黃酮類化合物抗疲勞作用研究進展

劉威良 黃艾祥

摘 要 黃酮類化合物是一類多酚類物質(zhì)，廣泛存在于植物中，具有抗疲勞、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等藥理和生理活性。文章闡述了疲勞產(chǎn)生的機制，介紹了黃酮類化合物提取、分離、結構鑒定及其抗疲勞作用機理，并針對黃酮類化合物研發(fā)抗疲勞功能性食品及其保健品進行了展望。以期為黃酮類化合物的進一步研究做出探索。

關鍵詞 抗疲勞 ；作用機理 ；保健展望

中圖分類號 R966 文獻標識碼 A Doi：10.12008/j.issn.1009-2196.2019.02.015

Abstract Flavonoids compound was one of Phenolic substances， which exist extensively in the plant kingdom. It has some important pharmacological and physiological activity such as anti-fatigue， anti-oxidant，Immunomodulatory and so on. The paper ascertain mechanism of fatigue， introduced the structure and the technology of flavonoidss extraction and separation andthe mechanism of its anti-fatigue effect， then prospect its development and utilization in the area of anti-fatigue functional food and health products.

Keywords anti-fatigue ； action mechanism ； health care prospect

疲勞是指體力或腦力勞動到達一定階段時必然會出現(xiàn)的一種正常生理現(xiàn)象，這是從中樞神經(jīng)系統(tǒng)至骨骼肌細胞再到細胞內(nèi)物質(zhì)的代謝過程，是機體復雜的生理變化過程，中間任何一過程或環(huán)節(jié)變化均可導致疲勞的產(chǎn)生[1-2]。疲勞是普遍存在的一種生理現(xiàn)象，人們對疲勞的認識在不斷地加深，莫桑首次提出“疲勞”的概念[3]，而后人們根據(jù)屬性不同，將疲勞分為生理性和病理性疲勞。若能通過適當?shù)男菹⒌玫骄徑饣蛘呦谡?，屬生理性疲勞；而不能通過休息或者藥物解除，并且有器質(zhì)性損害者，屬病理性疲勞。國外學者WATANABE等[4]將疲勞分為4種，即運動性、中樞性、免疫性及熱環(huán)境性疲勞。而黃林章[5]把疲勞歸結為外周和中樞疲勞兩大類，前者主要是指肌肉的疲勞，表現(xiàn)為肌肉酸疼、肌肉力量下降、動作遲緩、協(xié)調(diào)能力下降不靈敏等；后者是指運動過度后腦組織中5-羥色胺、γ-氨基丁酸等神經(jīng)遞質(zhì)含量發(fā)生變化，打破了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮與抑制之間的穩(wěn)態(tài)，引發(fā)的中樞性疲勞。

現(xiàn)代人的工作學習壓力大，生活節(jié)奏快，身體常處于亞健康狀態(tài)，因此易于出現(xiàn)疲勞，造成工作學習效率低，這迫切需要得到緩解，尤其是在運動界、高原和一些井下工作的特殊人員更需要克服疲勞。具有抗疲勞的化學藥物多為大腦皮層興奮藥物，在大腦皮層處于抑制狀態(tài)時這類藥物作用就更為顯著，此類藥物主要抗疲勞作用方式為興奮大腦、消除睡意，可使服用者保持較長時間的連續(xù)工作狀態(tài)，其代表藥物有咖啡因、苯丙胺、利他林、甲氯芬酯、吡拉西坦、莫達非尼，但這些抗疲勞化學藥物多具有成癮性，副作用大，這就制約了其在臨床上應用[6]。近年研究重心轉(zhuǎn)向從一些藥食同源植物中尋找抗疲勞因子。大量研究表明一些植物源活性成分如多糖[7-8]、皂苷[9-12]、黃酮[13-14]、生物堿[15-18]、多酚[19-21]等均具有抗疲勞功效，為抗疲勞功能性食品的研發(fā)提供了物質(zhì)基礎。經(jīng)由運動醫(yī)學和食品營養(yǎng)學交叉互補，大量實驗數(shù)據(jù)表明天然產(chǎn)物可影響機體的能量代謝，從而產(chǎn)生抗疲勞效果。本文就近年來黃酮類化合物抗疲勞作用及其他藥理活性研究進展進行綜述。

