王煥萍, 武海英
河南省人民醫(yī)院婦產科(河南鄭州 450003)
臨床將妊娠滿28周至不足37周間分娩者稱為早產[1]。早產的主要臨床表現(xiàn)是子宮收縮,最初為不規(guī)律宮縮,常伴有少量陰道出血或血性分泌物,以后發(fā)展為規(guī)律宮縮,宮頸管先消退,然后擴張[2]。基質金屬蛋白酶抑制劑-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)屬于基質金屬蛋白酶的一種特異性抑制因子,在孕婦妊娠過程中,胎膜基質金屬蛋白酶和基質金屬蛋白酶組織抑制物處于一種動態(tài)平衡狀態(tài),一旦這種狀態(tài)被打破,極有可能會導致孕婦早產。白細胞介素-8(interleukin-8,IL-8)是一種較為特殊的炎癥因子,和部分生殖病理過程有關,參與及調節(jié)人類生殖、生理以及病理過程的具體機制備受國內外學者關注。醋酸阿托西班注射液用于18歲以上,孕齡24~33周,胎兒心率正常的孕婦,有抑制宮縮,推遲早產的作用[3]。鹽酸利托君注射液可激動子宮平滑肌中的β2受體,抑制子宮平滑肌的收縮,減少子宮的活動從而延長妊娠期。本研究中使用醋酸阿托西班注射液聯(lián)合鹽酸利托君注射液對早產患者進行治療,旨在探究治療效果及對TIMP-1、IL-8水平的影響。
1.1 一般資料 選取2016年9月至2017年9月于我院接受治療的120例早產患者,按隨機數(shù)字表隨機分為聯(lián)合治療組和單一治療組,每組患者各60例,其中聯(lián)合治療組患者年齡24~38歲,平均(31.3±2.9)歲,孕周28~34周,平均(29.3±3.1)周,體重50.4~75.6 kg,平均(58.6±8.2)kg,初產婦39例,經產婦21例;單一治療組患者年齡23~41歲,平均(33.4±3.1)歲,孕周28~35周,平均(28.3±2.7)周,體重49.6~77.3 kg,平均(56.5±7.9)kg,初產婦36例,經產婦24例。兩組患者在年齡、孕周、體重等一般資料上,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準:所有患者均符合《婦產科學》中對早產患者的診斷標準;患者孕周在28周以上,38周以內;每10 min內出現(xiàn)≥1次的規(guī)律宮縮并且伴有宮頸管縮短。排除標準:心、肝、腎臟器官功能不全者;母兒血型不合者;糖尿病、高血壓者;甲狀腺功能亢進者;患有感染性疾病者。本研究已經我院倫理委員會批準,所有患者及家屬均知情,并簽署家屬知情通知書。
1.2 方法
1.2.1 治療方法 單一治療組:使用鹽酸利托君注射液,在500 mL 50 g/L的葡萄糖溶液中加入100 mg鹽酸利托君注射液,對患者進行靜脈滴注,滴注剛開始時,將溶液的滴速控制在0.05 mg/min,每隔10 min增加0.05 mg/mL,等到患者宮縮停止后,繼續(xù)滴注12 h。聯(lián)合治療組:在單一治療組的基礎上給予患者醋酸阿托西班注射液,在180 mL 50 g/L的葡萄糖溶液中加入20 mL醋酸阿托西班注射液,對患者進行靜脈滴注,滴速控制在300 μg/mL,滴注3 h后滴速調至100 μg/min,一直到抑制患者宮縮達到預期的效果,總療程不超過45 h,總量不超過330 μg。
1.2.2 標本采集 抽取兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血5 mL,在抗凝管中保存,之后使用離心機,以2 500 r/min的轉速離心處理15 min,提取血漿,放入潔凈的EP試管中并做好標記,在-70℃環(huán)境中保存,待用。對患者外陰、陰道以及宮頸進行消毒后,使用窺器擴張陰道,用無針頭注射抽取患者羊水5 mL,經過抗凝處理后,用離心機以2 500 r/min的轉速分離,取上清液,放入潔凈的EP試管中并做好標記,在-70℃環(huán)境中保存,待用。
1.2.3 化學發(fā)光分析法檢測TIMP-1表達 采用化學發(fā)光分析法,將待測標本加入化學發(fā)光物質,與催化劑發(fā)生催化反應,與氧化劑發(fā)生氧化反應,形成處于激發(fā)狀態(tài)的中間體,當中間體達到穩(wěn)定時,會發(fā)射出光子,嚴格按照化學發(fā)光分析儀操作步驟,利用發(fā)光信號測量儀測量光子數(shù)值,檢測TIMP-1的水平。
