香砂六君子顆粒對晚期胃癌免疫功能和生活質(zhì)量影響的研究

崔德利 黃小兵

摘要：目的 研究香砂六君子顆粒劑對老年晚期胃癌化療患者免疫功能及其生活質(zhì)量的影響。方法 選取60例經(jīng)胃鏡病理及影像學(xué)檢查證實為老年晚期胃癌患者被隨機(jī)分成治療組30例和對照組30例，2組均行口服卡培他濱片化療，治療組加服用香砂六君子顆粒劑。2組分別于化療前1 d及2周期化療后，檢測患者NK、CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞，并觀察患者體力功能狀況評分。結(jié)果 香砂六君子顆粒聯(lián)合化療組治療后外周血NK、CD3+、CD4+/CD8+細(xì)胞較單純化療組明顯增高（P<0.05或P<0.01）;香砂六君子聯(lián)合化療組的體力功能狀況評分（按Karnofsky標(biāo)準(zhǔn)）明顯優(yōu)于單純化療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 香砂六君子顆粒聯(lián)合卡培他濱治療老年晚期胃癌可以提高患者免疫力及改善患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣利用。

關(guān)鍵詞：胃癌;化療;香砂六君子顆粒劑

中圖分類號：R256.3 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號：1007-2349（2019）01-0042-02

胃癌是我國常見腫瘤之一，隨著我國社會老齡化，老年胃癌患者日漸增多，老年胃癌患者多合并高血壓、心臟病、糖尿病及慢性呼吸系統(tǒng)疾病等，普遍存在反應(yīng)差、行動不便等因素，就診時往往病期偏晚，失去最佳治療機(jī)會。胃癌病死率隨年齡增長呈遞增趨勢[1]，而中醫(yī)藥在穩(wěn)定腫瘤病灶、延長患者生存期、改善生活質(zhì)量等方面占有很大優(yōu)勢。2013年10月—2015年4月，筆者采用香砂六君子顆粒劑聯(lián)合卡培他濱治療老年晚期胃癌，在改善患者免疫功能方面取得較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取60例2013年10月—2015年4月本院收治的65歲以上老年胃腺癌患者，其中，男41例、女19例，年齡65～80歲、平均年齡72歲。所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查證實為胃癌，其中高分化腺癌11例、中分化腺癌16例、低分化或差分化腺癌30例、印戒細(xì)胞癌3例。初診已存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移情況：腹腔及腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移40例，腹腔種植轉(zhuǎn)移8例，肝轉(zhuǎn)移10例，肺轉(zhuǎn)移4例，縱隔淋巴結(jié)及/或鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例，卵巢轉(zhuǎn)移2例，腹壁轉(zhuǎn)移2例，其他內(nèi)臟轉(zhuǎn)移4例。合并高血壓病14例，合并糖尿病5例，合并慢性肺氣腫6例，合并慢性心房纖顫2例，合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病3例。隨機(jī)分為治療組、對照組各30例。2組患者性別、年齡、分期等方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組單純口服卡培他濱片（上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)）1250 mg/m2，2次/d。第1～14 d，21 d為l周期。治療組口服卡培他濱同時服加用香砂六君子顆粒劑（江陰市天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），藥物組成（相當(dāng)于生藥量）：黨參、白術(shù)、茯苓各10 g，炙甘草9 g，陳皮、半夏、砂仁、木香各6 g，以上為每天劑量，分2次服。服藥14 d為1療程。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者于化療前1 d及2周期治療后（第42 d）采集空腹血5 mL，流式細(xì)胞儀檢測外周血NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）的比率。治療前后進(jìn)行體力功能狀況評分（按Karnofsky標(biāo)準(zhǔn)），治療后上升10分以上為增加，升降在10分以內(nèi)的為穩(wěn)定，減少10分以上的為下降。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 運用SPSS21.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）及NK細(xì)胞比率以（x±s）表示，采用t檢驗;體力功能狀況評分變化采用卡方檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者NK細(xì)胞和T細(xì)胞亞群比較 治療前2組的外周血NK、CD3+、CD4+/CD8+細(xì)胞的數(shù)量無明顯差異（P>0.05）;治療后治療組的外周血NK、CD3+、CD4+/CD8+細(xì)胞較單純對照組明顯增高，統(tǒng)計學(xué)有差異（P<0.05或P<0.01）。見表1。

