鹽酸美金剛聯(lián)合用藥治療帕金森癡呆患者的有效性和安全性

周華

河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 （河北唐山 063000）

臨床上常見腦部退性病變疾病之一為帕金森病，該病臨床表現(xiàn)為震顫、姿勢障礙、肌強(qiáng)直等，該病患者目前無法得到治愈，僅能通過藥物延緩病情進(jìn)展。多數(shù)患者進(jìn)展到晚期時，會合并老年癡呆，臨床稱之為帕金森癡呆（Pakinson disease dementia，PDD）。該病是引起患者老年癡呆的主要因素，相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示，PDD發(fā)病率在帕金森患者中約占40%，累積發(fā)病率達(dá)到80%，臨床表現(xiàn)為注意力損害、認(rèn)知能力下降、執(zhí)行力、視力空間破壞，導(dǎo)致患者運動功能迅速下降，生命質(zhì)量降低。臨床治療首選以藥物控制病情進(jìn)展，首選鹽酸多奈哌齊，但后期服用過程中不良反應(yīng)較多[1-2]。鹽酸美金剛作為一類新型藥物，在PDD患者中得到廣泛應(yīng)用，并取得滿意成效。本研究探討鹽酸美金剛聯(lián)合用藥治療PDD患者的有效性和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2018年10月我院收治的PDD患者82例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和試驗組，各41例。對照組男28例，女13例；年齡66～79歲，平均（71.5±3.1）歲。試驗組男27例，女14例；年齡69～79歲，平均（72.5±1.7）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會批準(zhǔn)，患者、家屬知情同意并自愿參與本研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者經(jīng)過臨床醫(yī)師確診為帕金森病；（2）無全身免疫系統(tǒng)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性帕金森病患者；（2）其他原因引起的癡呆患者；（3）合并臟器功能代謝性疾病患者；（4）一般資料不全患者。

1.2 方法

對照組采用多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H10930198；規(guī)格0.25 g，左旋多巴200 mg，芐絲肼50 mg）口服，起始劑量125 mg/次，2次/d，治療7 d后每天用藥劑量增加125 mg，每周調(diào)整劑量，最高劑量限制為1 g/d，共治療3個月。

試驗組在對照組基礎(chǔ)上加服鹽酸美金剛片（德國H.Lundbeck A/S；注冊證號H20120548；規(guī)格10 mg），第1周藥物服用過程中起始劑量總計為5 mg/d，第2周服用過程中逐漸增加用量，總計為10 mg/d，早晚2次服用，5 mg/次，第3周藥物用量增加至15 mg/d，晨服10 mg，下午服5 mg，第4周維持劑量為20 mg/d，10 mg/次，2次/d，共治療3個月。

1.3 臨床評價

（1）治療前后認(rèn)知功能采用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）進(jìn)行評估，總分0～30分，分值越高效果越好[3-5]。（2）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭暈、頭痛、失眠以及胃腸道反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組MMSE、MoCA評分比較

治療前，兩組MMSE、MoCA評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗組MMSE、MoCA評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組MMSE、MoCA評分比較（分，±s）

表1 兩組MMSE、MoCA評分比較（分，±s）

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05

試驗組 41治療前 15.32±2.36 16.58±2.85治療后 19.69±3.35a 23.14±3.25a對照組 41治療前 15.88±2.31 16.48±3.05治療后 16.68±3.64 20.25±2.64

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

帕金森病為臨床常見神經(jīng)內(nèi)科疾病，隨著醫(yī)學(xué)事業(yè)不斷發(fā)展，臨床對帕金森病認(rèn)識不斷加深，已引起學(xué)術(shù)界重視。多數(shù)患者發(fā)展到后期會存在PDD，PDD能削弱患者自身生活能力，進(jìn)一步增加致殘率。相關(guān)研究證實，該病發(fā)生與多巴胺異常無太大聯(lián)系，與膽堿能通路功能障礙有關(guān)[6]。PDD疾病嚴(yán)重程度與谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)功能、膽堿能神經(jīng)減少關(guān)系密切?，F(xiàn)階段PDD患者藥物治療多以膽堿酯酶抑制劑為主，能控制病情發(fā)展，進(jìn)一步改善臨床癥狀。多年藥理試驗結(jié)果證實，對臨床中度癡呆患者使用上述藥物改善效果明顯，但對重度癡呆患者無效，長期用藥甚至?xí)鹫痤漑7]。現(xiàn)階段PDD患者治療首選藥物為鹽酸多奈哌齊、多巴絲肼，藥物組成以左旋多巴與芐絲肼為主，單用臨床不良反應(yīng)較多。相關(guān)研究顯示，與小劑量多巴絲肼聯(lián)合應(yīng)用，能改善患者臨床癥狀、認(rèn)知情況以及不良情緒，不良反應(yīng)較少[8]。

鹽酸美金剛20世紀(jì)80年代應(yīng)用于臨床，臨床實際應(yīng)用過程中，能干預(yù)谷氨酸正常運轉(zhuǎn)，減輕谷氨酸對神經(jīng)元造成的損傷，同時能保護(hù)腦部受損膽堿能神經(jīng)。且該藥能促進(jìn)多巴胺釋放，使多巴胺受體興奮，能相應(yīng)增加患者腦部邊緣皮層腦源性神經(jīng)因子mENA濃度，實際藥物服用過程中，能改善記憶力、語言及其操作能力，進(jìn)一步恢復(fù)患者運動功能，阻礙癡呆癥狀進(jìn)展。該藥臨床應(yīng)用安全性較高，低中度親和力特點能在對谷氨酸興奮性抑制過程中，不阻礙谷氨酸參與記憶和學(xué)習(xí)功能作用。

本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗組MMSE、MoCA評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明，對臨床PDD患者予以鹽酸美金剛聯(lián)合多巴絲肼治療，能進(jìn)一步改善患者智力以及認(rèn)知情況，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用過程中，能提高腦部乙酰膽堿含量。葛曉霞等[9]研究表明，將臨床52例患者分為兩組，對照組單用多巴絲肼片治療，觀察組聯(lián)合鹽酸美金剛治療，結(jié)果顯示，觀察組MMSE評分改善情況優(yōu)于對照組，本研究結(jié)果與其結(jié)果相似。本研究結(jié)果顯示，試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明聯(lián)合用藥過程中不良反應(yīng)程度輕微，臨床用藥安全性高，能進(jìn)一步改善患者認(rèn)知功能和癡呆程度，進(jìn)一步提高臨床治療有效率。

綜上所述，鹽酸美金剛聯(lián)合多巴絲肼片治療PDD患者，臨床效果顯著，且安全性較高。