1.2.4 ELISA法檢測IL-8表達 嚴格按照ELISA試劑盒說明書進行操作,把待測樣本加入ELISA試劑盒中,待測樣本中受檢測物質與固相載體上的酶量充分結合,并成一定的比例,用洗滌的方法出去雜質,加入到微孔板酶標儀中,其形成的復合物中加入酶反應的底物,最后形成有色產物,通過比色檢測樣本中IL-8的量,進行接下來的指標水平比較。
1.2.5 藥物起效時間及妊娠延長時間觀察 通過對120例早產患者分別給予用藥治療,記錄聯(lián)合治療組患者和單一治療組患者用藥后藥物起效時間(患者開始用藥到患者宮縮得到有效抑制的時間)及妊娠延長時間并進行組間比較。
1.2.6 治療效果判定標準 根據(jù)《婦產科學》中對早產患者治療效果的判定標準,本研究將早產患者妊娠結局分為保胎成功和保胎失敗。保胎成功:患者下腹變硬、陰道流血、羊水流出等臨床癥狀有明顯改善,妊娠期繼續(xù),宮縮被抑制超過48 h以上;保胎失?。夯颊呋颊呦赂棺冇?、陰道流血、羊水流出等臨床癥狀沒有改善傾向,宮縮沒有被抑制,孕期沒有延長。足月分娩:孕期延長至38~40周。
1.2.7 不良反應發(fā)生情況 通過對120例早產患者分別給予用藥治療,對聯(lián)合治療組患者和單一治療組患者用藥后出現(xiàn)的胸部不適、頭痛、心動過速等不良反應情況并進行數(shù)據(jù)整理,統(tǒng)計兩組的不良反應發(fā)生率并進行組間比較。
2.1 兩組患者治療前后血清TIMP-1、IL-8表達水平觀察 兩組患者治療前血清TIMP-1、IL-8表達水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);聯(lián)合治療組患者治療后血清TIMP-1表達水平明顯高于單一治療組患者治療后,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);聯(lián)合治療組患者治療后血清IL-8表達水平顯著低于單一治療組患者治療后(P<0.05)。見表1。
項目例數(shù)TIMP-1IL-8治療前治療后治療前治療后聯(lián)合治療組60102.34±31.25131.25±25.61186.36±23.4767.36±8.64單一治療組60103.14±30.68110.27±28.15185.92±23.53104.62±15.69t值0.113.260.0812.30P值>0.05<0.05>0.05<0.05
2.2 兩組患者治療前后羊水中TIMP-1、IL-8表達水平觀察 兩組患者治療前羊水中TIMP-1、IL-8表達水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);聯(lián)合治療組患者治療后羊水中TIMP-1表達水平明顯高于單一治療組患者治療后,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);聯(lián)合治療組患者治療后羊水中IL-8表達水平顯著低于單一治療組患者治療后(P<0.05)。見表2。
2.3 兩組患者藥物起效時間與妊娠延長時間觀察 聯(lián)合治療組患者藥物起效時間明顯短于單一治療組患者藥物起效時間,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);聯(lián)合治療組患者妊娠延長時間顯著長于單一治療組患者妊娠延長時間(P<0.05)。見表3。
項目例數(shù)藥物起效時間(h)妊娠延長時間(d)聯(lián)合治療組602.45±0.6428.91±4.56單一治療組606.87±1.1220.62±2.73t值20.279.22P值<0.05<0.05
2.4 兩組患者治療效果觀察 聯(lián)合治療組患者保胎成功率顯著高于單一治療組患者保胎成功率(P<0.05);聯(lián)合治療組患者保胎失敗率明顯低于單一治療組患者保胎失敗率,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);聯(lián)合治療組足月分娩率顯著高于單一治療組足月分娩率(P<0.05)。見表4。
表4 兩組患者治療效果比較 例(%)
2.5 兩組患者不良情況觀察 聯(lián)合治療組患者總不良反應率明顯低于單一治療組患者總不良反應率,差異有統(tǒng)計學意義(2=4.14,P<0.05)。見表5。
表5 兩組患者不良反應情況比較 例(%)
