曲美他嗪聯(lián)合輔酶Q10治療高齡慢性心力衰竭的效果

黃燕妮

[摘要]目的 探討曲美他嗪聯(lián)合輔酶Q10治療高齡慢性心力衰竭的效果。方法 選取2017年6月～2018年6月我院心內(nèi)科收治的96例高齡慢性心力衰竭患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組各48例。對(duì)照組在慢性心力衰竭常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用曲美他嗪，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用輔酶Q10，觀察兩組患者治療前后血清N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、人心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）、Nexilin及心功能的變化。結(jié)果 兩組患者治療后的血清NT-proBNP、H-FABP、Nexilin水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的血清NT-proBNP、H-FABP、Nexilin水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的每搏輸出量（SV）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）水平高于對(duì)照組，左心室收縮末容積指數(shù)（LVESVI）、左室舒張末容積指數(shù)（LVEDVI）水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 曲美他嗪聯(lián)合輔酶Q10能夠顯著降低高齡慢性心力衰竭患者的血清NT-proBNP、H-FABP、Nexilin水平，同時(shí)可提高心功能，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]高齡慢性心力衰竭;曲美他嗪;輔酶Q10;N末端腦鈉肽前體;人心型脂肪酸結(jié)合蛋白;心功能

[中圖分類號(hào)] R541.61? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）3（a）-0061-04

慢性心力衰竭是多種心臟疾病終末期的臨床綜合征，是以心功能減退為基礎(chǔ)，繼而引起全身各臟器缺血缺氧而產(chǎn)生的臨床綜合征[1-3]。其發(fā)病率與年齡直接相關(guān)，目前我國(guó)逐漸進(jìn)入老齡化社會(huì)，慢性心力衰竭的發(fā)生率逐年增加，嚴(yán)重影響人民健康和生命?，F(xiàn)代研究表明心肌能量代謝異常是心衰的發(fā)病機(jī)制之一[4-7]，對(duì)此，人們提出了通過(guò)干預(yù)心肌的能量代謝來(lái)治療慢性心力衰竭的概念。曲美他嗪作為一種新型改善能量代謝的藥物，可在慢性心力衰竭的治療中發(fā)揮積極作用[8-9]。輔酶Q10是人體內(nèi)輔酶Q類物質(zhì)，具有清除自由基、抗氧化、抗腫瘤、保護(hù)心血管功能等廣泛的生理作用[10-12]。本研究旨在探討曲美他嗪聯(lián)合輔酶Q10治療高齡慢性心力衰竭后血清N末端腦鈉肽前體（N-terminal pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、人心型脂肪酸結(jié)合蛋白（heart fatty acid binding protein，H-FABP）、Nexilin及心功能的變化，為臨床用藥提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年6月～2018年6月我院收治的96例高齡慢性心力衰竭患者作為研究對(duì)象，其中心功能Ⅱ級(jí)46例，Ⅲ級(jí)30例，Ⅳ級(jí)20例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各48例。對(duì)照組中，男23例，女25例;年齡65～83歲，平均（70.42±4.9）歲;心功能Ⅱ級(jí)24例，Ⅲ級(jí)15例，Ⅳ級(jí)9例。觀察組中，男26例，女22例;年齡66～85歲，平均（71.32±5.0）歲;心功能Ⅱ級(jí)22例，Ⅲ級(jí)15例，Ⅳ級(jí)11例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>65歲;②符合2014年中華醫(yī)學(xué)制訂慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn);③符合美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)的分級(jí)方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心力衰竭合并風(fēng)濕性心臟病、心肌病、心包積液等;②合并其他臟器衰竭患者;③合并精神障礙患者;④對(duì)研究中所涉及藥物過(guò)敏的患者。所有患者均知情同意參加本次研究，并簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)普寧市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2治療方法

所有患者均給予β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、強(qiáng)心劑、利尿劑等常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予曲美他嗪（施維雅制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055465）20 mg，3次/d口服;觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予輔酶Q10（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19993662）20 mg，3次/d口服。共治療12周。

1.3觀察指標(biāo)

治療前后抽取患者晨起空腹8 h以上肘靜脈血，采用檢驗(yàn)科全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析儀，檢測(cè)NT-proBNP、 H-FABP及人Nexilin的含量。心功能觀察指標(biāo)，以心臟超聲檢測(cè)治療前后每搏輸出量（SV）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末容積指數(shù)（LVESVI）、左室舒張末容積指數(shù)（LVEDVI）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血清NT-proBNP、H-FABP、Nexilin含量的比較

兩組患者治療前的血清NT-proBNP、H-FABP、Nexilin水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的血清NT-proBNP、H-FABP、Nexilin水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的血清NT-proBNP、H-FABP、Nexilin水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后心功能的比較

兩組患者治療前的SV、LVESVI、LVEDVI和LVEF比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后的SV、LVEF水平高于治療前，LVESVI、LVEDVI水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的SV、LVEF水平高于對(duì)照組，LVESVI、LVEDVI水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

