生骨膠囊聯(lián)合低分子肝素治療脊柱術(shù)后下肢深靜脈血栓48例療效觀察

張斌，姚影珍，張立興，郭爾斐，徐建杰，武建忠

作者單位：石家莊市第一醫(yī)院骨二科，河北 石家莊 050000

深靜脈血栓（Deepveinthrombosisof the lowerextremity，DVT）形成為脊柱術(shù)后最為常見(jiàn)并發(fā)癥，若病人未及時(shí)得到及時(shí)有效的防治措施，極易增加肺栓塞的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)可導(dǎo)致右心室功能障礙、血流動(dòng)力學(xué)異常等嚴(yán)重后果，增加臨床致殘與致死率［1-3］。目前抗凝治療為脊柱術(shù)后常用治療手段以降低DVT的發(fā)生，其中低分子肝素為臨床應(yīng)用廣泛的抗凝劑，具有高效的抗凝效果，且副作用較小，已被臨床用于防治術(shù)后靜脈血栓的形成［4-5］。生骨膠囊為臨床常用中成藥，具有活血化瘀、益氣養(yǎng)血、通絡(luò)止痛等功效［6-7］。本研究中，筆者采用生骨膠囊聯(lián)合低分子肝素預(yù)防脊柱術(shù)后下肢深靜脈血栓，結(jié)果取得較佳療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2015年12月至2016年11月于石家莊市第一醫(yī)院行脊柱外科腰椎擇期手術(shù)病人96例作為研究對(duì)象（均為血栓形成高危病人，至少具備一項(xiàng)血栓形成高危因素），應(yīng)用隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組（48例）與對(duì)照組（48例）。觀察組：男28例，女20例；年齡（51.26±5.47）歲，年齡范圍為21～73歲，手術(shù)時(shí)間（107.26±19.57）min。手術(shù)方式：髓核摘除術(shù)12例，全椎板切除椎管減壓術(shù)12例，腰椎滑脫后路椎間融合內(nèi)固定術(shù)13例，腰推管內(nèi)腫瘤摘除術(shù)11例。對(duì)照組：男26例，女22例；年齡（51.52±5.71）歲，年齡范圍為20～75歲，手術(shù)時(shí)間（106.37±21.13）min。手術(shù)方式：髓核摘除術(shù)11例，全椎板切除椎管減壓術(shù)14例，腰椎滑脫后路椎間融合內(nèi)固定術(shù)12例，腰推管內(nèi)腫瘤摘除術(shù)11例。兩組基本資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①血栓形成高危：病人具有一項(xiàng)血栓形成的高危因素［8］（病人年齡大于60歲、病人肥胖、病人合并有惡性腫瘤病史、病人存在神經(jīng)功能損傷、病人既往合并有靜脈血栓栓塞病史、病人術(shù)前檢測(cè)出現(xiàn)凝血功能亢進(jìn)及二聚體增高，病人術(shù)中輸血以及手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)、術(shù)后病人臥床時(shí)間超過(guò)7 d、雙節(jié)段以上固定）；②病人知情且均同意參與本研究；③本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)生骨膠囊與低分子肝素不耐受者；②長(zhǎng)期服用抗凝藥物者；③心肝腎等器官功能?chē)?yán)重不全者；④精神障礙、臨床配合度較差者；⑤伴有惡性腫瘤者。

1.3 方法入選病人于手術(shù)后1 d開(kāi)始給予彈力襪以預(yù)防DVT的發(fā)生。術(shù)后第一天給予對(duì)照組低分子肝素注射液（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，批號(hào)20151103）治療，每支4 100 IU，1支/次，1次/天，皮下注射。觀察組則在對(duì)照組用藥治療基礎(chǔ)上加以生骨膠囊（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)20151014）治療，每粒0.5 g，5粒/次，3次/天。兩組均連續(xù)用藥治療2周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)觀察兩組臨床療效、DVT發(fā)生率、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及治療前后凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原降解產(chǎn)物（FIB）、D-二聚體（D-D）、腘靜脈內(nèi)徑（POPV）、股淺靜脈內(nèi)徑（FSV）等變化情況。臨床療效依據(jù)病人臨床癥狀以及FSV、POPV改善情況進(jìn)行判定，顯效：下肢疼痛、腫脹以及局部皮溫增高癥狀消失，F(xiàn)SV與POPV較治療前無(wú)明顯變化；有效：下肢疼痛、腫脹以及局部皮溫增高癥狀顯著改善，F(xiàn)SV與POPV較治療前減小30%以?xún)?nèi)；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚至病情惡化。顯效例數(shù)+有效例數(shù)＝總有效例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用±s表示，組間比較用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效、DVT發(fā)生率觀察組總有效高于對(duì)照組，DVT發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 脊柱術(shù)后預(yù)防深靜脈血栓（DVT）臨床療效、DVT發(fā)生率兩組對(duì)比/例（%）

