不同喂養(yǎng)方式對(duì)乙型肝炎病毒感染產(chǎn)婦母嬰傳播的影響

黃慧

最新研究數(shù)據(jù)顯示，中國大陸的乙型肝炎病毒(HBV)感染率達(dá)到5.1%～10%，其中母嬰傳播是主要傳播途徑之一，我國乙肝感染率居高不下的原因主要是臨床診斷治療率和母嬰阻斷率較低等[1]。有研究資料顯示，全球5歲以下兒童感染率為1.4%，而我國兒童感染率為0.2%～0.5%之間，這與我國強(qiáng)制執(zhí)行對(duì)初生嬰兒注射乙肝疫苗有關(guān)[2]。母乳是新生兒最佳的食物，在臨床上關(guān)于乙型肝炎病毒感染的產(chǎn)婦進(jìn)行母乳喂養(yǎng)是否會(huì)導(dǎo)致乙肝病毒傳播，至今尚未定論。本次研究重點(diǎn)探究不同的喂養(yǎng)方式是否會(huì)對(duì)乙型肝炎病毒傳播產(chǎn)生影響，報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

將我院婦產(chǎn)科2015年1月—2017年12月住院分娩的合并慢乙肝的初產(chǎn)婦185例及其單胎新生兒，作為研究對(duì)象。產(chǎn)婦年齡21～42歲，平均(28.25±4.62)歲；其中HBeAg陽性慢性乙型肝炎69例，HBeAg陰性慢性乙型肝炎38例，慢性HBV攜帶者49例，非活動(dòng)性HBsAg攜帶者27例，隱匿性慢性乙型肝炎12例；酶系異常22例，膽系指標(biāo)異常9例。新生兒體重2 650～4 675 g，平均(3264±85) g。根據(jù)產(chǎn)婦及其親屬自主選擇的不同喂養(yǎng)方式，將產(chǎn)婦分為母乳喂養(yǎng)組和人工喂養(yǎng)組，分別為95例和90例；將2組的一般資料和病情進(jìn)行比較，具有可比性(P>0.05)。

二、病例選擇

(1)入選標(biāo)準(zhǔn)：①產(chǎn)婦納入標(biāo)準(zhǔn)：單胎，產(chǎn)前檢查確診為HBV感染，符合慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；孕產(chǎn)期無嚴(yán)重合并癥和并發(fā)癥，孕期未接受過乙肝免疫球蛋白注射。②新生兒納入標(biāo)準(zhǔn)：①足月、健康新生兒，出生時(shí)無窒息，無明顯畸形、先天性疾病者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并身心障礙、精神障礙者；有吸毒史；合并其他傳染病、嚴(yán)重感染者；本身患有嚴(yán)重心、肺、肝、腎疾病的患者。

三、研究方法

(1)于新生兒出生時(shí)、出生后3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)，分別采集外周靜脈血1～2 mL，分離所得血清標(biāo)本，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測HBV血清學(xué)標(biāo)志物(HBV M)，外周血HBsAg陽性結(jié)果即可確定HBV感染存在。(2)所有新生兒在出生后的12 h內(nèi)肌肉注射重組酵母HBVac 10 μg，于不同注射部位注射HBIG 200 U。分別于出生后3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)，對(duì)其進(jìn)行HBV血清學(xué)標(biāo)志物的檢測，分別觀察和比較血清HBV DNA陰性、血清HBV-DNA低載量和血清HBV DNA高載量的血清抗HBs水平，觀察免疫應(yīng)答情況。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量和計(jì)數(shù)資料分別以和(n，%)表示，組間用t檢驗(yàn)和χ2比較。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組不同階段HBV感染率比較

兩組新生兒出生時(shí)的HBV感染率比較，無顯著差異(P>0.05)；3月齡時(shí)較出生時(shí)下降，但均無顯著差異(P>0.05)；6月齡時(shí)較出生時(shí)明顯下降(P<0.05)。兩組研究對(duì)象3月齡和6月齡時(shí)的HBV感染率比較，組間無顯著差異，(P>0.05)。見表1。

表1 兩組不同階段HBV感染率比較

二、兩組嬰兒抗-HBs水平的比較

兩組研究對(duì)象1月齡和6月齡時(shí)的血清HBV水平比較，各血清HBV-DNA高載量亞組間無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組嬰兒抗-HBs水平(IU/L)的比較