1 疲勞產(chǎn)生機制

運動性疲勞產(chǎn)生的機制比較復雜，目前尚存諸多爭論，近些年一致認同的有自由基-脂質(zhì)過氧化、能源物質(zhì)耗竭、致勞物質(zhì)蓄積、大腦皮層的神經(jīng)保護性抑制學假說。

1.1 氧自由基-脂質(zhì)過氧化學說

正常人在新陳代謝過程中，會產(chǎn)生大量反應氧族（Reative Oxygen Species，ROS）），如一些羥基自由基、單線態(tài)氧、超氧陰離子和過氧化氫等，它們可以與磷脂分子中的不飽和脂肪酸氧化生成過氧化脂質(zhì)，損傷肌細胞膜。過量的ROS積累會導致體內(nèi)氧化還原系統(tǒng)失衡，從而引發(fā)細胞內(nèi)蛋白質(zhì)和核酸的氧化應激損傷，最終引起細胞凋亡和肌肉等組織器官功能損傷，進而導致疲勞的產(chǎn)生[22-24]。自Dillare首次將自由基引入運動醫(yī)學范疇，國內(nèi)外學者針對自由基與運動之間的相互影響進行了諸多探索。1982年Davies等[25]首次應用電子自旋共振技術（ERS））直接證實了力竭運動后肌肉、肝臟中的ROS顯著增加，亦反映運動是自由基過度堆積的誘因之一。隨后，眾多動物和臨床實驗研究也表明，急性劇烈運動時，機體清除過量自由基的能力不足，體內(nèi)細胞處于氧化應激狀態(tài)，從而導致細胞損傷，進而誘發(fā)疲勞行為。有研究表明運動產(chǎn)生細胞氧化應激損傷的作用機制一般有黃嘌呤氧化酶機制和線粒體機制，最近又有學者提出了前列腺機制、中性粒細胞機制和鈣機制[26]。

1.2 能源物質(zhì)耗竭說

該學說認為，當機體運動時對能源的需求增加，同時未得到及時供給，又因有氧代謝能力不足，需通過無氧呼吸補充能量。運動的同時導致體內(nèi)氧化與抗氧化系統(tǒng)失衡，阻礙了磷酸腺苷活化蛋白激酶（5'-AMP-activated protein kinase，AMPK）的活性，以致使ATP的過度損耗和氧代謝產(chǎn)物（d-ROM））的堆積，引發(fā)連鎖的生化反應，機體為了避免應激損傷而產(chǎn)生疲勞效應[27-28]。由分子層面上可知，p38絲裂原活化蛋白激酶（MAPK））信號通路的激活，誘發(fā)過氧化物酶體增殖物激活受體亞基基因表達的上調(diào)，進而增加線粒體的生成；在組織水平上，骨骼肌血管內(nèi)皮生長因子-A增加的同時，凝血栓蛋白-1減少，骨骼肌毛細血管增生使肌肉功能缺失和運動機能減弱，最終引發(fā)疲勞[29-31]。

1.3 致勞物質(zhì)蓄積學說

眾多數(shù)據(jù)顯示[32]，機體在運動過程中肌肉快速收縮，營養(yǎng)物質(zhì)會分解產(chǎn)生乳酸、丙酮酸和氨，機體清除系統(tǒng)無法及時將其分解成更小的分子，導致機體內(nèi)環(huán)境改變，如體內(nèi)酸堿、滲透壓、離子分布等平衡失調(diào)，影響機體的正常代謝，失去原有運動力，從而導致疲勞產(chǎn)生。在高強度運動時機體為了提高能量供應，會消耗大量糖類物質(zhì)，與此同時氧氣的供應不足導致糖酵解作用大量進行，從而生成過量乳酸，致使肌肉中pH值下降，即肌肉中的氫離子濃度升高，加速了疲勞感的產(chǎn)生[33]。

