術前口服營養(yǎng)補充劑在結直腸癌患者快速康復治療中的應用*

黎蓉，鄧芳

1 重慶市黔江中心醫(yī)院手術室 重慶 409099

2 重慶市黔江中心醫(yī)院消化內科 重慶 409099

腹腔鏡根治術是治療結腸癌的重要術式之一［1］，近年研究結果［2-3］提示腹腔鏡根治術聯(lián)合基于快速康復外科理念的干預治療在結腸癌患者中具有良好應用價值，能在不影響根治效果的基礎上，減少對患者的生理及心理應激創(chuàng)傷，從而促進患者恢復及改善預后。結腸癌屬于消耗性疾病，部分患者術前已存在營養(yǎng)不良［4］，且術后通常需要短期限制飲食，腹腔鏡根治術聯(lián)合基于快速康復理念的“治療措施”干預雖在一定程度上能夠減少應激創(chuàng)傷，但患者術后仍可能處于嚴重營養(yǎng)不良狀態(tài)，這會導致其免疫功能下降，感染風險升高［5］。而術前積極開展營養(yǎng)支持，有助于改善結腸癌患者腹腔鏡根治術后的免疫功能和營養(yǎng)狀態(tài)，從而減少術后感染風險的發(fā)生，促進患者康復［6］。本研究擬探討術前口服營養(yǎng)補充劑在結腸癌患者快速康復治療中對免疫功能、營養(yǎng)狀態(tài)及炎癥因子的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2016年1月至2018年1月期間本院收治的擇期行腹腔鏡根治術治療的58例結腸癌患者，采用隨機信封法將患者劃分為觀察組和對照組，每組各29例，至研究結束時，兩組均無患者被剔除。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準，納入患者均知情且簽署同意書。兩組一般資料對比，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料對比

續(xù)表1

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）參考《中國結直腸癌診療規(guī)范》中的標準［7］，術前經腸鏡檢查及病理檢查診斷為結腸癌，具備擇期腹腔鏡結腸癌根治術指征；（2）根據術前MRI及CT掃描結果，TNM臨床分期為Ⅱ～Ⅲ期；（3）年齡18～75歲；（4）營養(yǎng)風險篩查2002（nutritional risk screening 2012，NRS2012）量表［8］得分≥3分；（5）納入研究前2 w內未應用清蛋白、免疫增強藥物或激素替代治療。排除標準：（1）遠處轉移及復發(fā)患者；（2）嚴重的心、肺、肝、腎等器官功能障礙者；（3）擬接受造口手術者；（4）糖尿病、術前感染性疾病者。剔除標準：（1）未按期接受手術及未按要求進行營養(yǎng)支持者；（2）術中轉行開腹手術者；（3）患者或家屬自行要求退出研究者。

1.3 方法

所有患者均擇期開展腹腔鏡結腸癌根治術，圍術期予以基于加速康復外科理念［9］的干預，主要干預內容包括：不進行術前腸道準備，包括調節(jié)飲食、服用瀉劑等，術前10 h口服10%葡萄糖溶液1000 mL，術前2 h口服10%葡萄糖溶液500 mL，術前不放置鼻胃管，術后不放置腹腔引流管，術后24～48 h拔除導尿管，鼓勵早期飲水及進食等。對照組術前第10 d起至術前第1 d常規(guī)飲食，不做特殊干預；觀察組術前第10 d起至術前第1 d在常規(guī)飲食的基礎上口服腸內營養(yǎng)劑瑞素（華瑞制藥有限公司，國藥準字H20020588），用法、用量及注意事項參考說明書。

1.4 觀察指標

分別于口服腸內營養(yǎng)制劑干預前（入院時）、術后3 d，采集患者外周靜脈血10 mL，檢測如下指標：（1）免疫功能指標。采用免疫混懸計檢法檢測免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）水平；采用流式細胞儀（Cytomics FC500型，美國貝克曼庫爾特公司）檢測患者外周血T細胞亞群CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞水平，計算CD4+T細胞/CD8+T細胞比值。（2）炎癥指標。采用免疫混懸計檢法檢測C反應蛋白（C reactive protein，CRP），采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測白細胞介素-6（interleukin，IL-6）水平。（3）營養(yǎng)指標。采用溴甲酚綠法檢測白蛋白（albumin，ALB）水平，采用免疫比濁法檢測前白蛋白（prealbumin，PA）水平，采用氰化高鐵血紅蛋白測定法檢測血紅蛋白（hemoglobin，HB）水平。觀察記錄兩組患者術后首次下床活動、首次肛門排氣、首次經口進食時間及術后并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0軟件處理數據。計量資料采用（xˉ±s）表示，組間比較采用兩樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料采用［n(%)］表示，組間比較采用χ2檢驗或校正χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后免疫指標水平對比

