80歲的血脂異常老年人群中臨床應(yīng)用的獲益情況及安全性,從而為老年人群臨床應(yīng)用他汀類藥物提供依據(jù)。方法選取2014年8月~2017年5月在編的年齡>80歲且血脂異常的上海市黃浦區(qū)離休干部80例,采用隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組,各40例。對照組予血脂宣教、低脂"/>
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    他汀類藥物治療年齡大于80歲老年血脂異?;颊叩男Ч?/h1>
    2019-04-28 10:29徐雯霞龔燕楊春華樂嫣龐小芬
    中國醫(yī)藥導(dǎo)報 2019年5期
    關(guān)鍵詞:血脂異常他汀類藥物炎性因子

    徐雯霞 龔燕 楊春華 樂嫣 龐小芬

    [摘要] 目的 探討他汀類藥物在年齡>80歲的血脂異常老年人群中臨床應(yīng)用的獲益情況及安全性,從而為老年人群臨床應(yīng)用他汀類藥物提供依據(jù)。 方法 選取2014年8月~2017年5月在編的年齡>80歲且血脂異常的上海市黃浦區(qū)離休干部80例,采用隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組,各40例。對照組予血脂宣教、低脂飲食、適當(dāng)運動;研究組在對照組治療方案基礎(chǔ)上,每晚口服40 mg普伐他汀。隨訪6個月血脂、肝腎功能、肌酶、炎癥因子變化情況并進行分析。 結(jié)果 對照組治療后總膽固醇和尿酸水平均明顯低于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05)。研究組治療后總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、腫瘤壞死因子、白介素-6水平均明顯低于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05)。治療后,研究組總膽固醇水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05)。 結(jié)論 普伐他汀應(yīng)用于年齡>80歲的人群,可顯著降脂、減少炎癥因子等,對于肝腎功能、肌酶、心室功能等方面無明顯副作用。

    [關(guān)鍵詞] 他汀類藥物;老年人;血脂異常;炎性因子

    [中圖分類號] R598.2? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210(2019)02(b)-0059-04

    [Abstract] Objective To investigate the benefit and safety situation of statins delivered to the elder people over 80 years old with dyslipidemia in clinical practice, and consequently provide guideline for the statins therapy applied to the elder people. Methods A total of 80 cases of the registered retired officers over 80 years old from August 2014 to Mag 2017 in Huangpu District, Shanghai, with dyslipidemia were selected. According to the random number table method, all the cases were divided into control group and study group, with 40 cases in each group. The control group was given blood lipid knowledge education, low fat diet and proper physical practice; the study group was given 40 mg/d Pravastatin po qn on the basis of the therapy of the control group. The two groups were followed up for 6 months about blood lipid, hepatorenal function, myocardial enzyme and inflammatory factor and analysis was performed. Results After treatment, the total cholesterol and uric acid level of the control group significantly reduced compared with those before treatment, and the difference was significant (P < 0.05). After treatment, the total cholesterol, low density lipoprotein-cholesterol, tumor necrosis factor and interleukins-6 levels significantly reduced compared with those before treatment, and the difference was significant (P < 0.05). After treatment, the total cholesterol level of the study group was significantly lower than the control group, and the difference was significant (P < 0.05). Conclusion Applying to elder people over 80 years old, Pravastatin can reduce blood lipid and inflammatory factor, meanwhile it has no obvious side effects on hepatorenal function, creatase and ventricular function.

    [Key words] Statins; Elder people; Dyslipidemia; Inflammatory factor

    心血管疾病已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡的最主要原因,對老年人群健康的影響尤其顯著[1]。血脂異常是冠心病發(fā)生發(fā)展的重要危險因素[2]。近年來,大量流行病學(xué)和臨床研究證實,他汀類藥物是安全、有效的調(diào)脂藥物。但是目前缺乏專為80歲以上老年人設(shè)計的他汀類藥物防治心腦血管病的臨床試驗和證據(jù)[3]。受到人們普遍關(guān)注的他汀類藥對肝腎功能、肌肉系統(tǒng)的影響[4],是造成對老年人使用他汀類藥物是否獲益以及長期治療安全性的擔(dān)憂的因素[5]。本研究通過對年齡>80歲的血脂異常老年人群進行他汀類藥物臨床干預(yù),探討他汀類藥物在該人群中的獲益情況及并進行安全性評估,從而為老年人群臨床應(yīng)用他汀類藥物提供依據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2014年8月~2017年5月在編的上海市黃浦區(qū)離休干部80例。入選標(biāo)準(zhǔn):①年齡>80歲,且血脂異常者;②自愿參加,知情同意,依從性高,能配合血脂宣教、飲食控制、藥物治療者。排除有精神障礙、認(rèn)知障礙、服用免疫抑制劑、惡性腫瘤、重度肝功能不全者。本研究經(jīng)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

    血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)2016年中國成人血脂異常防治指南[6]:血清總膽固醇(TC)<5.2 mmol/L,三酰甘油(TG)<1.7 mmol/L,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)<3.4 mmol/L,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C) >1.0 mmol/L。上述指標(biāo)有任何一項不符合即診斷為血脂異常。采用隨機數(shù)字表法將80例研究對象分為對照組和研究組,每組40例。