孕婦妊娠期達到28周,并且在37孕周內間分娩的,臨床上將其稱之為早產[4],此時分娩而出的新生嬰兒則被稱之為早產兒。早產屬于一種產科中臨床上較為常見的妊娠并發(fā)癥,是產科臨床經常面對的一項重大難題[5]。據(jù)不完全統(tǒng)計,我國妊娠期婦女早產現(xiàn)象占分娩總數(shù)的10%左右,并且大約有15%的早產嬰兒死于嬰兒期,因此對于早產現(xiàn)象的預防和治療有著十分重要的意義。由于近年我國醫(yī)護水平一直呈現(xiàn)上升趨勢,對于早產現(xiàn)象的臨床治療和監(jiān)護手段也在不斷的進步,所以早產嬰兒生存率也隨之顯著提升,而傷殘率則呈不斷下降趨勢[6]。
醋酸阿托西班注射液的主要成分為醋酸阿托西班。醋酸阿托西班是一種類似于縮宮素的藥物,能夠通過競爭子宮平滑肌細胞膜上的縮宮素受體,從而起到抑制妊娠期婦女子宮收縮的作用,臨床上適用于不明原因的早產孕婦[7]。鹽酸利托君注射液作為一種臨床上較為常用的β2腎上腺素受體激動劑,能夠激活人體細胞內腺苷酸環(huán)化酶,可以起到激動子宮平滑肌中的β2受體、抑制子宮平滑肌收縮以及減少孕婦子宮活動的作用,從而達到延長孕婦妊娠期時間的目的,發(fā)揮著安胎的作用[8]。本研究結果顯示,使用醋酸阿托西班注射液聯(lián)合鹽酸利托君注射液對早產癥狀進行治療,藥物起效時間較快,妊娠延長時間更加明顯,說明兩者聯(lián)合進行治療,能夠更快、更有效起到抑制妊娠期婦女宮縮的作用,從而使孕婦妊娠期孕周延長,有效地避免孕婦早產現(xiàn)象的出現(xiàn),從而提高新生兒的生存率以及身體健康狀況。
白細胞介素是白細胞和淋巴細胞之間相互作用形成的淋巴因子,和血細胞生長因子之間相互作用,保持協(xié)調,在造血和調節(jié)免疫系統(tǒng)功能中發(fā)揮著重要的作用。IL-8屬于趨化因子家族中的一種細胞因子,是一種較為特殊的炎癥因子[9]。IL-8能夠與其特異性受體結合而發(fā)揮作用,從而參與人的排卵、黃體形成、子宮內膜增殖、蛻膜化以及胚胎著床等一系列的生殖過程,IL-8還與部分生殖病理過程有關,例如子宮內膜異位癥以及自然流產等。IL-8參與及調節(jié)人類生殖、生理以及病理過程的具體機制備受國內外學者關注,目前獲得國內外大多數(shù)學者普遍認可的一種觀點就是IL-8通過與其特異性受體的結合,從而引發(fā)、參與一系列生物學事件,并在其中發(fā)揮著重要的作用[10-11]。此外炎癥細胞還可以分泌產生溶酶體酶,從而誘導胎膜組織的壞死及松弛,從而導致胎膜早破發(fā)生,成為引發(fā)早產的一個極為重要的原因。本研究結果顯示,在早產患者血清及羊水中IL-8均有表達水平明顯過高的情況出現(xiàn),說明IL-8分泌量的增加可能是引發(fā)早產癥狀的一個十分重要的誘因,可以作為對早產患者臨床診斷、治療以及預后的一個重要指標。使用醋酸阿托西班注射液聯(lián)合鹽酸利托君注射液進行治療后,早產患者血清及羊水中IL-8水平均出現(xiàn)明顯下調,說明醋酸阿托西班注射液聯(lián)合鹽酸利托君注射液能夠通過調控IL-8水平對機體生殖過程造成影響,從而起到治療早產的目的。
TIMP-1是內源性內分泌蛋白,是一種重要的基質金屬蛋白酶組織抑制物[12],屬于基質金屬蛋白酶的一種特異性抑制因子,在孕婦妊娠過程中,胎膜基質金屬蛋白酶和基質金屬蛋白酶組織抑制物處于一種動態(tài)平衡狀態(tài),一旦這種動態(tài)平衡狀態(tài)被打破,并向胎膜以及宮頸細胞外基質降解方向發(fā)展,就會導致孕婦胎膜張力減弱甚至破裂,出現(xiàn)宮頸基質內結締組織松弛和解離、宮頸擴張度增加的現(xiàn)象,從而導致孕婦早產現(xiàn)象的發(fā)生[13-14],本研究結果表明,醋酸阿托西班注射液與鹽酸利托君注射液聯(lián)合治療早產癥狀能夠有效地對妊娠期婦女血清以及羊水中TIMP-1、IL-8的表達水平進行調控,從而達到臨床治療早產的目的。
臨床治療早產還要特別注意胎兒安全問題。本研究結果顯示,使用醋酸阿托西班注射液與鹽酸利托君注射液聯(lián)合治療早產能夠發(fā)揮較好的安胎效果,較為明顯改善早產患者的妊娠結局,對早產患者的身體健康及家庭和睦有著重要的意義,本研究結論與劉月華[15]研究結論保持一致。本研究還發(fā)現(xiàn),使用醋酸阿托西班注射液、鹽酸利托君注射液聯(lián)合治療還可以降低早產患者治療過程中不良反應的發(fā)生,對妊娠期婦女更為安全。
綜上所述,醋酸阿托西班注射液聯(lián)合鹽酸利托君注射液治療早產,能夠有效延長孕婦妊娠時間,臨床安胎效果更佳且對孕婦較為安全,值得臨床推廣應用。當然,本研究為單中心研究,樣本含量有限,相關研究結論有待進一步驗證。