特應(yīng)性皮炎患者尿液檢測結(jié)果與中醫(yī)證型關(guān)聯(lián)性分析

陳 娜，吳志洪，羅 浩，張 衍，鐘 江

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023）

特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis，AD）又稱遺傳過敏性皮炎，是一種慢性炎癥皮膚病。AD發(fā)病機(jī)制尚不明確，主要與皮膚屏障的破壞與免疫損傷相關(guān)，多于嬰幼兒時(shí)期發(fā)病，病程可以遷延至兒童和成人時(shí)期，臨床表現(xiàn)以濕疹樣皮疹、長期反復(fù)發(fā)作的劇烈瘙癢為特點(diǎn)，治療較為棘手。本病屬于中醫(yī)“濕瘡”“四彎風(fēng)”等范疇［1］。筆者在長期臨證中發(fā)現(xiàn)，許多AD患者的尿常規(guī)結(jié)果顯示異常，本研究擬通過對AD患者尿液標(biāo)本進(jìn)行檢測，并觀察其與中醫(yī)證型的相關(guān)性，以期能為AD患者的中醫(yī)分型提供可能的客觀依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2016年11月至2018年3月廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科門診的AD患者143例為觀察組，其中男70例，女73例，年齡2～65（42.23±12.24）歲，病程 1～5（2.81±1.63）年。健康對照組35例均來自我院體檢中心的同期正常體檢者（AD診斷標(biāo)準(zhǔn)篩查條件均為否），其中男16例，女19例，年齡 2～65（39.50±14.43）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］診斷要點(diǎn)：皮膚瘙癢史為診斷必要條件；輔助條件：①屈側(cè)皮膚受累史，常見于肘窩、腘窩、踝前或頸部（10歲以下兒童包括頰部）；②個(gè)人哮喘或枯草熱史（或一級親屬4歲以下兒童發(fā)生AD）；③全身皮膚干燥史；④屈側(cè)有皮炎濕疹損害；⑤2歲前發(fā)病。具備必要條件及3條以上輔助條件者可予以診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病程≥1年，每年緩解期≤3個(gè)月者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有嚴(yán)重心、肺、腎等內(nèi)臟疾病患者；②妊娠期、哺乳期婦女等；③2周內(nèi)接受過激素、免疫抑制劑、抗組胺藥物治療者。

1.5 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)［3］①濕熱內(nèi)蘊(yùn)型：以急性期多見，表現(xiàn)為皮損潮紅焮熱、腫脹、糜爛、流滋，浸淫成片，伴心煩口渴，大便秘結(jié)，小便短赤，苔黃膩，脈弦滑或滑數(shù)。②脾虛濕盛型：病程較久，皮損以丘疹、丘皰疹為主，伴神疲乏力，脘腹痞悶或痛，口膩納呆，泛惡欲吐，口淡不渴，腹痛便溏，舌質(zhì)淡，苔白膩或白滑，脈濡或緩弱。③血虛風(fēng)燥型：慢性病程，反復(fù)發(fā)作，皮損浸潤、肥厚苔蘚化，或有抓痕結(jié)痂、脫屑等，脈細(xì)，舌淡紅。

1.6 尿常規(guī)檢測 采用尿液干化學(xué)法檢測所有研究對象的尿液白細(xì)胞、紅細(xì)胞、尿蛋白、尿維生素C、尿比重等指標(biāo)；采用鏡檢法（O-Lympus，型號：CX21FS1）低倍鏡（×10）觀察所有研究對象整張尿液涂片的有形成分，再用高倍鏡（×40）觀察白細(xì)胞及紅細(xì)胞具體形態(tài)及分布。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組中醫(yī)辨證分型情況 觀察組按照中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)分為濕熱內(nèi)蘊(yùn)組48例；脾虛濕盛組46例；血虛風(fēng)燥組49例。

2.2 各組尿常規(guī)指標(biāo)比較 觀察組與健康對照組尿白細(xì)胞、尿隱血、尿蛋白、維生素C及尿比重異常陽性例數(shù)（率）比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組內(nèi)不同中醫(yī)證型尿白細(xì)胞、尿隱血、尿蛋白陽性例數(shù)（例）比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），血虛風(fēng)燥組維生素C及尿比重異常陽性例數(shù)（率）顯著高于脾虛濕盛組、濕熱內(nèi)蘊(yùn)組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 各組尿液指標(biāo)陽性表達(dá)情況比較 （例，%）