2.2 PT、FIB、D-D指標(biāo)比較治療后兩組PT、FIB、D-D指標(biāo)水平較高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后觀察組FIB、D-D指標(biāo)水平較低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 FSV與POPV水平治療前兩組FSV與POPV檢測(cè)結(jié)果對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組FSV與POPV較治療前對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后對(duì)照組FSV與POPV顯著低于觀察組與同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表2 脊柱術(shù)后藥物抗凝治療前、后兩組PT、FIB、D-D指標(biāo)變化情況比較（±s）

表2 脊柱術(shù)后藥物抗凝治療前、后兩組PT、FIB、D-D指標(biāo)變化情況比較（±s）

注：與治療前相比，aP＜0.05

類(lèi)別治療前對(duì)照組觀察組t值 P值治療后對(duì)照組觀察組t值 P值例數(shù)48 48 48 48 PT/s 9.41±1.17 9.12±1.13 1.235＞0.05 10.23±2.17a 10.54±2.74a 0.615＞0.05 FIB/（g/L）3.41±1.02 3.51±1.16 0.449＞0.05 4.63±0.51a 4.02±0.46a 6.153＜0.05 D-D/（μg/L）195.73±25.35 191.81±20.52 0.874＞0.05 511.61±22.29a 385.24±26.41a 25.334＜0.05

2.4 不良反應(yīng)治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 脊柱術(shù)后藥物抗凝治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況分組對(duì)比/例（%）

3 討論

DVT是目前臨床常見(jiàn)并發(fā)癥，DVT的發(fā)生可增加肺栓塞等機(jī)體重要臟器栓塞風(fēng)險(xiǎn)，這對(duì)病人術(shù)后康復(fù)以及生命安全均具有不利影響，為此下肢深靜脈血栓的預(yù)防是目前臨床術(shù)后工作開(kāi)展的重點(diǎn)［9-10］。脊柱手術(shù)病人因受到創(chuàng)傷、代謝異常以及局部缺血等因素的影響，具有血液“濃、集、凝”等傾向，可導(dǎo)致病人血液流變學(xué)的改變以及局部微循環(huán)障礙［11］。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，通過(guò)改善機(jī)體內(nèi)血液流變學(xué)以及修復(fù)局部微循環(huán)障礙可有效抑制血栓的形成，提升臨床術(shù)后DVT預(yù)防效果［12］。

