依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中的臨床療效及對炎性因子的影響

趙晶，徐平

（江蘇大學(xué)第四附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 鎮(zhèn)江212001）

缺血性腦卒中（腦梗死）的發(fā)病率逐年上升，且逐漸呈現(xiàn)年輕化趨勢，具有非常高的致死率和致殘率［1］?；颊吣X組織缺氧后會產(chǎn)生大量氧自由基，而依達(dá)拉奉屬腦組織保護(hù)劑，可有效清除自由基［2］。該藥物能抑制脂質(zhì)過氧化，從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞以及神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷，可降低腦組織缺血、缺氧后的進(jìn)一步損傷［3］。丁苯酞是目前臨床常用的治療輕、中度腦梗死藥物。本研究將上述兩種藥物聯(lián)合用于急性缺血性腦卒中的治療，觀察療效以及血清炎癥因子的變化。

1 病例與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的急性缺血性腦卒中患者96例，按照隨機(jī)數(shù)字表法均分為兩組。丁苯酞組中，男28例，女20例，年齡56～78歲，平均年齡為（64.7±1.2）歲。丁苯酞組中基礎(chǔ)疾病：高血壓23例，糖尿病11例，高血脂14例，冠心病15例。聯(lián)合用藥組中，男27例，女21例，年齡53～76歲，平均年齡為（64.5±1.2）歲。聯(lián)合用藥組中基礎(chǔ)疾病：高血壓24例，糖尿病11例，高血脂15例，冠心病15例。兩組年齡、性別以及基礎(chǔ)疾病類型構(gòu)成比之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

本次研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)磁共振檢查確診為急性缺血性腦卒中；②患者為首次發(fā)病，且發(fā)病至入院時間不超過72 h；③患者或家屬對本研究治療方案知情，并在同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在腦出血或活動性出血傾向者；②生命體征不穩(wěn)定者；③存在嚴(yán)重意識障礙或腦部大面積出血；④伴有大器官腫瘤或功能障礙；⑤伴有感染；⑥對于治療方案所用藥物過敏；⑦患者或其家屬不愿參與本次研究。

1.2 方法

兩組患者入組后均接受腦卒中常規(guī)治療，即改善微循環(huán)、控制血壓、抗血小板凝聚、降糖、降脂，給予患者神經(jīng)營養(yǎng)支持。

丁苯酞組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上靜脈滴注丁苯酞注射液（國藥準(zhǔn)字H20100041，石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司），100 mL／次，2次／d［4］。聯(lián)合用藥組在丁苯酞組用藥基礎(chǔ)上，增加依達(dá)拉奉注射液（國藥準(zhǔn)字H20031342，南京先聲東元制藥有限公司）靜脈滴注，即將30 mg依達(dá)拉奉加入到100 mL氯化鈉注射液中稀釋，2次／d。

兩組療程均為2周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 神經(jīng)功能缺損程度評分 對兩組患者治療前、治療后1周以及治療后2周的神經(jīng)功能缺損情況，采用神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估。該標(biāo)準(zhǔn)滿分為45分，重度缺損為31～45分，中度缺損為16～30分，輕度缺損為0～15分，分值越高缺損情況越嚴(yán)重［5］。

1.3.2 療效評價 治療效果評價標(biāo)準(zhǔn)：痊愈，神經(jīng)功能缺損評分減少90%以上；顯效，神經(jīng)功能缺損評分減少46% ～90%；有效，神經(jīng)功能缺損評分減少18% ～45%間；無效，神經(jīng)功能缺損程度評分減少17%左右。有效率＝（痊愈+顯效+有效）例數(shù)÷總例數(shù)×100%。

1.3.3 血清中炎癥因子含量檢測 取患者清晨上肢靜脈血，離心獲得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素-8（IL-8）、IL-6以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量，采用免疫透射比濁法檢測超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）質(zhì)量濃度。所用試劑盒均購自江西賽基生物技術(shù)有限公司，且嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3.4 不良反應(yīng) 對兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，主要記錄項(xiàng)目包含惡心、嘔吐、蕁麻疹以及肝功能異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，其中計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)功能評分比較

治療后1周和2周，聯(lián)合用藥組神經(jīng)功能評分均明顯低于丁苯酞組（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組神經(jīng)功能評分比較n＝48，分，xˉ±s