1.4 大腦皮層的神經(jīng)保護性抑制學說

高強度運動時，能源物質(zhì)過度消耗，機體內(nèi)環(huán)境紊亂，大腦皮層作為控制運動中樞的靶器官，會產(chǎn)生一系列保護性反應，從而減少機體進一步受到損傷，即劇烈運動時，大量神經(jīng)沖動傳到大腦皮層中相應的神經(jīng)元，該神經(jīng)元會長時間處于興奮狀態(tài)，為避免其過度損耗，機體會產(chǎn)生抑制沖動，導致運動能力下降，產(chǎn)生疲勞反應[34]。目前對中樞抑制導致疲勞的研究較少，但是也有一些生物學機制已經(jīng)闡述了中樞性疲勞。研究數(shù)據(jù)表明腦內(nèi)5-羥色胺和γ-氨基丁酸含量的上調(diào)與下調(diào)會加速或延遲疲勞的發(fā)生。其他一些神經(jīng)調(diào)控因子，如氨分子和炎性細胞因子，此類成分可以減弱運動的耐受，另外，血液里和腦組織中氨含量的上升也會造成大腦皮層的抑制，最終引發(fā)疲勞?？傊谑芡饨缫蛩睾痛竽X皮層抑制調(diào)節(jié)的綜合作用，以此應對運動過度引發(fā)的應激反應[35]。

2 黃酮類化合物的提取、分離及其結構鑒定

2.1 提取

首先，黃酮類化合物系色原烷或色原酮的衍生物，主要指以2-苯基色原酮為母核的物質(zhì)，是一類重要的植化成分[36]。如今泛指2個苯環(huán)通過中央三碳鏈相互聯(lián)結而成的一系列化合物（C3-C6-C3）），又由于這類化合物大多呈淡黃色或黃色，因此稱為黃酮[37]。黃酮類化合物資源豐富且易于提取，廣泛存在于植物各個器官中，是植物的次級代謝產(chǎn)物之一，多以苷類或游離態(tài)形式貯藏于植物細胞質(zhì)中[38-39]。目前，植物總黃酮的萃取一般采用溶劑提取法，常用甲醇、乙醇、水及其他極性溶劑進行萃取。此外亦用如下幾類方法：

2.1.1 超濾法

黃酮類化合物的分子量多在1 kDa以下，而多糖、蛋白等其他物質(zhì)分子量多在50 kDa以上，采用超濾法可以截留并清除此類雜質(zhì)，提高黃酮類藥液有效成分含量和澄清度，而且在分析過程中準確性高，重復性好。張效林等[40]用超濾法提取側柏葉總黃酮時，有效的將脂溶性葉綠素和鞣質(zhì)分開。王羨一等[41]采用均質(zhì)法和超濾膜法從側柏葉中獲得高純度的黃酮成分。易克傳等[42]采用超濾技術對菊花中總黃酮進行分離，并對提取工藝優(yōu)化，此法操作簡便、分離效果好，總黃酮得率為19.81%。王世嶺[43]采用膜分離技術，對中藥材黃芩中黃酮類單體黃芩苷進行分離提取，效果頗佳。

2.1.2 超臨界流體萃取法

該方法是通過控制臨界溫度和壓力，利用某種液體在臨界點附近某區(qū)域內(nèi)具有流動性好、溶解能力強及傳遞性能高等特點，達到選擇性提取和分離目的[44]。目前常用的超臨界流體是CO2，與傳統(tǒng)方法相比，此技術工藝簡單、提取效率高、無溶劑殘留、且低溫可以保護熱敏性成分[45-47]。有研究表明，超臨界流體萃取中，不單可用CO2作為媒介萃取一些低極性游離黃酮、黃酮苷類，還可加入乙醇作夾帶劑萃取一些極性偏高的黃酮類成分[48]。劉雯等[49]采用超臨界流體CO2萃取技術并探討夾帶劑對銀杏葉黃酮醇苷提取的影響，結果發(fā)現(xiàn)夾帶劑可顯著提高萃取率。Kotnik等[50]利用超臨界CO2萃取從甘菊花中提取 α-紅沒藥醇、母菊素等，這與傳統(tǒng)法相比體現(xiàn)出更多優(yōu)點。但也有一些不足之處，如溶劑選擇范圍窄、投資成本和設備要求高。

