參術(shù)扶正抗癌湯聯(lián)合化療及三維適形放療對晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清T細(xì)胞亞群水平及生存質(zhì)量的影響*

陳姣紅，古紅莉，員建中，張向前，蘇 靜

河南省三門峽市中心醫(yī)院放療科 (三門峽 472000)

肺癌發(fā)病率、病死率增長迅速，對人類生命健康造成嚴(yán)重威脅，其中約80%為非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)。NSCLC起病隱匿，進(jìn)展緩慢，缺乏特異性癥狀，多數(shù)患者確診時已處于中晚期，喪失手術(shù)治療時機[1-2]。目前臨床多采取EP化療方案、三維適形放療(3D-CRT)聯(lián)合方案治療，雖能于一定程度上延長患者生存期，但由于NSCLC多發(fā)于老年群體，其腎、肝、脾、心等臟器功能低下，對放化療耐受性差，影響患者生存質(zhì)量[3]。有學(xué)者提出，中醫(yī)藥具有多靶點治療、副作用小等優(yōu)點，對緩解晚期NSCLC患者放化療中的毒副反應(yīng)具有積極作用[4-5]。本研究選取我院晚期NSCLC患者77例，旨在分析利用參術(shù)扶正抗癌湯、EP化療方案、3D-CRT聯(lián)合治療對其血清T細(xì)胞亞群水平及生存質(zhì)量的影響。

資料與方法

1 一般資料 選取2014年3月至2017年12月我院晚期NSCLC患者77例，按隨機數(shù)字表法分觀察組(n=39)和對照組(n=38)。兩組年齡、性別、體質(zhì)量、病理分型、TNM分期等基礎(chǔ)資料對比無顯著差異(P>0.05)，見表1。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

表1 兩組一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理診斷及臨床特征診斷確診；肝腎功能正常；預(yù)計生存期>3個月；均知情本研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性肺癌者；存在放化療及其他抗腫瘤治療史者；過敏體質(zhì)者；存在藥物禁忌者；臨床資料缺失者。

2 治療方法 兩組患者均完善血常規(guī)、尿常規(guī)等基礎(chǔ)檢查。

2.1 對照組：利用EP化療方案、3D-CRT聯(lián)合治療，EP化療方案具體為：依托泊苷(國藥準(zhǔn)字H43022242)，0.1 g/d，d1-5，靜脈滴注；順鉑(國藥準(zhǔn)字H53021677)，75 mg/m2加生理鹽水500 ml，d1-4，靜脈滴注，1個周期28 d；化療前12 h服用7.5mg地塞米松片( 國藥準(zhǔn)字H22022981)，給藥前0.5 h給予10 mg地塞米松( 國藥準(zhǔn)字H20044139)、25 mg異丙嗪( 國藥準(zhǔn)字H51022031)防止過敏，且給予止吐藥物等對癥處理，若白細(xì)胞下降，給予粒細(xì)胞集落刺激因子治療。3D-CRT劑量：1.8～2Gy/f,1f/d,5f/周，20f后復(fù)查CT重新勾畫靶區(qū)制定計劃，總劑量達(dá)54～60Gy/(27～30)f。

2.2 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上加用參術(shù)扶正抗癌湯治療，參術(shù)扶正抗癌方為：雞血藤、雞內(nèi)金各30 g，西洋參、白術(shù)、女貞子各15 g，八月札、砂仁各12 g，當(dāng)歸、丹參、鱉甲各10 g。痰稠肺熱者加百部20 g ，川貝、膽星各10 g；咯血者加三七粉9 g、仙鶴草30 g；盜汗嚴(yán)重者加浮小麥20 g、牡蠣30 g、山茱萸18 g。與放化療同步用藥，水煎，早晚服用，1劑/d，服用5d/周，共用藥8周。

3 檢驗方法及觀察指標(biāo) 抽取5 ml空腹靜脈血，分離血清，分裝保存于-20 ℃冰箱待測。以酶聯(lián)免疫測血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)水平，并以酶標(biāo)儀檢測結(jié)果；以流式細(xì)胞術(shù)測外周血T細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+)水平。所用試劑及試劑盒均為上海源葉生物科技有限公司提供，操作均由相同?？聘吣曩Y技師嚴(yán)格按相關(guān)規(guī)程實施。

觀察指標(biāo)：①療效。②對比兩組治療前及治療2個周期后血清T細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+)水平。③對比兩組治療前及治療2個周期后血清VEGF、MMP-9水平。④兩組治療前及治療2個周期后均以卡氏評分系統(tǒng)(KPS)評估生存質(zhì)量，最高100分，評分越高則生存質(zhì)量越好。⑤對比兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率，包括骨髓抑制、放射性肺炎、消化道反應(yīng)、放射性食管炎。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)指南1.1版》標(biāo)準(zhǔn)[6]評價治療效果，分進(jìn)展(PD)、穩(wěn)定(SD)、緩解(PR)、完全緩解(CR)，將CR、PR納入總有效率(RR)。

結(jié) 果

1 兩組臨床療效比較 見表2。觀察組總有效率為87.18%，較對照組65.79%高(P<0.05)。

2 兩組生存質(zhì)量比較 見表3。治療前兩組KPS評分對比無顯著差異(P>0.05)；治療2個周期后兩組生存質(zhì)量均得到不同程度改善，且觀察組KPS評分較對照組高(P<0.05)。

表3 治療前后兩組KPS評分對比(分)

3 兩組血清T細(xì)胞亞群水平比較 見表4。治療前兩組血清CD3+、CD4+水平對比無顯著差異(P>0.05)；治療2個周期后兩組血清T細(xì)胞亞群水平均得到不同程度改善，且觀察組血清CD3+、CD4+水平較對照組高(P<0.05)。

