枸櫞酸坦度螺酮對高血壓伴焦慮患者血ET、eNOS水平及晝夜節(jié)律的影響

王 菁 嚴(yán)培玲

高血壓是臨床常見的心血管疾病之一，由于高血壓需要長期服藥，如血壓控制不佳可導(dǎo)致心腦血管不良事件，甚至可引起猝死。因此部分患者存在著恐懼、焦慮等不良情緒。而焦慮情緒又可促進(jìn)機(jī)體分泌大量的兒茶酚胺，進(jìn)一步升高血壓[1]。因此，有效控制焦慮情緒對控制高血壓病情、提高生活質(zhì)量尤為重要。坦度螺酮是一種新型的抗焦慮藥物，可抑制5-羥色胺（5-hydroxychromate，5-HT）能神經(jīng)活動，選擇性作用于腦部5-羥色胺1A受體，從而發(fā)揮抗焦慮作用[2]。本研究分析枸櫞酸坦度螺酮對高血壓伴焦慮患者血清內(nèi)皮素（ET）、內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）、5-HT、神經(jīng)肽 Y（NPY）水平及晝夜節(jié)律的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月—2017年1月浙江省寧波市第七醫(yī)院收治的高血壓伴焦慮患者108例，根據(jù)治療方法不同分為對照組和觀察組，每組54例。所有患者均符合2004年WHO高血壓防治指南中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，焦慮癥狀用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）[4]進(jìn)行評分，＞14 分確定有焦慮障礙。收縮壓≥140mmHg（1mmHg=0.133Kpa）和（或）舒張壓≥90mmHg，均為原發(fā)性高血壓，焦慮自評量表（SAS）標(biāo)準(zhǔn)分≥50分，2周內(nèi)未服用過抗抑郁/焦慮藥物。排除各種原因引起的繼發(fā)性高血壓，合并嚴(yán)重心、腦、肺、腎并發(fā)癥者，存在認(rèn)知、運動、語言功能障礙者。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核。

表1 兩組高血壓伴焦慮患者治療前后血壓情況比較（

表1 兩組高血壓伴焦慮患者治療前后血壓情況比較（

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05；對照組采用常規(guī)治療，并口服苯磺酸氨氯地平片；觀察組采用常規(guī)治療聯(lián)合枸櫞酸坦度螺酮

組別對照組觀察組例數(shù)54 54白天收縮壓 白天舒張壓 夜間收縮壓 夜間舒張壓治療前174.84±10.21 175.01±10.33治療后158.64±8.10 146.98±7.31*治療前98.67±10.01 98.71±9.89治療后87.98±7.69 82.55±6.49*治療前168.21±12.55 168.15±12.45治療后145.67±11.01 130.10±9.14*治療前90.98±11.47 90.87±11.89治療后78.67±8.98 70.54±8.49*

1.2 治療方法 兩組患者均給以低鹽低脂飲食，適度運動，保持充足的休息和情緒穩(wěn)定。對照組患者采用常規(guī)治療，口服苯磺酸氨氯地平片（商品名：絡(luò)活喜，輝瑞制藥有限公司，規(guī)格5mg，國藥準(zhǔn)字H10950224）5～10mg/天，頓服。觀察組患者采用常規(guī)治療聯(lián)合枸櫞酸坦度螺酮（商品名：律康，四川科瑞德制藥有限公司，規(guī)格5mg，國藥準(zhǔn)字H20052328）治療，10mg/次，3次/天。兩組均治療4周后評價療效。

1.3 檢測指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后血壓情況分別于治療前、治療4周后抽取空腹靜脈血，3000r/min離心10min，分離上層血清，置于-80℃保存待測。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測ET、eNOS、5-HT、神經(jīng)肽 Y（neuropeptide Y，NPY）水平。檢測儀器為美國BIO-TEK全自動酶標(biāo)儀，試劑盒購自南京建成生物工程研究所，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.4 觀察指標(biāo) 采用HAMA評分對患者焦慮癥狀進(jìn)行評價，共14個項目，各項目分?jǐn)?shù)范圍為0～4分，得分越高癥狀越重。采用WHOQOL-BREF量表評分[5]對患者生活質(zhì)量進(jìn)行評分，共26個項目，各項目采用1～5級評分，得分越高，代表該領(lǐng)域的生活質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析采用SPSS19.0進(jìn)行處理，所有計量指標(biāo)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s） 進(jìn)行統(tǒng)計描述，組間兩兩比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)指標(biāo)采用例數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計描述，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 對照組54例，男28例，女 26 例；年齡 48～75 歲，平均（62.52±11.41）歲；病程 1～12 年，平均（5.11±1.48）年。觀察組 54 例，男25例，女 29例；年齡 49～75歲，平均（63.11±11.40）歲；病程 1～12 年，平均（5.10±1.51）年。兩組患者平均病程和年齡等一般資料比較，具有均衡性（P＞0.05）。

