小青龍湯聯(lián)合糖皮質激素對支氣管哮喘患兒氣道重塑及相關炎癥因子的影響

李紅芬，畢玲莉,張茂華

河南省焦作市婦幼保健院兒科一區(qū)(焦作 454000)

兒童支氣管哮喘(Ronchial asthma,BA)是由多種細胞及細胞組分參與的一種慢性異質性的氣道炎癥疾病，是臨床兒科常見疾病，一般于清晨或夜間發(fā)作，可導致氣道重塑，引起阻塞性肺氣腫及肺心病等，對患兒身體健康造成嚴重影響[1-3]。目前，西醫(yī)以β受體激動劑、糖皮質激素等為其主要臨床治療手段，雖然病情可緩解，但停藥后易反復發(fā)作，且長期用藥可造成一定不良反應[4]。隨著中醫(yī)學發(fā)展，中醫(yī)在臨床治療支氣管哮喘方面取得了長足的進步[5]。本研究探討自擬小青龍湯加糖皮質激素治療BA患兒，分析對氣道重塑、炎癥因子的影響。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院2017年8月至2018年8月間，收治的兒童BA 86例為研究對象。納入標準：符合BA[6]診斷標準，年齡<12歲，近3個月內未服用過糖皮質激素相關藥物，患兒家屬知情并簽署書面同意書。排除標準：合并其他嚴重性疾病，近期有呼吸道感染史，病例資料不全，藥物過敏等。根據(jù)患兒入院編號，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，各43例。對照組中男24例，女19例；年齡1～12歲，平均年齡(7.56±1.54)歲；平均病程(1.26±0.53)年；輕度BA 16例，中度BA 20例，重度BA 7例。觀察組中男23例，女20例；年齡1～12歲，平均年齡(7.27±1.46)歲；平均病程(1.28±0.58)年；輕度BA 17例，中度BA 19例，重度BA 7例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2 治療方法 所有患兒均給予退熱、抗炎、抗病毒等對癥治療，并給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑(批準文號：H20140459)，1～2吸/次，2次/d；觀察組再給予自擬小青龍湯加糖皮質激素治療，自擬小青龍湯組成：麻黃、白芍、細辛各3 g，桂枝、半夏、干姜各6 g。加水1000 ml，常規(guī)開水煎至100～120 ml，分早中晚三次溫服，1劑/d。兩組患兒均1周為1個療程，連續(xù)治療4個療程。

3 觀察指標 觀察治療前及治療后1、2、4周中醫(yī)癥狀積分情況，判斷標準[7]：按照0分表示正常，1分偶爾，2分經常，3分嚴重的標準，分別從咳嗽、喘息、胸悶、咯白痰、肺部體征進行評分，并按照0分正常，1分存在的標準從小便清長、舌質、舌苔、脈象方面進行評分，總分累加得出中醫(yī)癥狀積分。觀察并比較治療后臨床癥狀改善時間情況。治療前后采用兒童哮喘控制測試(C-ACT)中文版觀察兩組患兒疾病變化情況[8]，共7道題，滿分27分，患兒或家長輔助其回答前4道，后面3道由家長回答完成，得分越高，說明哮喘控制度越高。采用德國SPIROSTIK肺功能儀檢測兩組患兒治療前后肺功能指標變化，包括達峰時間比(t-PTEF/t-E%)、潮氣量(V-T)、吸氣中期流速與呼氣中期流速比(MTIF/MTEF)、呼出75%潮氣量時的瞬間流速與潮氣呼氣峰流速比(TEF25/PTEF%)。免疫組化法比較兩組治療前后氣道重塑指標：支氣管黏膜基底膜厚度(TRBM)、支氣管上皮黏膜肌纖維母細胞計數(shù)(MFB)情況；ELISA法檢測血清炎性因子：轉化生長因子β1(TGF-β1)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)變化，試劑盒均由Elabscience公司提供。

4 療效標準[9]①臨床控制：治療后癥狀及體征消失，肺功能恢復正常；②顯效：治療后臨床癥狀及肺功能明顯改善；③有效：治療后臨床癥狀減輕，肺功能有所改善；④無效：治療后肺功能及臨床癥狀無變化或病情加重。

5 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS 21.0版本統(tǒng)計學軟件，正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗，總有效率等計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