生骨膠囊為一種具有生骨續(xù)筋、活血化瘀、通絡(luò)止痛的中成藥，由血竭、制乳香、淫羊藿、續(xù)斷、骨碎補(bǔ)、丹參、地鱉蟲(chóng)、山茱萸（制）、石菖蒲、熟地黃、制沒(méi)藥、雞血藤、狗脊、三七、全蝎、炙黃芪、自然銅以及牛膝等組成，其中制乳香、血竭、制沒(méi)藥、地鱉蟲(chóng)、丹參等具有通絡(luò)止痛、活血化瘀之功效，三七則具有消腫、止痛以及散瘀的作用，炙黃芪、淫羊藿、雞血藤可達(dá)到益精補(bǔ)血、補(bǔ)腎益氣、強(qiáng)筋健骨的功效，而熟地黃、續(xù)斷、石菖蒲、骨碎補(bǔ)、山茱萸（制）、石菖蒲、狗脊、自然銅以及牛膝等接骨補(bǔ)肝腎續(xù)筋、補(bǔ)肝腎、解痙止痛、祛風(fēng)通絡(luò)，諸藥合用祛瘀生新、益氣養(yǎng)血、補(bǔ)腎壯骨、通絡(luò)舒筋?，F(xiàn)代藥理研究表明，生骨膠囊通過(guò)糾正血液流變學(xué)、改善微循環(huán)以及抗凝作用，避免了機(jī)體內(nèi)血腫的形成，并利于積極預(yù)防與清除體內(nèi)凝血塊，縮小軟骨化骨范圍，同時(shí)通過(guò)改善血液供應(yīng)，促進(jìn)體內(nèi)血液循環(huán)與血管壁通透性的改善，達(dá)到了高效的抗血小板聚集、抗血栓形成等功效。巴英偉等［13］研究結(jié)果證實(shí)，生骨膠囊可有效降低病人體內(nèi)血液黏度，改善機(jī)體內(nèi)微循環(huán)，利于加速術(shù)后骨折的愈合，具有祛瘀生新、補(bǔ)腎壯骨等功效，臨床用藥安全較好，進(jìn)一步證實(shí)了生骨膠囊在臨床應(yīng)用所體現(xiàn)出的絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。

表3脊柱術(shù)后藥物抗凝治療前、后兩組FSV與POPV水平變化情況比較/（mm，±s）

表3脊柱術(shù)后藥物抗凝治療前、后兩組FSV與POPV水平變化情況比較/（mm，±s）

組別對(duì)照組觀察組t值 P值例數(shù)48 18 FSV治療前8.71±1.25 8.83±1.41 0.441＞0.05治療后7.03±1.79 8.52±1.23 4.753＜0.05 t值5.331 1.148 P值＜0.05＞0.05 POPV治療前9.42±1.23 9.58±1.34 0.609＞0.05治療后7.96±1.63 9.52±1.23 5.293＜0.05 t值4.954 0.229 P值＜0.05＞0.05

目前臨床主要采取化學(xué)抗凝以及物理抗凝等療法預(yù)防術(shù)后DVT的發(fā)生，物理抗凝主要通過(guò)彈力襪以促進(jìn)病人下肢靜脈瓣功能的改善，加速下肢血液的回流?；瘜W(xué)抗凝則主要采取藥物治療方案，其中低分子肝素因其生物利用度高、可依據(jù)病人體質(zhì)量調(diào)整藥物劑量以及藥物副作用較少等優(yōu)勢(shì)已被臨床廣泛應(yīng)用于脊柱術(shù)后DVT的預(yù)防［14］。曾小軍和李安軍［15］研究結(jié)果表明，在臨床常規(guī)治療基礎(chǔ)上加以低分子肝素治療，利于降低脊柱術(shù)后血栓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，為病人術(shù)后的快速康復(fù)以及預(yù)后提供有力的條件支持。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，DVT發(fā)生率低于對(duì)照組，表明生骨膠囊與低分子肝素聯(lián)合作用較單一低分子肝素治療效果更佳，促進(jìn)病人臨床不適癥狀快速緩解，減少術(shù)后DVT發(fā)生率，利于取得更好的臨床治療效果。本研究結(jié)果還顯示，治療后兩組PT、FIB、D-D指標(biāo)水平較高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后觀察組FIB、D-D指標(biāo)水平較低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明生骨膠囊與低分子肝素聯(lián)合作用可有效預(yù)防下肢深靜脈血栓，促進(jìn)血腫淤血的快速吸收與FSV、POPV的穩(wěn)定，利于降低DVT的發(fā)生，加速術(shù)后骨折愈合。此外本研究結(jié)果顯示，治療期間兩組均未發(fā)生較為嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，表明生骨膠囊與低分子肝素聯(lián)合作用安全性良好，同時(shí)為臨床的進(jìn)一步應(yīng)用提供了可靠的數(shù)據(jù)支持。

綜上所述，生骨膠囊與低分子肝素聯(lián)合治療有助于降低脊柱術(shù)后DVT的發(fā)生率，加速病人術(shù)后康復(fù)，安全性良好，臨床普及價(jià)值高。