2.1.3 超聲輔助提取法

超聲波提取法是利用超聲波產(chǎn)生的機械效應、擴散、熱傳遞以及空化作用加強細胞內(nèi)物質(zhì)的釋放，從而加速植物中有效成分的擴散和浸出。超聲波頻率通常在20～40 kHz[51]。隨著科學技術的快速發(fā)展，超聲提取技術已經(jīng)廣泛用于中草藥等植物活性成分的提取中，其具有提取時間短、有效成分溶出高、成本低、低溫保護熱敏感成分及污染小等優(yōu)點[52]。張曉旭等[53]采用70%乙醇，60℃超聲提取3 h后，通過響應面優(yōu)化杜仲葉總黃酮的沉淀萃取工藝。Ghasemzadeh等[54]采用超聲輔助提取咖喱葉中黃酮類化合物并運用響應面法對其提取工藝進行優(yōu)化，且對黃酮類化合物的藥理活性進行了研究。 Wu等[55]也通過超聲輔助提取土荊芥黃酮類化合物，并應用響應面技術對其工藝進行優(yōu)化。

2.1.4 超高壓提取法

此技術起初廣泛用于食品保鮮和加工，近年來發(fā)展成為一種新型的天然產(chǎn)物提取和加工技術，具有能耗小、提取率高、穩(wěn)定性好、安全、綠色環(huán)保等優(yōu)點，尤其適合一些中藥活性成分，如黃酮、多糖、皂苷、生物堿等的提取分離[56]。孫協(xié)軍等[57]以超高壓技術進行山楂黃酮的提取，對比常規(guī)方法，如超聲提取法、索氏抽提法有明顯優(yōu)勢，作者還利用掃描電鏡對此技術為何相比其他傳統(tǒng)技術具有黃酮得率高、耗時短、熱效應低等優(yōu)點做出了合理的闡釋。敬思群等[58]采用超高壓萃取金雞菊總黃酮，并對其提取工藝進行優(yōu)化，結果表明，此技術萃取的黃酮得率高且費時少，同時采用紅外和紫外光譜分析法證明了超高壓對金雞菊黃酮的結構沒有影響。袁亞光[59]亦采用超高壓研究了枇杷葉、牡丹花黃酮的提取，結果表明此技術不僅不損壞相應黃酮的構型，還能夠提升得率和抗氧化活力。綜上所述，超高壓技術特別適用于黃酮類物質(zhì)的萃取，備受廣大科研工作者青睞。

2.2 分離與純化

2.2.1 高速逆流色譜法

高速逆流色譜法（HSCCC））是一種連續(xù)高效的液-液分配色譜技術，它是利用兩相溶劑體系，在高速旋轉(zhuǎn)的螺旋管內(nèi)建立起來的一種特殊的單相流體動力學平衡，并實現(xiàn)高效分配、傳遞依次洗脫達到分離的目的[60]。黃酮類化合物具有多種功能活性，研究其分離純化技術意義重大，這為生物學實驗、藥理學實驗和臨床藥效學研究供給充足的樣品[61]。Xiao等[62]通過兩步分離純化從黃芪中得到5種黃酮苷類化合物，純度達到90%以上。彭金勇等[63]用正己烷-乙酸乙酯-甲醇-水作為兩相溶劑從白花敗醬草中分離純化了3種黃酮類化合物，其純度高達99.2%。李成平等[64]通過建立HSCCC方法從橘皮中快速、高效的分離及純化出4種多甲氧基黃酮類物質(zhì)，并對其結構進行了分析。這些實驗都顯示出此技術高效強大的分離純化效力。

2.2.2 柱色譜法

該法又名柱層析，即選擇相應的固定相填裝于柱子中，以一定比列的液體作為流動相，樣品隨流動相沿柱子方向分離開來。分離純化黃酮類化合物常用的柱色譜吸附劑或載體有硅膠柱、纖維素粉、葡聚糖凝膠、活性炭、氧化鋁和硅藻土等[65]。楊武英等[66]分別應用NKA-9大孔吸附樹脂，聚酰胺樹脂對梁木果皮黃酮、青錢柳黃酮進行研究，并優(yōu)化了精制工藝，結果表明此法純化出的黃酮安全、純度頗高，普遍適用植物活性成分的分離純化。Johnston等[67]采用葡聚糖凝膠柱成功的將槲皮素、山奈酚、芹菜素、蘆丁、槲皮苷分離開來。有研究報道指出，大孔樹脂法在荷葉、芹菜、柚皮、艾蒿等植物黃酮的分離純化上得到廣泛運用。