結 果

1 兩組患兒中醫(yī)癥狀積分情況 見表1。治療后1、2、4周，觀察組中醫(yī)癥狀積分比對照組低(P<0.05)。

2 兩組患兒治療前后C-ACT評分情況 見表2。治療后1、2、4周，觀察組C-ACT評分比對照組高(P<0.05)。

3 兩組患兒治療后臨床癥狀改善時間比較 見表3。治療后，觀察組咳嗽、咳痰、喘息以及肺部啰音消失時間均低于對照組(P<0.05)。

4 兩組患兒治療前后肺功能變化情況 見表4。治療后，觀察組患兒肺功能恢復比對照組快，肺功能指標明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表1 兩組中醫(yī)癥狀積分比較(分)

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,▽P<0.05

表2 兩組患兒治療前后C-ACT評分情況(分)

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,▽P<0.05

表3 兩組臨床癥狀改善情況比較(d)

注：與對照組比較,*P<0.05

表4 兩組患兒治療前后氣道重塑及炎癥因子變化情況

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,▽P<0.05

5 兩組患兒治療前后氣道重塑及炎癥因子變化情況 見表5。治療后，兩組各指標水平均降低(P<0.05)，觀察組患兒MFB、TRBM、MMP-9及TGF-β1水平降低幅度均大于對照組(P<0.05)。

表5 兩組患兒治療前后氣道重塑及炎癥因子變化情況

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,▽P<0.05

6 兩組患兒臨床療效情況 觀察組16例病情控制，顯效16例，有效10例，無效1例，治療總有效率為97.67%(42/43);對照組10例病情控制，顯效14例，有效13例，無效6例，對照組為86.05%(37/43)，兩組差異明顯(P<0.05)。

討 論

兒童BA是以反復發(fā)作性咳嗽、喘息、呼吸困難等為主要臨床特征的呼吸系統(tǒng)疾病，目前對BA的發(fā)病機制尚未完全清楚。相關研究表明，BA與氣道高反應性、環(huán)境、遺傳、氣道炎癥等因素有關[10]。其發(fā)病機制主要以氣道炎癥機制為主，該機制認為，在Th2細胞分泌作用下，大量炎性細胞介質浸潤氣道，氣道高反應性加快，更多的氣道黏液被分泌，從而氣道產生收縮；同時，造成TGF-β、MMP家族細胞因子分泌劇增，進一步加速成纖細胞、平滑肌細胞的增殖，導致氣道重塑，進而引起患者哮喘發(fā)作[11-12]。中醫(yī)認為，支氣管哮喘屬中醫(yī)學“哮癥”、“喘癥”范疇，其病因多為外感風熱、濕邪入體、飲食不當?shù)?，其病機在于肺、脾、腎等功能失調引起的津液運化失常，凝聚成痰，痰伏于肺，壅塞氣道，肺氣宣降失常，閉拒氣道故而發(fā)為哮喘病，為本虛標實之癥，治療應以宣肺平喘、解表散寒、溫肺化飲為主[13]。

小青龍湯由麻黃、白芍、細辛、桂枝、半夏、干姜、五味子以及炙甘草組成，方中以麻黃、桂枝為君藥，其中，麻黃宣肺氣、平喘咳，桂枝化氣行水，可發(fā)汗散寒以解表邪；以細辛、干姜為臣藥，具有溫肺化飲，同時可助麻黃、桂枝解表祛邪；以白芍、半夏、五味子為佐藥，具有斂肺止咳、和養(yǎng)營血、燥濕化痰之功效；炙甘草益氣和中，調和諸藥。以上諸藥共用具有辛溫，解表散寒，溫肺化飲之功效，在臨床治療支氣管哮喘疾病中具有廣泛的應用[14]。本文章結果顯示，觀察組患兒治療總有效率高于對照組，小青龍湯聯(lián)合糖皮質激素治療兒童支氣管哮喘的療效確切。同上述相關報道[14]結果一致。MMP-9是支氣管哮喘氣道炎癥及氣道重塑過程中的重要炎性因子，當MMP-9處于高表達水平時可造成氣道損傷[15]。研究顯示，TGF-β1為一種促纖因子，該因子可通過誘導氣道上皮細胞分化為肌纖維母細胞，其表達水平與氣道重塑過程密切相關[16]。本文章結果顯示，治療后觀察組MMP-9和TGF-β1水平均低于對照組，同時，MFB、TRBM也低于對照組，結果提示，小青龍湯可抑制支氣管哮喘患兒氣道重塑，降低患兒血清MMP-9、TGF-β1因子表達水平。

綜上所述，小青龍湯聯(lián)合糖皮質激素可有效抑制支氣管哮喘患兒氣道重塑，降低血清MMP-9及TGF-β1因子水平，療效顯著，用藥安全性好。