晚期非小細(xì)胞肺癌采用依維莫司聯(lián)合化療或靶向藥物治療的臨床療效與安全性

董艷艷

【摘要】目的：探析依維莫司結(jié)合化療或靶向藥物治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的臨床價(jià)值。方法：選擇2016年3月到2018年4月本院接收的50例晚期NSCLC患者，均給予依維莫司、化療或靶向藥物聯(lián)合治療，分析其治療結(jié)果、副反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：50例患者疾病控制率為72.00%;8例出現(xiàn)Ⅲ/Ⅳ級(jí)副反應(yīng)，嚴(yán)重副反應(yīng)發(fā)生率為16.00%。結(jié)論：NSCLC晚期患者采用依維莫司與靶向或化療藥物聯(lián)合治療效果可靠，具有較高的安全性，值得進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】靶向治療;依維莫司;非小細(xì)胞肺癌;化療

【中圖分類號(hào)】R197.6【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】2095-6851（2019）04-073-01

肺癌是一種惡性腫瘤，發(fā)生率與死亡率均較高，可嚴(yán)重危害人體生命健康。資料顯示，NSCLC占肺癌總數(shù)的80%[1]，且患者臨床癥狀較為復(fù)雜，早期特征并不明顯，因此大部分患者病情確診時(shí)已處于晚期，五年生存率極低?；熓侵委煼伟┑某Ｒ姺绞?，但其療效有效，外加耐藥性的出現(xiàn)，使得晚期NSCLC患者多療程治療后，無更理想的治療選擇。依維莫司屬于mTOR抑制劑，具有抗肝癌細(xì)胞增殖活性、胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌與卵巢癌等作用，可誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，聯(lián)合化療藥物治療能起到協(xié)同作用。現(xiàn)探究本院2016年3月至2018年4月收治的50例NSCLC晚期患者在依維莫司治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用靶向或化療藥物治療的可行性，匯報(bào)如下。

1 資料及方法

1.1 基礎(chǔ)資料 50例患者經(jīng)組織細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)診斷全部確診為NSCLC，納入起始時(shí)間為2016年3月，終止時(shí)間為2018年4月，男45例，女5例，年齡41-80歲，均值（54.86±6.95）歲;疾病類型：48例腺癌，2例鱗腺癌;轉(zhuǎn)移部位：24例肺，28例骨，18例腦，6例肝，4例腎上腺與26例其他。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)診斷證實(shí)患有晚期NSCLC，符合WHO關(guān)于肺癌診療指南中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);（2）臨床資料完整，可耐受本次治療方案;（3）治療配合度高，無精神疾病;（4）保留患者、家屬的知情權(quán)，自愿簽署同意書;（5）研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療配合度不高;（2）意識(shí)不清、聽力障礙與精神疾病者;（3）未簽署知情同意書。

1.2 方法 為患者制定依維莫司（批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20171145;生產(chǎn)企業(yè)：Novartis Pharma Stein AG，Switzerland）與靶向或化療治療方案，內(nèi)容如下：依維莫司口服治療，每日用藥劑量為5mg;化療藥物為多西他賽、吉西他濱與培美曲塞等;靶向藥物則包括索拉菲尼、舒尼替尼、厄洛替尼、吉非替尼、克唑替尼與?？颂婺?。若患者治療期間出現(xiàn)不可耐受的Ⅲ級(jí)-Ⅳ級(jí)副反應(yīng)，需終止用藥。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參考實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]評(píng)價(jià)療效，所有靶病灶均消失提示完全緩解;靶病灶最長(zhǎng)徑之和同基線狀態(tài)對(duì)比減少不低于30%提示部分緩解;靶病灶最長(zhǎng)徑之和對(duì)比治療前的基線狀態(tài)，增加不低于20%，或者新病灶出現(xiàn)為進(jìn)展;最長(zhǎng)徑總和與治療時(shí)基線狀態(tài)對(duì)比處于部分緩解與進(jìn)展之間提示穩(wěn)定。（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）例數(shù)/（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定+進(jìn)展）例數(shù)×100%=疾病控制率。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察用藥副反應(yīng)，參考WHO抗腫瘤藥物不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)展開評(píng)價(jià)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 22.0匯總處理研究所得數(shù)據(jù)，百分率（%）表示計(jì)數(shù)資料，χ2檢驗(yàn)，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果分析 本組50例患者中，部分緩解2例，占比為4%;穩(wěn)定34例，占比為68%;進(jìn)展14例，占比為28%;未出現(xiàn)完全緩解病例。疾病控制率為72.00%。見表1.