入院時，兩組IgA、IgM、IgG水平對比，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；術后3 d，觀察組IgA、IgM、IgG水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后免疫指標水平對比（U/mL，xˉ±s）

2.2 兩組治療前后T淋巴細胞亞群變化

入院時，兩組CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD4+T細胞/CD8+T細胞比值對比，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；術后3 d，觀察組CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD4+T細胞/CD8+T細胞比值均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后T淋巴細胞亞群變化（xˉ±s）

2.3 兩組治療前后營養(yǎng)指標變化

入院時，兩組患者PA、ALB、HB水平對比，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；術后3 d，觀察組PA、ALB、HB水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后營養(yǎng)指標變化（xˉ±s）

2.4 兩組治療前后炎癥指標變化

入院時，兩組CRP、IL-6水平對比，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；術后3 d，觀察組CRP、IL-6水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療前后炎癥指標變化（xˉ±s）

2.5 兩組術后恢復效果對比

觀察組術后首次肛門排氣時間、首次經口進食時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表6。

表6 兩組術后恢復效果對比（h，xˉ±s）

2.6 兩組術后并發(fā)癥發(fā)生率對比

兩組患者術后并發(fā)癥總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表7。

表7 兩組術后并發(fā)癥發(fā)生率對比［n(%)］

3 討論

結腸癌患者術前普遍存在營養(yǎng)不良［10-12］，手術創(chuàng)傷會導致應激反應，加快機體營養(yǎng)物質分解代謝，增加術后營養(yǎng)不良發(fā)生風險［13］。術后營養(yǎng)不良可進一步可加重病情，增加不良事件及并發(fā)癥發(fā)生風險，影響患者預后及臨床結局［14］。目前研究［15］認為，術后營養(yǎng)不良與術后機體營養(yǎng)物質分解代謝程度密切相關，而患者術后機體營養(yǎng)物質分解代謝的程度與術前營養(yǎng)狀態(tài)及應激反應的程度有關?；诳焖倏祻屯饪评砟畹母深A能夠有效減輕手術創(chuàng)傷造成的應激反應［16］，并在此基礎上改善患者術前營養(yǎng)狀態(tài)，則可能更好地減少患者術后營養(yǎng)不良的發(fā)生，本研究擬通過對比方案探討術前口服營養(yǎng)補充劑對快速康復外科理念治療下結腸癌腹腔鏡根治術患者術后免疫功能、營養(yǎng)狀態(tài)及炎癥因子的影響。

研究結果發(fā)現觀察組術后3 d時IgA、IgM、IgG水平均高于對照組，CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD4+T細胞/CD8+T細胞比值均高于對照組，其中前三者是天然體液免疫抗體，后三者是細胞免疫的重要組成部分，提示術前口服營養(yǎng)補充劑有助于改善患者后免疫功能紊亂狀態(tài)，從而降低術后并發(fā)癥風險，加快術后康復進程，但本研究未能觀察到兩組并發(fā)癥發(fā)生率的差異，可能與納入樣本量較少有關。另外，研究結果發(fā)現觀察組術后PA、ALB、HB水平高于對照組，提示術前補充營養(yǎng)能夠改善患者術后營養(yǎng)狀態(tài)，與既往研究結論［17］相符。機體營養(yǎng)狀態(tài)與免疫功能密切相關，人體有超過80%的免疫細胞集中于胃腸道黏膜中，而術前口服營養(yǎng)補充劑能夠直接為胃腸道黏膜提供充足營養(yǎng)物質，為免疫功能的恢復提供基礎［18］。CRP、IL-6等炎癥因子反映機體應激狀態(tài)，本研究觀察組術后3 d時CRP、IL-6水平低于對照組，說明術前口服營養(yǎng)補充劑能夠減輕術后應激反應與胡德升等［19］研究報道一致。

本研究結果還顯示觀察組術后腸道功能恢復效果更快，表現為首次肛門排氣及經口進食時間更短，可能是因為有效的腸內營養(yǎng)能夠促進胃腸道分泌更多激素，促進腸黏膜細胞生長，促使患者術后早期排氣，還有助于提高患者術后活動耐力，從而加速患者康復，與陳珊珊等［20］報道結論一致。

綜上所述，對于接受腹腔鏡根治術聯(lián)合快速康復外科技術的結腸癌患者而言，術前口服腸內營養(yǎng)補充劑有助于改善患者術后免疫功能、營養(yǎng)狀態(tài)，從而降低炎癥因子水平，并促進術后腸道功能的恢復。