2.2.3 雙水相萃取

此項技術是20世紀中葉提出的，90年代用于天然產(chǎn)物的分離純化。該法屬于液-液萃取，根據(jù)待分離成分在兩相間的選擇性分配，使其分離。因其有價格低、萃取率高、易于操作、污染小等優(yōu)勢，普遍用于黃酮類化合物的富集[68-70]。趙曉莉等[71]利用雙水相體系法，分離得到了柿葉黃酮。石慧等[72]采用雙水相萃取法，研究加楊葉黃酮的分離并對兩相分配比例進行優(yōu)化，結果表明此法極大提高了加楊葉黃酮的分離效果。

2.3 結構鑒定

2.3.1 平面色譜法

平面色譜法包括紙色譜法和薄層色譜法。 Pozsonyi等[73]用薄層色譜法比較了自然生長條件下和人工栽培的變種中洋地黃葉子里的洋地黃苷的含量差異。郭新華等[74]利用膠束紙色譜法對黃酮類物質(zhì)進行探究，結果成功的分離了其中幾類黃酮苷類成分。

2.3.2 高效毛細管電泳（HPCE））法

Pietta等[75]用MECC法在紫外線二極管陣列檢測方法下分析測定了蠟菊屬植物中的黃酮類化合物，并對其結構化學組成進行了鑒定。Aremendia等[76]用CZE法結合電噴霧質(zhì)譜分析方法分離了幾種不同的黃酮類化合物，并對其結構進行了鑒定。李芳等[77]通過HPCE法探討了新疆地區(qū)不同采集期的桑葉，對其中蘆丁成分進行快速、高效的分離并對其含量進行了測定。

2.3.3 高效液相色譜（HPLC））法

黃酮類化合物的分析普遍使用C18柱。Fang 等[78]用該方法研究了紅葡萄酒中十余種黃酮類化合物，如毛地黃酮、楊梅酮、桑色素等。彭全材等[79]建立反相HPLC法對不同產(chǎn)地魚腥草中黃酮類成分的研究，結果實現(xiàn)了對其中金絲桃苷、槲皮素、異鼠李素等黃酮物質(zhì)分離并檢測了含量。目前樣品水解后采用HPLC方法測定總黃酮含量是公認的好方法，另外液質(zhì)聯(lián)用技術用于黃酮的檢測，不乏是一種全新的技術手段[80]。

2.3.4 紫外分光光度法

此法利用樣品在溶解后，與化學試劑作用生成顏色反應，在特定波長處有特異性吸收，操作簡便、快速，目前應用較廣泛。袁金斌等[81]通過建立一種快速的紫外分光光度法，測定了大豆中一種食品保健因子大豆異黃酮的含量。程研等[82]利用此法建立黃芪中總黃酮的含量測定方法，比較不同產(chǎn)地黃芪藥材總黃酮的含量。梁欣格等[83]采用紫外分光光度法測定了黃芪總黃酮的含量，并對此法進行了探討。

3 黃酮類化合物生物活性功能

3.1 抗氧化及清除自由基作用

自由基被認定為引起心血管、癌癥、衰老等退變性疾病的罪惡之源，大量研究表明黃酮類化合物具有很強的清除自由基和抗氧化能力。Georgetti等[84]用化學熒光法對不同類黃酮化合物進行了分析檢測，確定了它們的抗氧化能力。研究發(fā)現(xiàn)，黃酮類化合物在抗氧化反應中既能清除鏈引發(fā)階段的ROS，也可以直接將其在反應鏈中捕獲而使鏈反應終止，起到預防和免斷鏈雙重效應[85]。

