回日期：2019-02-08