或Ⅲ級(jí)副反應(yīng)而停止用藥，其中Ⅱ級(jí)或Ⅲ級(jí)黏膜炎反應(yīng)4例，占比為8%，其中2例合并間質(zhì)性肺炎，占比為2%;2例嚴(yán)重胸悶不適停止服藥，占比為4%;2例由于重度腹瀉而停藥。其他42例患者中，18例口腔黏膜炎，占比為36%;8例腹瀉，占比為16%;4例出現(xiàn)肺部感染，占比為8%;2例皮疹，占比為4%;6例骨髓抑制，占比為12%;2例間質(zhì)性肺炎，占比為4%;13例咳嗽，占比為26%;8例胸悶，占比為16%。

3 討論

NSCLC晚期患者的治療方法主要以含鉑兩藥與針對(duì)性分子靶向治療為主，但耐藥情況的出現(xiàn)導(dǎo)致化療失敗，促使患者病情進(jìn)展后藥物的選擇成為了新的醫(yī)學(xué)難題。隨著臨床研究的不斷開展，依維莫司被運(yùn)用到臨床治療中，且臨床關(guān)于mTOR通路的研究也越來與多。經(jīng)查閱文獻(xiàn)獲悉，晚期NSCLC患者采用依維莫司治療能達(dá)到逆轉(zhuǎn)化療耐藥以及靶向治療的目的。另外，經(jīng)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究得出，依維莫司聯(lián)合吉非替尼能使mTOR與MAPK通路激活顯著減少，進(jìn)而使腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)受到抑制。朱華云，孫小峰，李薇等[3]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)mTOR通路進(jìn)行抑制，可使AKT、mTOR磷酸化減少，并下調(diào)抗凋亡蛋白，加速肺癌細(xì)胞凋亡，最終起到逆轉(zhuǎn)順鉑耐藥的效果。上述研究均為化療或靶向藥物聯(lián)合依維莫司治療NSCLC奠定了良好的基礎(chǔ)。

本次研究將納入的50例晚期NSCLC患者視為研究樣本，先給予依維莫司治療，其后采取靶向治療，或者給予患者化療藥物治療，結(jié)果提示患者病情控制率達(dá)72%，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率為16%，提示本次研究采取的治療方案可行性高，能改良患者的臨床預(yù)后，且嚴(yán)重用藥不良反應(yīng)處于可控范圍，與王鍵瑋，李愛潔，郭磊[4]研究結(jié)果顯示的疾病總控制率70%，Ⅲ-Ⅳ級(jí)嚴(yán)重副反應(yīng)發(fā)生率19.05%十分接近。依維莫司在臨床Ⅰ期實(shí)驗(yàn)中的效果已得到證實(shí)，其推薦安全用藥劑量為每日5mg，在本次研究中，考慮到此種藥物并不屬于細(xì)胞毒性藥物，因此首要觀察指標(biāo)為疾病控制率，治療過程中輔助化療或者靶向治療，此舉能使患者病情進(jìn)一步控制在穩(wěn)定狀態(tài)。在用藥反應(yīng)方面，口腔黏膜炎是最為常見的不良反應(yīng)，占比為36%，胸悶占16%，咳嗽占比為26%，究其原因，可能在于晚期患者肺功能較差造成肺部癥狀十分明顯;腹瀉占比為16%，可能與靶向藥物與化療藥物聯(lián)合使用有關(guān)。另有8例患者因嚴(yán)重不良反應(yīng)而停止用藥治療，由此可見，在患者治療期間，醫(yī)護(hù)人員須做好觀察監(jiān)測(cè)工作，以便于有效預(yù)防不良反應(yīng)，并及時(shí)給予處理。

總之，NSCLC患者采用依維莫司和化療或靶向藥物治療實(shí)用性高，可靠安全，可有效控制病情發(fā)展，患者耐受性佳，值得采納。

參考文獻(xiàn)：

[1] 王楷峰，程躍，吳科榮，et al.轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌靶向藥物的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2017，36（10）：573-578.

[2] 崔月倩，胡毅.依維莫司聯(lián)合化療或靶向藥物治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效和安全性[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2016，24（24）：3920-3923.

[3] 朱華云，孫小峰，李薇，et al.依維莫司二線治療晚期腎細(xì)胞癌12例臨床觀察[J].現(xiàn)代泌尿生殖腫瘤雜志，2015，7（3）：149-151.

[4] 王鍵瑋，李愛潔，郭磊，et al.依維莫司治療多線化療后晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效和安全性分析[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，36（7）：664-667.