3.2 免疫調(diào)節(jié)作用

生物類黃酮具有抗炎作用，其抗炎機制可能在于抑制前列腺素（PG））生物合成過程中的脂氧化酶（LOX））活性。Selleri等[86]研究發(fā)現(xiàn)，慢性炎癥疾病通常伴有氧自由基和NO含量升高現(xiàn)象，金雀異黃素作為酪氨酸激酶的抑制劑，可以起到一定的抑制NO形成的作用。周月蟬等[87]研究表明，連續(xù)30天灌胃小鼠適量藤茶，發(fā)現(xiàn)藤茶總黃酮可提高小鼠單核-巨噬細胞吞噬功能。黃酮類化合物對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)呈現(xiàn)多樣性的原因在于研究材料大都為總黃酮，其成分復雜，而具體到哪類單體成分起作用的機制不太明朗，有待進一步考察。

3.3 抗疲勞作用

黃酮類化合物是自然界存在的一種天然抗氧劑，亦稱“維生素P”，諸多文獻表明，其具有很強的抗氧化活性。運動性疲勞是由諸多因素疊加所致，絕大多數(shù)人都承認其可能與自由基的過度積累有關，所以除了增加能源物質(zhì)的補充，有效的補充黃酮類外源抗氧劑也是一種重要手段。槲皮素（quercetin）及其苷類為植物界分布最廣的黃酮類化合物，具有抗氧化、抗癌防癌、抗菌抗病毒等作用，能參與細胞凋亡、細胞周期復制、解毒和血管生成等生物過程，最近有研究表明槲皮素對實驗動物有較好的抗疲作用[88]。蘆丁是廣泛存在于自然界中的一類黃酮類物質(zhì)，大量研究已表明，它具有抗氧化、抗炎、抗衰老、降血壓等藥理作用。吳濤等[89]通過小鼠負重游泳等實驗證明蘆丁具有很好的抗運動性疲勞作用。

4 黃酮類化合物抗疲勞作用機制

4.1 對氧自由基清除及抗氧化作用的影響

大量數(shù)據(jù)已表明，體能過度消耗后，會造成細胞內(nèi)超氧陰離子等代謝廢物的堆積，它們與細胞膜發(fā)生脂質(zhì)過氧化作用，使生物膜如線粒體膜、肌肉纖維膜的結構破損，產(chǎn)生細胞毒性導致肌肉機能下降，從而引發(fā)疲勞效應[90]。Haibing等[91]通過體外抗氧化實驗研究顯示，黃秋葵黃酮能夠很好地清除自由基（DPPH）），具有很強的抗氧化效果，推測其可通過加速劇烈運動后自由基的代謝，減少細胞氧化應激損傷來達到緩解疲勞的功效。Kuo等[92]學者亦研究指出，黃酮類化合物不僅能通過清除ROS或降低ROS形成，還可通過免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用提高機體耐受能力，減緩肌肉的損傷、能量的過度損耗，達到抗疲勞作用。鄧超等[93]研究表明，通過連續(xù)灌胃小鼠冬凌草總黃酮30 d，采用小鼠負重游泳實驗并檢測相關生化指標，結果發(fā)現(xiàn)冬凌草總黃酮可通過提高機體抗氧化能力并抑制力竭運動中氧自由基的產(chǎn)生來延緩疲勞的發(fā)生。另外，Lin等[94]研究表明，從黃秋葵甲醇提取物中分離出一種黃酮類單體槲皮素-3-o-龍膽二糖（QG）），通過大鼠負重游泳力竭運動實驗，發(fā)現(xiàn)QG可以有效提高抗氧化酶，如超氧化物歧化酶（SOD））和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px））的活力，從而降低高強度運動引發(fā)氧化應激對機體的損傷。Yu等[95]研究發(fā)現(xiàn)，中藥鎖陽黃酮提取物能增強體內(nèi)關鍵的抗氧酶SOD和GSH-Px的活性，降低脂質(zhì)過氧化終產(chǎn)物丙二醛（MDA））含量，減緩肌肉疲勞。

