剪切波彈性成像聯(lián)合超微血流成像對乳腺癌的診斷價值

董維露， 譚旭艷， 王文平， 夏彩鳳, 李玲

國際癌癥研究機構(gòu)(International Agency for Research on Cancer, IARC)公布的數(shù)據(jù)顯示,乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤,位居女性惡性腫瘤死亡原因首位[1]。我國乳腺癌發(fā)病率及死亡率均呈上升趨勢[2]。乳腺癌患者的預(yù)后與早期診斷密切相關(guān),城市地區(qū)女性獲得早診早治的機會多于農(nóng)村地區(qū)女性,因此城市乳腺癌患者生存率(77.8%)高于農(nóng)村(55.9%)[3]。超聲是早期診斷乳腺癌的重要手段之一,其新技術(shù)剪切波彈性成像(shear wave elastography, SWE)的價值目前也得到一定的認(rèn)可,對SWE與超微血流成像(super microvascular imaging, SMI)兩者聯(lián)合應(yīng)用是否能提高乳腺癌的診斷,本文對此展開回顧性研究。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2016年7月至2018年3月于南京市江寧醫(yī)院及江蘇省腫瘤醫(yī)院就診的乳腺腫瘤患者78例,術(shù)前同時完成SMI及SWE檢查,其中76例女性,2例男性,年齡19～78歲。共88個病灶,經(jīng)術(shù)后病理證實有42個病灶為良性,46個病灶為惡性,大小5.1～28.7 mm,平均(14.3±2.4) mm。

1.2 儀器與方法 采用東芝Aplio500超聲診斷儀,PLT-1005BT探頭,頻率5～12 MHz?；颊哐雠P位,充分暴露雙側(cè)乳房及腋窩。先在灰階模式下掃查,檢出病灶后仔細(xì)觀察病灶大小、位置、邊緣、內(nèi)部回聲、有無鈣化等,再用彩色多普勒觀察病灶血流走形、分布及豐富程度,分別在兩種模式下各保存一張病灶橫切及縱切的圖片。常規(guī)超聲檢出病灶后用在SMI模式下觀察血流信息并保存圖像。完成SMI檢查后切換至SWE模式,設(shè)定值楊氏模量(Young’s modulus, E)值,E=3ρv2,ρ為組織密度,v為傳播速度。E值為0～180 kPa。取樣框覆蓋病灶及周圍正常乳腺組織,待圖像穩(wěn)定后進行觀察,使用Q-box(2 mm2)測量,盡量包括病灶最硬處獲得E值,取平均E值進行研究。血流豐富程度使用Alder分級：無血流為0級;1～2 處點狀或少許血流信號為Ⅰ級;2～3 條小血管或中等血流信號為Ⅱ級;病灶內(nèi)出現(xiàn)4條小血管及豐富血流信號為Ⅲ級。將Alder分級分為兩組,0～Ⅰ級歸為乏血供,視為良性,Ⅱ～Ⅲ級歸為富血供,視為惡性。

1.3 病理學(xué)檢查 所有患者均經(jīng)手術(shù)治療，組織標(biāo)本送病理科石蠟包埋,由兩名5年以上工作經(jīng)驗的病理科醫(yī)師按照WHO乳腺腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)[4]進行診斷,當(dāng)兩者診斷不一致時,重新閱片討論后給出最終病理診斷。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計分析軟件,分類變量資料使用χ2檢驗,數(shù)值變量資料采用t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理結(jié)果 良性病灶有42個,其中纖維腺瘤31個,乳腺病9個,導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤2個;惡性病灶有46個,其中浸潤性乳腺癌37個,導(dǎo)管內(nèi)原位癌8個,小葉原位癌1個。

2.2 超微血流成像及剪切波彈性成像診斷結(jié)果 病灶A(yù)lder 0～Ⅰ級及Ⅱ～Ⅲ級均為44個,0～Ⅰ級中良性病灶占68.18%(30/44),惡性病灶占31.82%(14/44),兩者之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=11.636,P=0.001);Ⅱ～Ⅲ級中良性病灶占27.27%(12/44),惡性病灶占72.73%(32/44),兩者相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=18.182,P<0.001)。見表1。

表1 乳腺病灶超微血流成像的Alder分級n(%)

分級 良性病灶病灶惡性合計 013(59.09)9(40.91)22 Ⅰ17(77.27)5(22.73)22 Ⅱ6(37.50)10(62.50)16 Ⅲ6(21.43)22(78.57)28

良性病灶E值為(19.6～45.3) kPa,平均值為(30.6±16.1) kPa,惡性病灶E值范圍(44.6～121.8) kPa,平均值為(55.4±19.6) kPa,良、惡性病灶的E值差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=7.532,P=0.001)。