2.2 兩組患者治療前后血壓情況比較 治療前，兩組患者白天、夜間和24h血壓水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，觀察組患者白天、夜間和 24h血壓均低于對照組（P＜0.05）。見表 1-2。

表2 兩組高血壓伴焦慮患者治療前后24h血壓比較（

表2 兩組高血壓伴焦慮患者治療前后24h血壓比較（

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05；對照組采用常規(guī)治療，并口服苯磺酸氨氯地平片；觀察組采用常規(guī)治療聯(lián)合枸櫞酸坦度螺酮。

組別對照組觀察組例數(shù)54 54 24h收縮壓 24h舒張壓治療前172.01±12.10 172.25±11.98治療后155.36±12.58 141.02±11.69*治療前93.54±8.23 93.41±8.33治療后86.98±7.10 80.11±7.12*

2.3 兩組患者治療前后ET、eNOS、5-HT、NPY水平變化情況比較 治療前，兩組患者ET、eNOS、5-HT、NPY水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，觀察組患者eNOS水平高于對照組，ET、5-HT、NPY水平低于對照組（P＜0.05）。見表 3。

2.4 兩組患者治療前后HAMA評分比較 治療前，兩組患者HAMA評分比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。治療2、4周后，觀察組患者HAMA評分均低于對照組（P＜0.05）。見表 4。

2.5 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較 治療前，兩組患者生活質(zhì)量評分比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。治療2、4周后，觀察組患者生活質(zhì)量評分均高于對照組（P＜0.05）。見表 5。

表3 兩組高血壓伴焦慮患者治療前后ET、eNOS、5-HT、NPY水平變化情況比較（

表3 兩組高血壓伴焦慮患者治療前后ET、eNOS、5-HT、NPY水平變化情況比較（

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05；ET：血清內(nèi)皮素；eNOS：內(nèi)皮型一氧化氮合酶5-HT：5-羥色胺；NPY：神經(jīng)肽Y；對照組采用常規(guī)治療，并口服苯磺酸氨氯地平片；觀察組采用常規(guī)治療聯(lián)合枸櫞酸坦度螺酮

組別對照組觀察組例數(shù)54 54 ET（pg/L） eNOS（U/L） 5-HT（μg/L） NPY（μg/mL）治療前82.35±6.31 82.15±6.51治療后72.68±5.16 65.98±5.44*治療前24.85±3.10 34.76±3.08治療后44.95±6.24 59.89±6.87*治療前175.98±14.12 174.98±14.21治療后110.88±9.61 91.52±8.67*治療前13.65±3.54 13.71±3.60治療后9.68±3.01 6.31±2.67*

表4 兩組高血壓伴焦慮患者治療前后HAMA評分比較（分

表4 兩組高血壓伴焦慮患者治療前后HAMA評分比較（分

注：與對照組同期比較，*P＜0.05；HAMA評分：漢密爾頓焦慮量表評分；對照組采用常規(guī)治療，并口服苯磺酸氨氯地平片；觀察組采用常規(guī)治療聯(lián)合枸櫞酸坦度螺酮

