四川地區(qū)丙型肝炎病毒基因型分布特點(diǎn)

王麗 陳竹 曾義嵐 吳蓓 周覓 朱麗 胡朝霞

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)感染呈世界性流行，全球約有1.85億人感染HCV[1]。我國(guó)約有3 800萬(wàn)人感染HCV[2]。HCV可分為多個(gè)基因型及基因亞型[3]，HCV基因型不僅與聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林方案的療效相關(guān)，還與近年來(lái)上市的直接抗病毒藥物(direct-acting antiviral agents, DAAs)應(yīng)答密切相關(guān)[1]。本文擬總結(jié)四川地區(qū)HCV基因型的分布特點(diǎn)，為本地丙肝的防治提供一定的參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、研究對(duì)象

以2016年1月—2017年12月在成都市公共衛(wèi)生臨床醫(yī)療中心就診的376例慢性丙肝患者為研究對(duì)象，均符合《丙型肝炎防治指南(2015年更新版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除其他病毒性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎、藥物性肝炎、Wilson 病等原因引起的肝臟疾病。

二、研究方法

所有研究對(duì)象均檢測(cè)HCV基因型、HCV-RNA及肝功能。其中，HCV基因型采用丙型肝炎分型檢測(cè)試劑盒，具體操作嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書(shū)執(zhí)行；HCV-RNA采用聚合酶鏈反應(yīng)法檢測(cè)；谷丙轉(zhuǎn)氨酶 [又稱丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)]、谷草轉(zhuǎn)氨酶[又稱天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transaminase，AST)]和總膽紅素(total bilirubin，TBil)采用ACCUTETBA-40FR全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀測(cè)定。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

一、四川地區(qū)HCV基因型分布

376例患者共檢測(cè)出3種基因型：1、2、3型，5種基因亞型：1b、2a、3a、3b、6a。其中1b型為主要基因型，共264例(占70.21%)，其次為3b型55例(占14.63%)、6a型23例(占6.12%)、2a型17例和3a型17例(各占4.52%)。

二、不同HCV基因亞型的性別、年齡、HCV-RNA及肝功能比較(表1)

不同HCV基因亞型HCV患者在性別、年齡、HCV-RNA及肝功能指標(biāo)等方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3a型、3b和6a型以男性患者為主；2a型患者年齡最大， HCV RNA載量亦高于其他亞型；6a型患者年齡最小，ALT、AST及TBil等肝功能低于其他亞型。

討 論

HCV屬于黃病毒科肝炎病毒屬，容易發(fā)生變異，Simmonds等[4]根據(jù)其基因組核苷酸系列的差異，將HCV基因分為6型和100多種基因亞型。分析不同地區(qū)的HCV基因型分布特點(diǎn)，不僅可通過(guò)推斷其傳播路線來(lái)制定有效的防控措施，還可以根據(jù)不同基因型對(duì)抗病毒治療的敏感性來(lái)確定抗病毒方案，從而實(shí)現(xiàn)減少HCV傳播、提高抗病毒療效的目標(biāo)。

HCV基因型分布具有明顯的地域差異，例如歐美國(guó)家以基因1型為主，基因3型和6型主要分布于東南亞，基因4型多見(jiàn)于中東及非洲，而基因5型則主要在南非地區(qū)流行[5]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在我國(guó)，最常見(jiàn)的HCV基因型是1b型(56.8%)和2a型(24.1%)，而3型(9.1%)和6型較少(6.3%)，目前尚未發(fā)現(xiàn)基因4型和5型病例[1]。本組病例中，376例患者共檢測(cè)出5種基因亞型，以1b型(70.21%)和3b型(14.63%)最多，6a型(6.12%)、2a型和3a型(各占4.52%)較少，本研究未檢測(cè)出混合基因型感染。與西南地區(qū)如重慶[3](1b型27.8%、3b型28.5%、6a型14.5%)、貴陽(yáng)[6](1b型33.93%、3b型17.86%、6a型26.79%)、廣西[7](1b型45.95%、3b型13.06%、6a型15.32%)等地已有報(bào)道基本一致，即丙肝病毒的基因亞型以1b亞型為主，但3型和6型所占比例較高。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，HCV3型和6型流行于東南亞國(guó)家，尤其是越南、泰國(guó)、緬甸等“金三角”地區(qū)。四川位于我國(guó)西南地區(qū)，可通過(guò)云南、貴州等地與東南亞國(guó)家接壤，毒品販賣交易和靜脈吸毒可能促使了HCV的傳播以及基因亞型的改變。因此，加強(qiáng)毒品控制，嚴(yán)厲打擊吸毒販毒，監(jiān)管重點(diǎn)對(duì)象，對(duì)于控制HCV傳播至關(guān)重要。

表1 不同HCV基因型的性別、年齡、HCV-RNA及肝功能比較

既往報(bào)道，HCV基因型與患者的年齡、病毒載量甚至肝功能損傷程度相關(guān)[8]。本研究也發(fā)現(xiàn)，不同HCV基因亞型的HCV感染者在性別、年齡、HCV-RNA及肝功能指標(biāo)等方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中，3a型、3b和6a型以男性患者為主；2a型患者年齡最大， HCV RNA載量亦高于其他亞型；6a型患者年齡最小，ALT、AST及TBil等肝功能低于其他亞型。還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)， HCV 1b亞型發(fā)生慢性化和并發(fā)原發(fā)性肝癌的比例明顯高于其他亞型，因此臨床上發(fā)現(xiàn)1b型丙肝患者應(yīng)該更加強(qiáng)調(diào)抗病毒治療的重要性，以改善患者的最終結(jié)局[9]。

總之，確定HCV基因型的分布特征對(duì)了解傳播路線、制定個(gè)體化抗病毒方案、預(yù)測(cè)療效、判斷長(zhǎng)期預(yù)后以及制定防控策略等具有重要的參考價(jià)值[10]。