更昔洛韋聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療小兒巨細胞病毒感染性肝炎的有效性和安全性分析

羅明海 張森山

小兒是巨細胞病毒(CMV)感染性肝炎的高發(fā)人群。巨細胞病毒感染性肝炎易導(dǎo)致發(fā)育遲緩、智力障礙、神經(jīng)性耳聾和心臟畸形等后遺癥，嚴重影響小兒生長發(fā)育和身心健康[1]。目前臨床對于小兒巨細胞病毒感染性肝炎的治療缺乏統(tǒng)一標準，且治療效果不理想[2]。更昔洛韋早期、足量和足療程應(yīng)用是目前治療該種肝炎的主要方法。雙歧桿菌三聯(lián)活菌是一種微生態(tài)制劑，可用于治療肝炎[3]。因此，本文研究了更昔洛韋聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療小兒巨細胞病毒感染性肝炎的有效性和安全性，旨在為臨床應(yīng)用提供參考。

資料與方法

一、一般資料

選取2014年12月—2017年12月在我院診治的巨細胞病毒感染性肝炎患兒98例，所有患兒均出現(xiàn)不同程度的黃疸、脾腫大和肝腫大，實驗室檢查膽紅素均有顯著升高。根據(jù)患兒入院先后順序分為兩組，對照組給予更昔洛韋聯(lián)進行治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌進行治療。對照組50例，男性29例，女性21例，年齡0.1～8歲，平均0.25±0.75歲，病程10 d～6個月，平均(1.57±0.87)個月，其中31例黃疸、16例肝腫大、3例脾腫大。觀察組48例，男性26例，女性22例，年齡0.1～7歲，平均(0.324±0.12)歲，病程17 d～6個月，平均(1.85±0.74)個月，其中28例黃疸、15例肝腫大、5例脾腫大。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

二、入選標準

納入標準：①所有患兒均符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會感染消化組制定的小兒巨細胞病毒感染性肝炎診斷標準[4]；②所有患兒家屬簽署知情同意書；③所有患兒均為首次發(fā)病。排除標準：①有血制品應(yīng)用史者；②合并代謝性疾病、中毒性肝炎等引起的肝功能異常者；③對本研究使用藥物過敏者；④合并其他重大疾病者。

三、方法

所有患兒均給予維生素C、維生素K、熊去氧膽酸等常規(guī)保肝、利膽治療。對照組在常規(guī)保肝治療的基礎(chǔ)上給予更昔洛韋(山西亞寶藥業(yè)集團股份有限公司 國藥準字H20063088， 0.25 g)進行治療，誘導(dǎo)期給予5 mg/kg，加入50 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，2次/d,1～2周。維持期劑量與誘導(dǎo)期相同，1次/d，4～6周。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌片(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司 國藥準字S19980004，0.5g)進行治療，1片/次，3次/d，共治療6～8周。

四、觀察指標

①比較兩組患兒的臨床治療效果，判定標準[5]：顯效：黃疸消退，肝功能恢復(fù)正常，血或尿CMV-DNA轉(zhuǎn)陰；有效：黃疸肝功能改善，TBil下降>50%，血或尿CMV-DNA拷貝數(shù)降低，且≤10/mL；無效：TBil下降≤50%，血或尿CMV-DNA拷貝數(shù)>10拷貝/mL?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)100%。②比較兩組患兒的肝功能，分別抽取兩組患兒空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀(MODULAR-P800)檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、血清總膽紅素(TBil)、膽汁酸(TBA)水平并分析肝功能相關(guān)指標降至正常的時間。③比較兩組患兒CMV-DNA和CMV-IgM的轉(zhuǎn)陰率及不良反應(yīng)發(fā)生率。

五、統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié) 果

一、比較兩組患者的臨床有效率

觀察組顯效22例，有效21例，無效5例；對照組顯效17例，有效19例，無效14例。觀察組的總有效率(43/48，89.58%)明顯高于對照組(36/50，72.00%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.845，P=0.028)。