對照組觀察組54 54 20.52±3.26 20.55±3.24 18.64±2.89 14.85±2.64*14.26±2.10 10.98±2.01*

表5 兩組高血壓伴焦慮患者治療前后生活質(zhì)量評分比較（分

表5 兩組高血壓伴焦慮患者治療前后生活質(zhì)量評分比較（分

注：與對照組同期比較，*P＜0.05；對照組采用常規(guī)治療，并口服苯磺酸氨氯地平片；觀察組采用常規(guī)治療聯(lián)合枸櫞酸坦度螺酮

對照組觀察組54 54 45.85±3.52 45.81±3.55 49.98±3.48 54.83±3.42*53.11±3.61 60.12±3.74*

3 討論

高血壓是臨床常見的心身疾病之一，其發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，與動脈粥樣硬化、血管舒縮功能下降、長期處于不良情緒狀態(tài)等因素密切相關(guān)。近年來隨著生活節(jié)奏的加快、飲食結(jié)構(gòu)的變化，高血壓的發(fā)病率逐漸增加，并呈現(xiàn)年輕化的趨勢[6]。在高血壓疾病的影響下，機(jī)體可出現(xiàn)多器官、多系統(tǒng)并發(fā)癥，部分患者產(chǎn)生嚴(yán)重的焦慮情緒。有研究發(fā)現(xiàn)，情緒對血壓的波動具有一定的影響，焦慮癥是高血壓病發(fā)生、進(jìn)展的獨立危險因素[7]。這是由于機(jī)體在焦慮狀態(tài)下可釋放大量的兒茶酚胺，影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，進(jìn)而引起血壓波動，降低降壓藥物的治療效果，影響患者的預(yù)后和病情轉(zhuǎn)歸[8]。

有學(xué)者認(rèn)為，對于焦慮情緒嚴(yán)重、心理疏導(dǎo)不能緩解的高血壓患者應(yīng)在降壓治療的基礎(chǔ)上適當(dāng)應(yīng)用抗焦慮藥物[9]。枸櫞酸坦度螺酮是一種新型的抗焦慮藥物，臨床上將其廣泛應(yīng)用于焦慮癥的治療，其作用部位位于海馬、杏仁核等大腦邊緣系統(tǒng)和中縫核，可與腦內(nèi)5-羥色胺1A受體結(jié)合，進(jìn)而抑制5-羥色胺能神經(jīng)活動，并促使5-羥色胺與神經(jīng)突觸后膜的5-羥色胺1A、5-羥色胺2A受體結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮抗焦慮效應(yīng)[10]。同時具有不良反應(yīng)少、無依賴性、無體內(nèi)蓄積等優(yōu)點[11]。本研究采用枸櫞酸坦度螺酮輔助治療者治療2、4周后HAMA評分均低于單用降壓藥物治療者，生活質(zhì)量評分高于單用降壓藥物治療者。這一結(jié)果提示，枸櫞酸坦度螺酮可有效控制高血壓患者的焦慮情緒，改善其生活質(zhì)量。

本研究還探討了枸櫞酸坦度螺酮對血壓水平的影響，發(fā)現(xiàn)采用枸櫞酸坦度螺酮輔助治療者治療后白天、夜間和24h血壓均低于單用降壓藥物治療者。這一結(jié)果提示，枸櫞酸坦度螺酮具有輔助降壓效果，這可能是由于患者的焦慮情緒得到控制后機(jī)體兒茶酚胺分泌減少，阻止了腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的異常激活，進(jìn)而更有助于血壓的控制。

ET與eNOS是影響血管內(nèi)皮功能的一對血管因子，起到相互拮抗的作用[12]。焦慮狀態(tài)下人體的大腦皮質(zhì)、交感腎上腺系統(tǒng)被激活，使得交感神經(jīng)張力升高，引起具有縮血管效應(yīng)的ET-1水平上升，舒血管物質(zhì)eNOS水平降低，進(jìn)而導(dǎo)致血壓升高[13]。當(dāng)不良情緒緩解后ET-1水平降低，eNOS水平升高，從而維持血管的正常張力水平[14]。5-HT廣泛存在于大腦皮層、神經(jīng)突觸內(nèi)，屬于抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，與焦慮癥的發(fā)生密切相關(guān)[15]。NPY是廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)肽類物質(zhì)，具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，交感神經(jīng)興奮時可促使其大量釋放，是治療焦慮癥的靶點之一[16]。本研究中采用枸櫞酸坦度螺酮輔助治療者治療后血清eNOS水平高于單用降壓藥物治療者，ET、5-HT、NPY水平低于單用降壓藥物治療者。這一結(jié)果提示，枸櫞酸坦度螺酮可通過調(diào)節(jié)血管活性因子水平而有助于血壓的控制；通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平而維持交感神經(jīng)興奮性，進(jìn)而改善患者的情緒狀態(tài)。這可能是枸櫞酸坦度螺酮輔助降壓、緩解焦慮的作用機(jī)制之一。

綜上所述，枸櫞酸坦度螺酮治療高血壓伴焦慮可有效控制焦慮癥狀，調(diào)整患者血壓晝夜節(jié)律，調(diào)控患者血清ET、eNOS、5-HT水平。