2.3 SWE及SWE聯(lián)合SMI對乳腺癌診斷敏感性、特異性、準(zhǔn)確性的比較 SWE及SWE+SMI的診斷結(jié)果與病理診斷結(jié)果比較見表2。SWE+SMI聯(lián)合診斷的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性高于單獨應(yīng)用SWE檢查,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表3。

表2 剪切波彈性成像及剪切波彈性成像聯(lián)合超微血流成像的診斷結(jié)果

病理SWESWE+SMI 良性惡性良性惡性 良性375393 惡性640442

表3 剪切波彈性成像及剪切波彈性成像聯(lián)合超微血流成像診斷乳腺癌的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性比較

診斷SWESWE+SMIχ2值P值 敏感性86.95(40/46)91.30(42/46)10.9690.001 特異性88.10(37/42)92.86(39/42)11.5780.001 準(zhǔn)確性87.50(77/88)92.05(81/88)9.8740.011

3 討論

乳腺癌是我國女性常見的惡性腫瘤,而早期診斷主要依賴乳腺超聲、乳腺X線、MRI這三種影像學(xué)檢查。乳腺X線有輻射，對致密型乳腺乳腺癌的敏感性較低,MRI檢查時間長、費用高昂,超聲無輻射，不受患者腺體類型限制，經(jīng)濟方便,因此超聲是臨床上首選的乳腺影像檢查方法。

Ophir等[5]于1991年首次提出彈性成像概念,SWE是彈性成像技術(shù)中的一種,它的原理是超聲換能器發(fā)射聲輻射力產(chǎn)生剪切波,利用多普勒效能測得剪切波速度以計算出楊氏模量。與準(zhǔn)靜態(tài)壓彈性成像相比,一方面SWE無需人為激勵,避免了操作者的依賴性,具有較高的重復(fù)性；另一方面SWE可以對病灶硬度進行定量分析,使診斷結(jié)果更加客觀。文獻報道所應(yīng)用的SWE定量分析參數(shù)中有價值的參數(shù)有最大E值、平均E值、最小E值、標(biāo)準(zhǔn)差和彈性比。本研究中所采用的研究參數(shù)是病灶的平均E值,結(jié)果顯示良性病灶E值范圍19.6～45.3 kPa,平均值為(30.6±16.1) kPa；惡性病灶E值范圍44.6～121.8 kPa,平均值為(55.4±19.6) kPa。良惡性病灶的楊氏模量差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=7.532,P=0.001)。這與李健等人[6]的研究結(jié)果一致,乳腺惡性病灶的E值高于良性病灶(60.09 kPa比19.00 kPa,P<0.05)。乳腺惡性腫瘤細(xì)胞分化程度低,有更密實的微血管及細(xì)胞結(jié)構(gòu),其硬度較大,因此其E值大于良性腫瘤。

本研究中Alder分級為乏血供病灶中68.18%(30/44)為良性病灶,富血供病灶中 72.73%(32/44)為惡性病灶。乳腺惡性腫瘤患者血清及組織中的血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)和堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)的陽性表達(dá)率明顯高于良性腫瘤患者,而VEGF和bFGF是血管生成最重要的正性調(diào)控因子[7],因此乳腺惡性腫瘤的血管密度比良性腫瘤豐富。馬燕等[8]報道SMI對乳腺惡性腫瘤的微血管檢出效果較好,與病理學(xué)腫瘤的微血管密度相關(guān)性較好,可作為術(shù)前無創(chuàng)性評估乳腺惡性腫瘤微血管的影像學(xué)方法。SMI是一種超聲血管成像技術(shù),通過有效的算法區(qū)分低速血流及組織運動頻譜信號。傳統(tǒng)彩色多普勒(CDFI)只能顯示管徑>0.2 mm及流速較高的血流信號,不能顯示腫瘤微血管[9],而SMI可以顯示管徑>0.1 mm的微小血管[10]。有文獻報道SMI顯示乳腺病灶微小血管和低速血流的能力與超聲造影類似[11-12],但SMI無需注射造影劑,更為方便、經(jīng)濟。

SMI需人為進行血流分級,存在著不可避免的主觀性,而SWE獲得客觀E值,兩者聯(lián)合應(yīng)用可以優(yōu)勢互補,對乳腺癌的診斷明顯優(yōu)于單用SWE。本研究結(jié)果顯示，SWE對乳腺癌診斷的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性分別為86.95%、88.10%、87.50%,與SMI聯(lián)合應(yīng)用后分別提高至91.30%、92.86%、92.05%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述,SWE可定量準(zhǔn)確分析乳腺病灶硬度,SMI可方便快捷地顯示出乳腺病灶的微血管及低速血流,二者聯(lián)合應(yīng)用可優(yōu)勢互補，從而進一步提高對乳腺癌的診斷,在臨床有很好的應(yīng)用前景。