阿托伐他汀鈣強化降脂在缺血性腦血管病二級預(yù)防中的應(yīng)用

趙燕云， 劉曉麗， 符大勇， 周建國

缺血性腦血管病具有較高的患病率及致死致殘率，嚴(yán)重危及患者的生命健康。血脂水平異常是其發(fā)生的獨立危險因素[1]。本文評估短期大劑量阿托伐他汀鈣在缺血性腦血管病患者強化降脂治療中的安全性及可靠性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2018年12月于我院康復(fù)科及腦病科治療的80例缺血性腦血管病患者做為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合缺血性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)，病情穩(wěn)定且能夠定期進(jìn)行隨訪復(fù)查；(2)頭部MRI磁敏感加權(quán)成像(SWAN)序列提示腦微出血(CMBs)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)大面積腦梗死；(2)既往腦出血或腦外傷患者；(3)嚴(yán)重心肝腎功能不全者。依據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為常規(guī)治療組和強化治療組。常規(guī)治療組：男23例、女17例，年齡46～80歲，平均年齡(62.7±7.8)歲；強化治療組：男21例、女19例，年齡44～80歲，平均年齡(63.6±8.2)歲。兩組患者在性別、年齡、血壓、疾病及病程等一般資料方面無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予保護(hù)腦細(xì)胞、改善微循環(huán)及抗血小板等基礎(chǔ)治療。常規(guī)治療組給予阿托伐他汀鈣(國藥準(zhǔn)字H20051408，輝瑞制藥有限公司，20 mg×7 s)20 mg/d，強化治療組給予阿托伐他汀鈣40 mg/d治療，療程為3 m。MRI檢查使用美國GE Discovery 750 3.0T MRI機，磁敏感加權(quán)成像(SWAN)原始數(shù)據(jù)使用最大密度投影處理(MIP)，將直徑小于5 mm點狀低信號定義為CMBs。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評定 比較兩組治療前后甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白 (HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、空腹血糖(FBS)、糖化血紅蛋白(HbAlc)水平；比較兩組SWAN序列顯示CMBs數(shù)量改變；比較兩組肌肉酸痛、胃腸道不適、血清轉(zhuǎn)氨酶及血清磷酸肌酸激酶升高的發(fā)生比例。

2 結(jié) 果

治療后兩組TG、LDL-C、CRP水平與治療前比較均明顯下降，HDL-C水平較治療前升高(P<0.05)(見表1)。強化治療組FBS、HbAlc水平較治療前升高(P<0.05)，常規(guī)治療組則無明顯變化(P>0.05)，SWAN序列提示兩組治療前后CMBs數(shù)目均無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)(見表2)。強化治療組患者出現(xiàn)肌肉酸痛4例,胃腸道不適5例,血清轉(zhuǎn)氨酶升高7例,血清磷酸肌酸激酶升高3例，而常規(guī)治療組分別為1例、2例、1例和1例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2值=11.681，P<0.05)。

3 討 論

隨著我國人口老齡化的日趨嚴(yán)重，腦血管病的發(fā)病率亦明顯增加。脂質(zhì)代謝異常，尤其是TG、TC、LDL-C水平的增高，可誘發(fā)大腦動脈血管粥樣硬化，增加缺血性腦血管病的發(fā)生率[2]。然而過低的血脂水平亦會造成毛細(xì)血管壁的損傷，優(yōu)化血脂水平是保證毛細(xì)血管壁完整性的前提和基礎(chǔ)[3]。當(dāng)腦組織發(fā)生缺血缺氧后，CRP通過結(jié)合脂蛋白，繼而激活補體系統(tǒng)，導(dǎo)致血管壁內(nèi)膜的損傷，與動脈粥樣硬化程度及腦血管病的發(fā)生關(guān)系密切。CMBs在腦血管病患者M(jìn)RI SWAN序列檢查中極為常見，其為漏出毛細(xì)血管壁的血細(xì)胞被吞噬細(xì)胞攝取，導(dǎo)致含鐵血黃素的局灶性沉積[4]，腦血管病患者的抗凝、抗血小板等相關(guān)治療與CMBs密切相關(guān)。CMBs通過阻斷神經(jīng)傳導(dǎo)通路導(dǎo)致患者認(rèn)知功能發(fā)生障礙，其數(shù)目及分布與腦血管病的嚴(yán)重程度、臨床癥狀及預(yù)后存在因果關(guān)系[5,6]。臨床治療過程中針對腦血管病患者主要采取保護(hù)腦細(xì)胞、改善微循環(huán)、抗血小板等治療。阿托伐他汀鈣做為一種重要的他汀類降血脂藥物，通過抑制羥甲戊二酰輔酶A還原酶的表達(dá)，抑制膽固醇合成，調(diào)整脂蛋白水平，同時抑制血小板黏附和聚集，降低血管炎性反應(yīng)，從而穩(wěn)定血管壁的粥樣硬化斑塊，改善腦實質(zhì)的血流量，預(yù)防腦卒中的發(fā)生[7,8]。對于合并CMBs的缺血性腦卒中患者，阿托伐他汀鈣能夠提高患者的認(rèn)知功能和臨床治療效果，改善患者的預(yù)后,提高生活質(zhì)量[9,10]。

本研究結(jié)果顯示：常規(guī)劑量和強化劑量阿托伐他汀鈣均可以高效優(yōu)化缺血性腦血管病患者的血脂水平，同時通過阿托伐他汀鈣短期強化降脂對CMBs無明顯影響，說明短期強化降脂治療并未增加患者發(fā)生出血的可能性，這亦與既往的研究[11,12]相符。但強化劑量組FBS、HbAlc水平較治療前升高，而常規(guī)劑量患者治療前后血糖水平無明顯改變，強化降脂并未給缺血性腦血管病患者治療帶來額外的療效，反而提高了血糖水平，因此針對合并糖尿病的缺血性腦卒中患者不宜使用大劑量阿托伐他汀鈣強化降脂。同時短期強化降脂治療也較易導(dǎo)致患者血清轉(zhuǎn)氨酶、血清磷酸肌酸激酶的升高，出現(xiàn)胃脹、消化不良、便秘以及肌肉酸痛等不適癥狀。與強化劑量阿托伐他汀鈣相比，常規(guī)劑量在優(yōu)化血脂水平的同時，具有更高的安全性，但由于阿托伐他汀鈣自身的藥物毒性，亦不推薦活動性肝病、血清轉(zhuǎn)氨酶及磷酸肌酸激酶明顯升高的患者使用，同時需要加強服藥期間的肝功能指標(biāo)監(jiān)測。

表1 治療前后兩組TG、LDL-C、HDL-C、CRP水平比較

注：P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義

表2 治療前后兩組FBS、HbAlc水平水平及CMBs比較

注：P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義