4.2 對體內(nèi)代謝產(chǎn)物調(diào)節(jié)的影響

研究表明，高強度運動后，能量供給不足會激發(fā)糖酵解途徑，致使乳酸、丙酮酸、氨類物質(zhì)等代謝廢物堆積，同時為滿足機體能量供應，蛋白質(zhì)大量消耗產(chǎn)生一些代謝廢物，如血清尿素氮（BUN））等；骨骼肌細胞代謝失衡導致血肌酐（SCR））含量上升，乳酸脫氫酶（LDH））活力下降，這些代謝廢物得不到及時清理就會誘發(fā)疲勞的產(chǎn)生[96]。Zhan等[97]研究發(fā)現(xiàn)，玉米須總黃酮可通過降低血乳酸（BLA））含量，減少血清尿素氮的產(chǎn)生同時提高肝糖原和肌糖原含量發(fā)揮抗疲勞功效。Chunguang等[98]研究表明，紅薯葉總黃酮具有一定的抗疲勞作用，其作用機制是降低血清尿氮、血乳酸含量，增加肝糖原和肌糖原的儲備量。洪雪娥等[99]研究發(fā)現(xiàn)，薯蔓黃酮可通過提高力竭運動后小鼠血清LDH活性，加快血清BUN的代謝，增加肌肉和肝臟糖原含量，進而加強抗疲勞效果。

4.3 對機體能量代謝的影響

機體劇烈運動時需要消耗大量能量，若供給不足將啟動無氧呼吸進行維持，易造成氧化應激損傷，為避免由于能量代謝的不足引起機體保護性疲勞反應的產(chǎn)生，有學者發(fā)現(xiàn)[100]，將飼喂含有槲皮素飼料的小鼠進行負重游泳實驗，借助核磁共振代謝組學研究游泳后小鼠血清代謝譜的變化，結果顯示槲皮素能提高力竭小鼠的耐力，加快其能量代謝和脂肪分解。Marco等[101]研究顯示，茶葉中的酚類物質(zhì)中的羥基和劇烈運動過程產(chǎn)生的超氧陰離子結合，促進線粒體呼吸鏈能量的產(chǎn)生，增加肌細胞ATP含量，消除疲勞感。研究還表明[102]，口服兒茶素能加快線粒體電子傳遞速率，增強運動VO2max，且具有改善機體能量代謝潛力。

4.4 對中樞性疲勞的影響

中樞性疲勞產(chǎn)生歸因于過量運動使腦內(nèi)抑制性與興奮性神經(jīng)遞質(zhì)穩(wěn)態(tài)失衡，降低大腦皮層對外周傳遞神經(jīng)沖動，進而產(chǎn)生疲勞感。有報道指出[103]，腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA））含量增加是引發(fā)中樞性疲勞的因素之一，γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)運體2（GAT-2））基因表達上調(diào)可加速GABA的代謝，有助于消除運動過度誘發(fā)的疲勞。唐量等[104]研究表明，SD大鼠連續(xù)灌胃葛根總黃酮7周，并進行高強度跑臺耐力訓練，采用基因芯片技術探討葛根總黃酮抗中性疲勞的分子機制，結果顯示，葛根總黃酮可介導調(diào)控GAT-2基因表達的途徑，加強GAT-2轉(zhuǎn)運GABA的效力，從而消除高強度訓練誘發(fā)的疲勞。

總之，黃酮類化合物在體內(nèi)發(fā)揮抗疲勞作用可能是單一靶點或多靶點相互作用，其作用機制需要更深入研究，為其開發(fā)成為抗疲勞保健食品提供實驗依據(jù)。

5 展望

黃酮類化合物的醫(yī)療保健功效日益得到人們認可，其開發(fā)利用已成為功能性食品、保健品、醫(yī)藥等領域的重要研究方向。深化黃酮類化合物的抗氧化、抗疲勞活性研究，將有助于進一步開發(fā)其在抗運動性疲勞食品保健方面的應用前景，帶來更大的社會效益和經(jīng)濟效益。此類成分在人體中不能生物合成，只能從食物中獲得，這就使得學者們更加注重從綠色植物中汲取純度高、活性強的天然黃酮物質(zhì)。盡管黃酮類化合物的研究是一熱點，但其在體內(nèi)代謝吸收機制、抗疲勞等功能活性機制及其功能活性成分的確定有待進一步完善。

參考文獻

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