血管內(nèi)皮細胞鈣黏蛋白與脂蛋白相關磷脂酶A2對冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生、進展及預后的相關性研究

冠狀動脈粥樣硬化心臟?。╟oronary heart disease， CHD）是多種因素導致冠狀動脈內(nèi)粥樣硬化斑塊形成，造成冠狀動脈狹窄或堵塞，導致血流阻斷，進而引發(fā)心肌缺血或壞死的心臟病變。CHD是最為常見的心血管疾病，其發(fā)病率和致死率均居于各類心血管疾病之首，且在中國的發(fā)病率仍呈持續(xù)上升趨勢，造成嚴重的疾病負擔^[1]。隨著社會經(jīng)濟快速發(fā)展及居民生活行為方式的改變，我國心血管疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年攀升態(tài)勢，心血管疾病患者的死亡人數(shù)已然占據(jù)城鄉(xiāng)居民總死亡人數(shù)的首位，每年可造成超過350萬居民死亡，是重大的公共衛(wèi)生難題^[2]。冠心病目前是中國人群死亡的第二大原因，發(fā)病率呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢，這與我國經(jīng)濟的發(fā)展，生活方式的變化、人群中致冠心病危險因素增高以及對高血壓、冠心病的預防干預措施普及度不足相關^[3-4]。

早期診斷與干預，同時開發(fā)敏感度高的指標監(jiān)測患者疾病進展，是延緩疾病進展，改善預后的關鍵。動脈粥樣硬化（atherosclerotic， AS）是CHD的病理基礎，其發(fā)病原因包括高血壓、高化糖、高血脂、高半胱氨酸血癥及吸煙等生活行為習慣，其發(fā)病機制包括脂質(zhì)浸潤學說、氧化應激學說、內(nèi)皮損傷學說、剪切應力學說、免疫功能異常學說等^[5]。隨著AS的發(fā)病機制研究推進，多種生物標志物被發(fā)現(xiàn)與其發(fā)病、進展及預后相關，為CHD的早期干預、監(jiān)測及診斷提供了靶點。血管內(nèi)皮細胞粘蛋白（VE-Cadherin）是血管內(nèi)皮細胞功能評估的重要指標，其為一組介導同型細胞粘附的耗依賴性型跨膜糖蛋白，參與了細胞間的連接及維護，是維持正常血管內(nèi)皮完整性的必需^[6]。VE-Cadherin被認為在血管內(nèi)皮損傷修復中扮演者重要角色，與AS及CHD內(nèi)皮損傷機制關系密切^[7]。脂蛋白相關磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2， Lp-PLA2），又稱血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH）， 由炎性介質(zhì)調(diào)節(jié)，能水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂，生成促炎物質(zhì)^[8-9]。Lp-PLA2被認為與AS等心腦血管病變炎癥機制關系密切，對冠心病、腦血管事件具有一定的預測價值^[10]。為進一步評價血清VE-Cadherin、Lp-PLA2與AS發(fā)生及進展的相關性，本課題組通過前瞻性臨床研究，評價了上述指標對AS發(fā)生、進展及預后的評估價值，以為AS的早期診斷、預后評價提供可應用的血清學指標。

1材料與方法

1.1研究對象

以2017年8月～2018年12月于****醫(yī)院心內(nèi)科就診擬行冠狀動脈造影（coronary arteriongraphy， CAG）的考慮可能患有CHD的患者為研究對象，采用觀察性研究樣本量估算方法計算所得最低樣本量280例。研究組納入標準：（1）經(jīng)臨床評估可能患有CHD;（2）年齡≥35歲;（3）接受檢查前未患有慢性炎癥、感染性疾病;（4）初次行CAG檢查及診斷;（5）不存在CAG檢查禁忌癥;（6）研究對象對檢查及本次研究知情同意，并簽署知情同意書。研究對象排除標準：（1）既往已明確診斷的心臟器質(zhì)性病變患者，包括瓣膜性也臟病、也肌病、心肌炎及心理衰竭等;（2）合并腫瘤、結核、結締組織疾病、甲狀聰功能亢進、外周血管疾病等慢性疾病的患者;（3）嚴重肝腎功能不全;（4）既往已進行冠脈旁路移植手術（coronary artery bypass grafting， CABG）或經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention， PCI）的患者;（5）檢查前規(guī)律服用非盜體類抗炎藥、他汀類降脂藥可影響血清VE-Cadherin、Lp-PLA2表達水平的藥物;（6）血小板計數(shù)超過450*10⁹/L或低于120*10⁹/L的患者。

1.2研究方法

1.2.1血液血檢測

于入院后行CAG檢查前清晨統(tǒng)一時間點進行血液樣本采集，所有研究對象每次采集血液量均為2ml，室溫靜置血樣凝固后離心（3000r/min， 10min），分離上清液-80℃冰箱保存待測。采用VE-Cadherin試劑盒與Lp-PLA2試劑盒進行血清VE-Cadherin與Lp-PLA2檢測，檢測方法均為酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），依據(jù)試劑盒說明進行操作即可。

1.2.2冠狀動脈造影檢查

冠狀動脈造影檢查均由也血管內(nèi)科冠脈介入診療醫(yī)師完成，負責操作的醫(yī)師臨床經(jīng)驗均超過5年。具體方法如下：行橈動脈、肱動脈或股動脈穿刺，各取左右冠狀動脈6個基本體位進行投影，由同一位醫(yī)師進行造影結果分析，CAG在不同痛飲體位上左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈中狹窄程度>50%的血管支數(shù)≥1。

1.3統(tǒng)計分析方法

本研究采用Epidata3.2軟件進行數(shù)據(jù)錄入，采用實時雙錄入保障錄入的準確性。采用均數(shù)±標準差（`x±s）描述符合正態(tài)分布的定量資料分布特征，采用中位數(shù)與四分位間距描述非正態(tài)分布的定量資料。符合正態(tài)分布的定量資料采用t檢驗進行組間比較，多組比較采用單因素方差分析，采用pearson相關或spearman秩相關進行Lp-PLA2、VE-Cadherin與Gensini積分等定量指標的相關性分析。非正態(tài)分布的組間比較采用K-W檢驗。分類資料采用頻數(shù)與百分比進行描述，組間比較采用卡方檢驗。采用多元logistic回歸篩選出危險因素，采用受試者特征工作曲線（Receiver Operating Characteristic， ROC）曲線評價指標的預測效能，分布不同指標診斷曲線下面積（Area under the curve， AUC）。統(tǒng)計檢驗截止α=0.05。

參考文獻：

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