二、比較兩組患兒的肝功能及恢復(fù)時間

治療前兩組肝功能相關(guān)指標ALT、TBil和TBA相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，治療后兩組的ALT、TBil和TBA水平均下降，但觀察著顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

觀察組患兒ALT、TBil和TBA三組指標恢復(fù)正常時間[((25.16±8.01)h、(16.13±3.04)h、(18.27±31.12)h]均顯著短于對照組[(38.57±10.02)h、(20.65±5.24)h、(25.67±34.74)h ](P<0.05)。

三、比較兩組患兒CMV-DNA和CMV-IgM的轉(zhuǎn)陰率及不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組患兒的CMV-DNA的轉(zhuǎn)陰率(35/48，72.92%)和CMV-IgM的轉(zhuǎn)陰率(33/48，68.75)均顯著高于對照組(17/50，34%；7/50，14%)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.993，P=0.025；t=42.206，P=0.000)。

觀察組血小板下降、白細胞下降、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害等不良反應(yīng)總發(fā)生率(6/48，12.5%)與對照組(9/50，18%)相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

討 論

由于巨細胞型病毒性肝炎患兒的各項器官功能發(fā)生尚不完善，巨細胞病毒(CMV)不易被體內(nèi)的免疫系統(tǒng)殺滅，可在患兒體內(nèi)長期留存并大量增殖，導(dǎo)致肝臟嚴重受損，隨著疾病的進展可累及多個臟器[6-7]，所以提高患兒的免疫功能并保護肝功能是治療的關(guān)鍵。

更昔洛韋是一種活性較強的廣譜抗病毒藥物，也是第一個治療人體CMV感染的有效藥物，可有效修復(fù)肝損傷[8]。更昔洛韋靜脈使用可達到良好的治療效果，但其副作用發(fā)生率較高[9]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌是由雙歧桿菌、腸球菌和嗜酸乳酸桿菌組成的三聯(lián)活菌，可直接補充益生菌，維持腸道微生態(tài)平衡，促進患兒營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，提高機體免疫力[10]。另外，有研究表明雙歧桿菌三聯(lián)活菌可輔助治療肝臟疾病，它們可顯著抑制有害菌，促進肝功能和腸道菌群的改善，還可有效降低腸道內(nèi)pH值，避免腸道對有害物質(zhì)的吸收，從而減少對肝臟的損害[11-12]。

本研究對更昔洛韋聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療小兒巨細胞病毒感染性肝炎的有效性和安全性進行了分析，結(jié)果顯示，觀察組的臨床總有效率為89.58%，對照組為72.00%，觀察組顯著高于對照組，提示更昔洛韋聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌可顯著提高治療的臨床有效率。在肝功能相關(guān)指標恢復(fù)情況及恢復(fù)時間方面，聯(lián)合用藥組具有顯著優(yōu)勢，可快速有效的改善患兒的肝功能。聯(lián)合用藥組的CMV-DNA和CMV-IgM轉(zhuǎn)陰率顯著高于單用組，說明聯(lián)合用藥對巨細胞病毒具有較好的抑制和殺滅作用。在安全性方面，兩組均出現(xiàn)了血小板下降、白細胞下降、胃腸道反應(yīng)和肝腎功能損傷等不良反應(yīng)，但均無嚴重的肝腎功能損傷的發(fā)生，兩組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異。說明聯(lián)合用藥可增加臨床效果但不會增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險，安全可靠。

組別ALT(U/L)TBil(μmol/L)TBA(μmol/L)對照組n=50治療前154.28±35.28154.01±34.74#173.52±39.52#治療后78.98±18.67#45.33±5.27#39.28±9.57#觀察組n=48治療前161.25±33.64151.47±33.16#175.85±38.54#治療后38.85±10.54#18.85±3.54#20.31±9.41#t-1.0000.370-0.295P0.3200.7120.769

注：與本組治療前相比，#P<0.05；*采用t’檢驗