慢性心力衰竭是臨床常見(jiàn)疾病，其所引起的心肌損傷可造成心臟結(jié)構(gòu)及功能損害，降低心臟充盈及射血功能，從而導(dǎo)致全身組織器官有效血氧灌注不足、呼吸困難、乏力、體液潴留。因此嚴(yán)重地影響患者的生命健康及生活質(zhì)量。相關(guān)研究顯示，慢性心力衰竭在老年患者中的發(fā)病率高達(dá)6.0%～10.0%[12]，在75歲及以上人群中更高，呈現(xiàn)隨年齡增長(zhǎng)而增加的趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著老年人群的身心健康。因此對(duì)于老年慢性心力衰竭患者的治療受到臨床廣泛關(guān)注，這就必須在改善其臨床癥狀及生活質(zhì)量的同時(shí)，還需加強(qiáng)對(duì)其心功能的改善。近年來(lái)，人們發(fā)現(xiàn)心力衰竭不僅和血流改變、心肌損傷、心室重構(gòu)有關(guān)，還與心肌能量代謝異常有關(guān)[13-15]。人們提出了通過(guò)干預(yù)心肌的能量代謝來(lái)治療慢性心衰的概念。目前治療心力衰竭主要包括減輕心臟負(fù)荷、增加心肌收縮力和改善心肌供血，對(duì)心肌細(xì)胞能量代謝關(guān)注不足。本研究通過(guò)對(duì)高齡慢性心衰患者血清NT-proBNP、H-FABP、Nexilin含量及心功能進(jìn)行檢測(cè)，評(píng)價(jià)曲美他嗪聯(lián)合輔酶Q10在慢性心力衰竭治療中的作用。

Zhang等[16]的研究表明曲美他嗪能夠增加LVEF、運(yùn)動(dòng)時(shí)間，減少LVSDD、LVEDD和 BNP;顯著降低CHF患者心血管事件住院風(fēng)險(xiǎn)。Grajek等[17]證實(shí)曲美他嗪可降低收縮性慢性心力衰竭患者全因死亡風(fēng)險(xiǎn)（RR=0.283）。國(guó)內(nèi)也有研究證實(shí)曲美他嗪對(duì)心力衰竭患者具有多重心臟保護(hù)作用[18]。CoQl0是呼吸鏈重要組成部分，通過(guò)轉(zhuǎn)移、傳遞電子參與心肌線粒體的氧化磷酸化，直接參與ATP合成，有效保護(hù)心肌細(xì)胞、改善心肌收縮功能。慢性心力衰竭患者心肌內(nèi)CoQl0含量下降，并與癥狀程度、NYHA分級(jí)密切相關(guān)。過(guò)低的血漿CoQl0含量可能是心力衰竭死亡一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。國(guó)外學(xué)者證實(shí)CoQl0（60～200 mg/d）可使LVEF顯著增加 3.7%、心輸出量增加0.28 L/min;CoQl0可增加CHF患者LVEF 3.67%[19-20]。

NT-proBNP主要由心肌細(xì)胞合成分泌，具有排鈉利尿及擴(kuò)張血管的作用，當(dāng)心力衰竭時(shí)，心肌細(xì)胞過(guò)度生成分泌NT-proBNP，來(lái)維持血壓平衡、擴(kuò)張血管，研究發(fā)現(xiàn)NT-proBNP增加程度和慢性心力衰竭患者心功能損傷程度成正相關(guān)[21-23]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的血清NT-proBNP含量明顯低于對(duì)照組（P<0.05），提示曲美他嗪聯(lián)合輔酶Q10能夠減少NT-proBNP的代償性分泌，延緩心室重構(gòu)。H-FABP能夠特異性的與心肌細(xì)胞中的脂肪酸結(jié)合，促進(jìn)其分解代謝，為心肌細(xì)胞提供能量。當(dāng)心力衰竭時(shí)，心肌細(xì)胞缺血缺氧，細(xì)胞膜透性增加，引起血液H-FABP升高，且隨著心力衰竭程度的加重而逐漸升高，由此反應(yīng)心衰嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者血清H-FABP含量明顯低于對(duì)照組（P<0.05），提示曲美他嗪聯(lián)合輔酶Q10可以有效降低血清H-FABP含量，這可能與曲美他嗪調(diào)節(jié)心肌能量代謝，保護(hù)缺氧心肌細(xì)胞的作用有關(guān)[24]。Nexilin是一種肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白，在心肌細(xì)胞屬于高度表達(dá)，與細(xì)胞的粘附、遷移、缺血適應(yīng)性等有關(guān)，近來(lái)研究提出血清Nexilin可作為反映心衰變化的標(biāo)志物[25]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的血清Nexilin含量明顯低于對(duì)照組（P<0.05），提示曲美他嗪聯(lián)合輔酶Q10可以降低血清Nexilin水平，對(duì)心力衰竭有積極作用。心功能作為評(píng)價(jià)心臟能力的重要指標(biāo)，研究中，治療前后患者心功能有顯著改善，可能與曲美他嗪聯(lián)合輔酶Q10保護(hù)心肌細(xì)胞功能，增加心肌收縮力，減輕心臟負(fù)荷有關(guān)。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合輔酶Q10可顯著降低高齡慢性心力衰竭患者的血清NT-proBNP、H-FABP、Nexilin含量，改善心功能，對(duì)臨床有指導(dǎo)意義。

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（收稿日期：2018-11-11? 本文編輯：閆? 佩）