討 論

面對(duì)母嬰傳播途徑導(dǎo)致的乙肝病毒傳播，積極進(jìn)行母嬰阻斷是控制乙肝流行的一個(gè)關(guān)鍵方面。為預(yù)防新生兒感染乙肝病毒，目前臨床上主要是應(yīng)用HBIG、HBVac進(jìn)行母嬰傳播阻斷，通過對(duì)新生兒進(jìn)行主被動(dòng)聯(lián)合免疫可以避免85%的母嬰傳播[4]。通過在新生兒出生后的12h內(nèi)進(jìn)行阻斷治療，可以中和分娩過程中通過母體進(jìn)入新生兒血液系統(tǒng)干細(xì)胞之前的乙肝病毒，再結(jié)合乙肝疫苗主動(dòng)產(chǎn)生乙肝表面抗體，有效保護(hù)新生兒避免被感染。將兩組嬰兒根據(jù)血清HBV-DNA載量分成三個(gè)亞組，分別于出生后3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)，對(duì)其進(jìn)行HBV血清學(xué)標(biāo)志物的檢測，母乳喂養(yǎng)組和人工喂養(yǎng)組的血清抗HBs水平，組間比較無顯著差異(P>0.05)。陳紅等[5]研究發(fā)現(xiàn)，乙肝產(chǎn)婦產(chǎn)前未使用阻斷，在新生兒娩出后12小時(shí)內(nèi)進(jìn)行阻斷干預(yù)治療，效果無顯著差異。

雖然我國目前普遍采用的母嬰阻斷傳播方式的效果較好，但在醫(yī)學(xué)界對(duì)于不同的喂養(yǎng)方式是否會(huì)影響到阻斷效率一直爭論不休。有部分專家學(xué)者認(rèn)為乳汁作為HBV排出的重要途徑，特別是對(duì)于雙陽性的產(chǎn)婦，其乳汁中HBV DNA檢出率較高[6]。血乳屏障使分子量超過200的物質(zhì)很難進(jìn)入到乳汁中，現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示血液和乳汁中HBV-DNA滴度比為10～1 000∶1，而WHO的相關(guān)資料也顯示乳汁中HBV-DNA滴度很低甚至檢測不到，因此WHO提倡盡可能開展母乳喂養(yǎng)。有學(xué)者認(rèn)為嬰兒在宮內(nèi)以及分娩時(shí)接觸乙肝病毒的可能性及數(shù)量均要明顯高于母乳的攝入，新生兒感染HBV的主要階段主要是在母親宮內(nèi)、產(chǎn)程中或產(chǎn)后，與選擇何種喂養(yǎng)方式并沒有確切的關(guān)聯(lián)[7]。

在本研究中，兩組研究對(duì)象出生時(shí)HBV感染率無顯著差異，出生3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)的HBV感染率較出生時(shí)均呈下降趨勢，6月齡時(shí)差異顯著(P<0.05)；但在3月齡和6月齡時(shí)的HBV感染率組間比較無顯著差異(P>0.05)。可以發(fā)現(xiàn)，不管是采用母乳喂養(yǎng)還是人工喂養(yǎng)，兩組嬰兒的乙肝病毒感染率并沒有顯著差異。只要HBV產(chǎn)婦分娩時(shí)新生兒能夠在出生后的12 h內(nèi)積極接受臨床干預(yù)治療，即使采用母乳喂養(yǎng)也不會(huì)明顯增加?jì)雰焊腥綡BV的可能。劉桂芬等[8]將796例攜帶HBV的孕婦所生新生兒作為研究對(duì)象，觀察喂養(yǎng)方式與新生HBV感染率的相關(guān)性，認(rèn)為攜帶HBV孕婦所生新生兒出生后即肌注HBVac 10 μg聯(lián)合HBIG 200 U可以顯著降低HBV感染率，經(jīng)聯(lián)合免疫預(yù)防后,喂養(yǎng)方式與HBV母嬰傳播無明顯相關(guān)性，與本研究的結(jié)果相一致。

雖然母體與嬰兒之間有血乳屏障可有效保證不會(huì)因母乳喂養(yǎng)增加HBV感染率，新生兒的腸道黏膜有抑制HBsAg的作用，能將進(jìn)入到腸道的HBsAg活性滅活。但有研究認(rèn)為，如果產(chǎn)婦合并乳腺炎、乳頭皸裂、破損，或者嬰兒皮膚黏膜不完整，母乳喂養(yǎng)就存在風(fēng)險(xiǎn)[9]。HBV通過母乳喂養(yǎng)途徑進(jìn)行傳播，不僅需要母體出現(xiàn)上述病理改變，還需要新生兒的腸道出現(xiàn)炎癥或者其他異常情況，可能會(huì)導(dǎo)致HBV感染。因此，還是要做好相關(guān)的預(yù)防措施。