    1.2 方法

    對照組在檢測TC、TG、HDL-C、LDL-C、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、腦尿鈉肽(BNP)、肌酸激酶(CK)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)、白介素-6(IL-6)后,予積極健康宣教,低脂飲食,適當(dāng)運動,隨訪6個月,復(fù)查上述指標(biāo)。研究組在對照組相同檢測和治療干預(yù)方案的基礎(chǔ)上,同時予普伐他汀[第一三共制藥(上海)有限公司,批號:SS015MC],每晚口服40 mg治療,隨訪6個月并復(fù)查上述指標(biāo)。

    1.3 觀察指標(biāo)

    所有研究對象清晨空腹抽取肘靜脈血12 mL,4000 r/min,離心5 min:采用酶試劑法測定TC、TG、LDL-C、HDL-C、ALT、AST、BUN、Cr、UA、CK;采用免疫熒光法測定BNP;采用免疫比濁法測定CRP;采用化學(xué)發(fā)光法測定TNF;采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定法測定IL-6。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

    采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析,計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料采用百分率表示,組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組一般資料比較

    對照組中有1例因失訪剔除,剩余39例。研究組中有4例因失訪剔除,剩余36例。兩組年齡、性別、吸煙史、飲酒史、體重指數(shù)(BMI)比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05)。兩組冠心病合并高血壓、腦卒中、糖尿病等基礎(chǔ)疾病患病率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05)。見表1。

    2.2 兩組各指標(biāo)比較

    兩組治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C、ALT、AST、BUN、Cr、UA、BNP、CK、CRP、TNF、IL-6比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05)。對照組治療后TC和UA水平均明顯低于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05)。研究組治療后TC、LDL-C、TNF、IL-6水平均明顯低于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05)。治療后,研究組TC水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05)。見表2。治療后,兩組患者均未發(fā)生急性心肌梗死,研究組急性心力衰竭和不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)生率均明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05)。兩組急性腦卒中發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05)。見表3。

    3 討論

    動脈粥樣硬化性心血管疾病是導(dǎo)致老年人死亡和影響生活質(zhì)量的主要疾病[7]。隨著人們生活水平的提高,居民的飲食結(jié)構(gòu)及熱量攝入正在發(fā)生根本性的變化[8],我國人群中血脂異?;颊咴絹碓蕉?,血脂異常是冠心病的重要危險因素[9]。除了對老年人群進行血脂宣教,改善其飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣之外,近年來,大量流行病學(xué)和臨床研究證實,他汀類藥物是安全、有效的調(diào)脂藥物[10]。近年來,多項研究[11-16]發(fā)現(xiàn),他汀類藥物對心血管系統(tǒng)的保護作用不僅僅局限于降脂,還存在其他保護作用,包括改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、提高內(nèi)皮源性一氧化氮合成酶的生物活性、穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊、抑制平滑肌細(xì)胞增生、抗氧化抗炎作用、逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)、抗血栓、改善心功能等。

    本研究結(jié)果顯示,對照組中治療后TC較治療前明顯下降,這可能與研究對象經(jīng)血脂宣教后改善了飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣有關(guān);而研究組中治療后TC較治療前也有明顯下降,且明顯低于對照組治療后,這提示普伐他汀在降低TC方面效果顯著。研究組中治療后LDL-C較治療前明顯下降,而對照組治療前后LDL-C無明顯差異,這提示普伐他汀在降低LDL-C方面也有效果。對照組中治療前后UA明顯下降,而研究組未下降,這可能與對照組研究對象飲食結(jié)構(gòu)改變有關(guān),但是否與普伐他汀對UA有負(fù)面影響,目前尚無結(jié)論,有待進一步研究證實。CRP是一種由炎性因子刺激肝臟合成并釋放到血液系統(tǒng)的急性反應(yīng)蛋白,TNF、IL-6也是人體內(nèi)炎癥狀態(tài)下急劇升高的細(xì)胞因子[17],上述炎性因子都是常用于評價動脈粥樣硬化中的炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示,研究組中治療前后TNF、IL-6有明顯降低,而對照組無明顯變化,這提示普伐他汀具有減少免疫因子作用,這符合既往多項研究已經(jīng)證實的他汀類藥物除了降低膽固醇水平外,還具有抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用[18-19]。本研究中CRP在兩組治療前后均無明顯變化,這可能與影響因子較多有關(guān),需進一步研究以明確。本研究結(jié)果顯示,研究組經(jīng)治療后急性心力衰竭和不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)生率明顯低于對照組,這一結(jié)論符合HPS(Heart Protection Study)研究中他汀類藥物可以使冠脈事件、卒中、血管重建術(shù)等大血管事件發(fā)生率下降25%[20]。而LIPID(Long-term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease)研究顯示普伐他汀治療后患者冠心病死亡率降低了24%,總死亡率降低了22%,心肌梗死發(fā)生危險降低了29%,腦卒中發(fā)生危險也降低了19%[21]。本研究由于隨訪時間較短,未能對死亡率進行統(tǒng)計,需進一步研究以證實。

    綜上,冠心病已成為老年人群的常見病、高發(fā)病,而老年人群的血脂異常也越來越受到關(guān)注,而他汀類藥物作為目前一線降脂藥,在冠心病二級預(yù)防中的重要作用已被多方證實。本研究結(jié)果提示,普伐他汀在年齡>80歲的人群中應(yīng)用,對于降脂、減少炎性因子等方面有顯著效果,對于肝腎功能、肌酶、心室功能等方面無明顯副作用。但由于本研究樣本量較少,隨訪周期較短,尚無法證實其對UA、CRP、死亡率的影響,有待進一步研究。

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    (收稿日期:2018-04-09? 本文編輯:金? ?虹)

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