3 討 論

特應(yīng)性皮炎是一種與免疫失調(diào)和表皮屏障功能障礙相關(guān)的慢性炎癥性皮膚病，其中感染誘導(dǎo)的免疫功能紊亂為重要因素之一。陳達(dá)燦教授認(rèn)為AD反復(fù)發(fā)作和緩解的過程，正是濕熱內(nèi)蘊(yùn)（心火亢盛）和脾虛濕盛相互交替起主導(dǎo)作用的結(jié)果，而長期病程可導(dǎo)致血虛風(fēng)燥［4］。筆者認(rèn)為該病主要是三焦氣化不及導(dǎo)致水濕滯而不化，濕為陰邪易困陽氣，可以耗損脾腎陽氣使AD的病程轉(zhuǎn)為慢性過程；三焦為人體水液氣化運(yùn)行的道路，通過其氣化作用，使水化為津液，從腠理、皮毛排出則為汗；從膀胱、尿道排出則為溺。本研究對143例AD患者及35例健康對照組進(jìn)行尿常規(guī)分析對比發(fā)現(xiàn)，AD患者與健康體檢者比較，尿白細(xì)胞、尿隱血陽性率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Oggero R 等［5］研究表明，在嬰幼兒特應(yīng)性皮炎中，尿液白細(xì)胞陽性檢出率明顯增高。而Farajzadeh等［6］研究同樣也證實(shí)了AD患兒尿液白細(xì)胞較正常組增多，AD患兒表現(xiàn)出更高的尿路感染的發(fā)生率。其原因推測可能是由于AD患兒體內(nèi)存在各種免疫紊亂，這種免疫紊亂可能會增加凝固酶陽性的金黃色葡萄球菌皮膚定植或感染，從而提高了患兒尿路感染的風(fēng)險(xiǎn)。但到目前為止，尚未有公開數(shù)據(jù)表明在成人身上也存在這種聯(lián)系。本研究中，AD患者尿白細(xì)胞水平較一般的泌尿系統(tǒng)感染時(shí)尿白細(xì)胞水平低，筆者更傾向于認(rèn)為AD患者皮損及臨床癥狀較嚴(yán)重時(shí)，機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)加重會導(dǎo)致體內(nèi)的免疫紊亂，可能會累積于腎臟導(dǎo)致其微小結(jié)構(gòu)改變，從而出現(xiàn)尿常規(guī)結(jié)果的異常。目前關(guān)于特應(yīng)性皮炎患者血尿、蛋白尿的原因，國內(nèi)外無相關(guān)報(bào)道，考慮原因可能為特應(yīng)性皮炎患者體氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致的腎臟功能受損，出現(xiàn)微血管炎性病變致使出現(xiàn)尿隱血，腎臟的濾過功能下降，體內(nèi)的水分及營養(yǎng)物質(zhì)丟失過多從而出現(xiàn)尿蛋白，其具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

本研究結(jié)果還表明，AD血虛風(fēng)燥證患者尿液維生素C、尿比重異常的陽性發(fā)生率與濕熱內(nèi)蘊(yùn)、脾虛濕盛型比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），血虛風(fēng)燥證AD患者大多存在表皮干燥、粗糙肥厚等脫水或缺乏油脂等情況。維生素C是一種高效的氧化類維生素，可以參與調(diào)節(jié)機(jī)體氧化還原狀態(tài)。有研究表明氧化應(yīng)激參與了特應(yīng)性皮炎的發(fā)病［7］，推測水溶性維生素C可以作為非酶抗氧化系統(tǒng)的一份子參與特應(yīng)性皮炎氧化應(yīng)激反應(yīng)過程，在尿中呈現(xiàn)陽性表達(dá)。另一方面，AD患者由于發(fā)生氧化應(yīng)激，皮膚的物理屏障功能受損，表皮脂代謝出現(xiàn)異常，這些患者也表現(xiàn)為表皮干燥等血虛風(fēng)燥的表現(xiàn)。膜屏障被破壞是由于游離脂肪酸通過影響脂質(zhì)域的張力，使得脂質(zhì)域間的連接出現(xiàn)缺陷，從而發(fā)生主動性滲透，導(dǎo)致脂質(zhì)通過滲透大量丟失。Elias等研究［8］表明當(dāng)皮膚屏障破壞時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的膽固醇水平降低，更多的膽固醇溢出用于滲透性屏障的恢復(fù)。由于AD患者皮膚瘙癢、搔抓潰破繼發(fā)感染，炎癥可使皮膚屏障功能障礙進(jìn)一步惡化，疾病反復(fù)發(fā)作遷延，轉(zhuǎn)為慢性期，出現(xiàn)血虛風(fēng)燥的癥狀。侯麥花等［9］研究表明神經(jīng)酰胺缺少將導(dǎo)致出現(xiàn)血虛風(fēng)燥證型表現(xiàn)，如皮膚干燥、瘙癢等癥狀。在此過程中，膽固醇的合成和活性都會降低，導(dǎo)致將其作為合成前體的物質(zhì)如脂溶性維生素（維生素D）減少，經(jīng)腎臟代謝減少，從而出現(xiàn)尿比重降低的異常情況。所以筆者推測維生素C協(xié)同表皮脂質(zhì)等進(jìn)行抗氧化應(yīng)激，導(dǎo)致表皮脂類降解過多，從而出現(xiàn)尿比重低的現(xiàn)象。

綜上所述，尿液中的紅細(xì)胞、白細(xì)胞、尿蛋白在AD組患者中有異常表達(dá)，可以作為判斷疾病發(fā)生的客觀指標(biāo)。但在組間表達(dá)差異不明顯，這些指標(biāo)與證型有無關(guān)聯(lián)需進(jìn)一步研究。維生素C陽性表達(dá)和尿比重降低主要在血虛風(fēng)燥證型中出現(xiàn)，這可以為AD的中醫(yī)辨證分型提供一定的指導(dǎo)意義。