2.2 2組生活質(zhì)量的比較 治療前后Karnofsky評分比較，治療組評分增加12例（40%），穩(wěn)定13例（43.3%），下降5例（16.7%）;對照組評分增加6例（20%），穩(wěn)定8例（26.7%），下降16例（53.3%），治療組生活質(zhì)量改善明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。

3 討論

老年晚期胃癌臨床治療有一定困難，患者常因一般狀況差、合并多種慢性或老年性疾病、多系統(tǒng)多臟器功能減退，失去手術(shù)及強(qiáng)烈的化療機(jī)會。

卡培他濱是老年晚期胃癌患者常用的口服化療藥之一，為氟尿嘧啶氨甲酸酯，是氟尿嘧啶的前體藥物，口服后被腸黏膜完整的吸收進(jìn)入肝臟。在肝臟，經(jīng)羧基酯酶（CE）作用后轉(zhuǎn)化為5-DFCR，然后在肝臟和腫瘤組織胞苷脫氨酶的作用下產(chǎn)生5-DFUR，最后經(jīng)胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）作用形成5-FU而起作用。卡培他濱對腫瘤細(xì)胞具有一定的選擇性，而毒副反應(yīng)較輕[1-2]。Okines等[3]研究顯示，卡培他濱單藥一線治療晚期胃癌的有效率為24%。目前已被廣泛應(yīng)用于老年胃癌的治療[4]。

細(xì)胞免疫在機(jī)體抗腫瘤系統(tǒng)中扮演著重要角色[5]，晚期腫瘤病人外周血中T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)值常有異常，其特征是患者體內(nèi)NK細(xì)胞活性下降，CD3+細(xì)胞、CD4+細(xì)胞明顯減少，而CD8+細(xì)胞明顯增加，CD4+/CD8+比值顯著降低，患者的細(xì)胞免疫功能則處于免疫抑制狀態(tài)，患者對識別和殺傷突變細(xì)胞的能力下降，容易形成了腫瘤的生長轉(zhuǎn)移。

中醫(yī)認(rèn)為老年胃癌的發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵與脾胃功能失調(diào)關(guān)系尤為密切，而脾失健運，津液不能輸布，痰濁凝聚，形成邪毒。臨床胃癌證候亦多見脾虛、痰濕、毒聚。香砂六君子方源自《古今名醫(yī)方論》，由黨參、白術(shù)、茯苓、木香、砂仁、炙甘草、陳皮、法半夏8味藥物組成。其中黨參、白術(shù)、茯苓、甘草益氣健脾;陳皮、半夏和胃降逆;木香、砂仁健脾、理氣;諸藥配合具有益氣健脾，行氣化痰之功?，F(xiàn)代藥理研究證明，黨參、白術(shù)、茯苓、甘草可以提高免疫、抑制腫瘤等作用[6-7]。香砂六君子湯具有保護(hù)胃粘膜，減輕化療不良反應(yīng)等作用[8-9]。

本研究表明，單純口服卡培他濱組患者T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）及NK細(xì)胞比率下降，提示患者免疫功能受損;香砂六君子顆粒劑聯(lián)合卡培他濱組患者T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）及NK細(xì)胞亞群比率不同程度升高，2組免疫細(xì)胞比率差異有統(tǒng)計學(xué)意義;治療組的體力功能狀況評分改善也明顯優(yōu)于對照組。研究結(jié)果提示香砂六君子顆粒可以提高晚期胃癌患者免疫功能，改善體力功能狀況。由于顆粒劑穩(wěn)定性高，可重復(fù)強(qiáng)，使用方便，值得臨床推廣使用。

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