4 血清VEGF、MMP-9水平 見表5。治療前兩組血清VEGF、MMP-9水平對比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療2個周期后兩組血清VEGF、MMP-9水平均不同程度降低，但兩組血清VEGF水平對比無顯著差異(P>0.05)；觀察組血清MMP-9水平較對照組低(P<0.05)。

表4 治療前后兩組血清T細(xì)胞亞群水平對比(mmol/L)

表5 治療前后兩組血清VEGF、MMP-9水平對比

5 不良反應(yīng)發(fā)生率 見表6。觀察組骨髓抑制、放射性肺炎、消化道反應(yīng)、放射性食管炎等不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低(P<0.05)。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

討 論

NSCLC常見發(fā)病因素為吸煙、既往肺部慢性感染、大氣污染等，已居我國城市人口腫瘤疾病病死原因第1位[7-8]。晚期NSCLC患者于放化療下會出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)，尤其是鉑類藥物的使用會增加免疫功能損害、骨髓抑制發(fā)生率，患者耐受性降低，難以實現(xiàn)臨床預(yù)期效果[9-10]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，NSCLC患者正氣不足，臨床放化療治療熱毒之邪，殺傷惡性細(xì)胞的同時會損耗機體津氣飲血，致正氣更虛，正氣虧虛，則氣血運行受阻，痰瘀內(nèi)生，經(jīng)脈氣機運行阻滯，如是惡性循環(huán)[11-12]。參術(shù)扶正抗癌湯以養(yǎng)陰補氣、清熱化瘀為本，方中西洋參歸肺腎二經(jīng)，性寒甘苦，能補益氣血、清火生津；白術(shù)性溫甘苦，能健脾燥濕補氣，與西洋參共用扶正藥力更佳，共為君藥；雞血藤、當(dāng)歸活血補血、消癰祛瘀；鱉甲、八月札補血滋陰、散結(jié)理氣；丹參活血清熱，與西洋參合用能增強清熱滋陰之效；女貞子可滋補肝腎、培本益陰，與鱉甲、雞血藤配伍可增強補血滋陰之效，共為臣藥；砂仁、雞內(nèi)金化濕、健脾開胃。諸藥合用，共奏清熱養(yǎng)陰，健脾開胃，扶正培本，祛邪抗癌之效[13-14]。學(xué)者李建忠等[15]研究中指出，參術(shù)扶正抗癌湯治療晚期NSCLC的總有效率為75.50%，能有效抑制病情進(jìn)展。本研究將參術(shù)扶正抗癌湯、EP化療方案、3D-CRT聯(lián)合應(yīng)用于晚期NSCLC患者治療中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率為87.18%高于對照組，且治療2個周期后觀察組KPS評分高于對照組，證實該治療方案效果顯著，能有效改善患者生存質(zhì)量?，F(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)，參術(shù)扶正抗癌湯方中活血化瘀類藥物能抑制腫瘤多藥耐藥，強化殺傷惡性細(xì)胞作用，同時可阻止病灶新生血管，抗腫瘤轉(zhuǎn)移；胃類、健脾類藥物不但能減少消化道反應(yīng)，且具有一定抗腫瘤作用[16-17]。參術(shù)扶正抗癌湯與EP化療方案、3D-CRT聯(lián)合應(yīng)用于晚期NSCLC治療具有協(xié)同效果，可自不同途徑實現(xiàn)抗腫瘤作用，強化治療效果，這可能也是本研究效果顯著的主要原因。

T細(xì)胞是一個高度異質(zhì)化的細(xì)胞群體，其中CD3+、CD4+為其主要組成成員，具有免疫抑制性、免疫無能性等功能，于腫瘤疾病發(fā)生及發(fā)展中扮演重要角色[18-19]。本研究通過對比發(fā)現(xiàn)，治療2個周期后雖兩組血清T細(xì)胞亞群水平均顯著升高，但觀察組CD3+、CD4+水平升高較對照組更顯著，表明于EP化療方案、3D-CRT治療基礎(chǔ)上加用參術(shù)扶正抗癌湯能進(jìn)一步改善機體免疫狀態(tài)。此外，臨床研究已證實，晚期NSCLC患者外周血VEGF、MMP-9會顯著升高，其中VEGF不僅能刺激病灶組織血管生長，還可增加血管通透性，促進(jìn)腫瘤進(jìn)展及轉(zhuǎn)移，MMP-9是一種可降解血管基底膜基質(zhì)成分的酶，能促進(jìn)腫瘤形成及侵襲[20-22]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療2個周期后觀察組血清MMP-9水平較對照組低，提示參術(shù)扶正抗癌湯、EP化療方案、3D-CRT聯(lián)合治療晚期NSCLC能降低血清MMP-9水平。但兩組血清VEGF水平對比無顯著差異，分析可能與病情嚴(yán)重及進(jìn)展有一定關(guān)系。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，治療中觀察組骨髓抑制、消化道反應(yīng)、放射性食管炎等毒副反應(yīng)發(fā)生率低，這可能是因參術(shù)扶正抗癌湯能補益精血，機體免疫功能得到提高，可強化機體抗放化療毒性作用。

綜上可知，晚期NSCLC患者利用參術(shù)扶正抗癌湯、EP化療方案、3D-CRT聯(lián)合治療可提高治療效果，增強免疫功能，降低血清有害因子水平及放化療不良反應(yīng)發(fā)生率，提高生存質(zhì)量。但本研究未對參術(shù)扶正抗癌湯能改善血清相關(guān)因子水平的具體機制進(jìn)行研究，后期需進(jìn)一步探討。