2.2 療效分析

聯(lián)合用藥組治療有效率為93.8%，丁苯酞組治療有效率為75.0%，聯(lián)合用藥組療效明顯高于丁苯酞組（P＜0.05）。具體見表2。

表2 兩組急性缺血性腦卒中患者療效比較 n＝48，例（%）

2.3 炎癥因子濃度的變化

治療后，兩組患者各炎癥因子濃度均明顯下降（均P＜0.05），且聯(lián)合用藥組4種炎癥因子濃度均顯著低于丁苯酞組（P＜0.05或0.01）。具體見表3。

表3 兩組治療前后各炎癥因子濃度的比較 n＝48，±s

表3 兩組治療前后各炎癥因子濃度的比較 n＝48，±s

a：P＜0.05，與同組治療前比較

分組 hs-CRP（mg／L）TNF-α（μg／L）IL-8（μmol／L）IL-6（pg／mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后丁苯酞組 17.5±3.6 14.7±3.6a 16.4±4.4 14.3±4.1a 29.8±5.8 24.6±5.4a 95.8±17.1 86.7±14.7 a聯(lián)合用藥組 17.7±3.4 10.3±3.6a 16.4±4.5 11.1±3.4a 29.6±5.5 20.1±4.8a 96.7±14.7 81.9±13.4a t值 -0.279 8 5.987 6 0.000 0 4.162 4 0.178 1 4.315 2 -0.276 5 1.671 9 P值 ＞0.05 0.000 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.0 5

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生比較

聯(lián)合用藥組共有7例（14.7%）出現(xiàn)不良反應(yīng)，丁苯酞組有6例（12.6%）發(fā)生不良反應(yīng)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.203，P＞0.05）。見表4。

3 討論

受神經(jīng)元自身特點(diǎn)影響，神經(jīng)組織的能量儲備能力較差，所以急性缺血性腦卒中發(fā)生后，在很短的時間內(nèi)即可造成大范圍神經(jīng)元損傷［6］。腦組織缺血后會出現(xiàn)再灌注，此過程釋放大量氧自由基，從而破壞含豐富磷脂的線粒體以及細(xì)胞膜，進(jìn)一步引發(fā)細(xì)胞障礙［7］。針對急性缺血性腦卒中的治療措施中，及時恢復(fù)血流暢通，從而降低腦組織的進(jìn)一步損傷以保證患者預(yù)后是關(guān)鍵［8］。丁苯酞是急性缺血性腦卒中治療的常用藥物，可有效降低血管內(nèi)皮細(xì)胞活性氧的生成，有效維持細(xì)胞形態(tài)，降低細(xì)胞損傷［9］。該藥可起到抗自由基的作用，緩解卒中后血管痙攣，改善神經(jīng)元能量代謝，降低其功能損傷。依達(dá)拉奉是治療腦卒中的新型藥物，可抑制黃嘌呤氧化酶以及次黃嘌呤氧化酶的活性，促進(jìn)前列環(huán)素的形成，降低炎癥介質(zhì)白三烯的產(chǎn)生，從而發(fā)揮抑制神經(jīng)元損傷、清除氧自由基的作用［10］。已有研究顯示，丁苯酞與依達(dá)拉奉在治療腦卒中的過程中可以起到協(xié)同作用，發(fā)揮互補(bǔ)效果，進(jìn)而提高療效，促進(jìn)患者康復(fù)［11］。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 n＝48，例（%）

hs-CRP是目前臨床常用反應(yīng)機(jī)體炎癥的敏感因子。腦組織出現(xiàn)急性血液循環(huán)障礙后，短時間內(nèi)缺血區(qū)域出現(xiàn)大量神經(jīng)細(xì)胞死亡，從而產(chǎn)生大量氧自由基，引發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)，血液中hs-CRP含量會明顯上升。當(dāng)患者發(fā)生急性缺血性腦卒中后，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平會出現(xiàn)明顯升高，該物質(zhì)會刺激血管收縮，引發(fā)血管痙攣，使腦組織損傷程度進(jìn)一步加重。IL-6、IL-8對于中性粒細(xì)胞可以起到趨化作用，增加氧化代謝產(chǎn)物，加劇神經(jīng)組織的炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，在發(fā)病后兩組患者血清中炎性因子濃度均明顯升高，經(jīng)過一段時間治療后，聯(lián)合用藥組炎癥因子水平下降幅度明顯超過丁苯酞組，且聯(lián)合用藥組患者的神經(jīng)功能缺損評分明顯降低。這一結(jié)果說明，采用丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉可提高療效，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，在提高治療效果同時，不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高的安全性。今后我們將納入更多樣本，進(jìn)一步觀察兩種藥物治療急性缺血性腦卒中患者的遠(yuǎn)期預(yù)后。

綜上，依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療可有效改善急性缺血性腦卒中患者體內(nèi)炎性因子狀態(tài)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提高療效，具有較高的安全性，臨床上可進(jìn)一步推廣應(yīng)用。