莫西沙星聯(lián)合頭孢哌酮他唑巴坦治療老年社區(qū)獲得性肺炎療效觀察

郭亞嵐 詹繼東(通訊作者)

430074湖北省武漢市華中科技大學(xué)醫(yī)院內(nèi)科

社區(qū)獲得性肺炎(CAP)是臨床上常見的感染性呼吸系統(tǒng)疾病。由于病原體變異和耐藥率增加，CAP 成為威脅人類健康的重要疾病[1]。而老年CAP的發(fā)生，致患者死亡率增加，住院時間延長，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重。因此，早期及時使用有效的抗菌藥物至關(guān)重要。臨床上常采用頭孢哌酮他唑巴坦治療該疾病，然而隨著近幾年來耐藥性的增加，療效明顯欠佳。現(xiàn)采用第四代新型喹諾酮類藥物莫西沙星聯(lián)合頭孢哌酮他唑巴坦治療CAP，效果顯著。報告如下。

資料與方法

2014年3月-2017年10月收治老年CAP 患者82 例，均符合肺部感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡≥80 歲，自愿參加本研究。排除吸入性肺炎、肺水腫、肺結(jié)核、肺部腫瘤、嚴(yán)重心肌疾病、精神疾病、莫西沙星或頭孢類過敏、嚴(yán)重肝腎功能不全等疾病。隨機(jī)將患者分為兩組。對照組40 例，男19 例，女21 例；年齡81～95歲，平均(87.3±3.6)歲；合并癥：冠心病19 例，高血壓27 例，糖尿病13 例，腦血管疾病6 例。試驗組42 例，男22例，女20 例；年齡80～94 歲，平均(87.5±3.7)歲；合并癥：冠心病23 例，高血壓26例，糖尿病11例，腦血管疾病10 例。兩組患者的性別、年齡等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

治療方法：兩組患者均給予止咳、化痰、補(bǔ)液及對癥處理等常規(guī)治療。對照組采用頭孢哌酮他唑巴坦2.0 g 加100 mL 生理鹽水靜脈滴注，每12 h 給藥1次。試驗組在對照組的基礎(chǔ)上采用莫西沙星0.4 g 加250 mL 生理鹽水靜脈滴注，1 次/d 進(jìn)行治療。兩組療程均為7～10 d。因老年患者使用抗生素療程較長，極易導(dǎo)致二重感染和交叉耐藥的發(fā)生，故療程控制在＜10 d。

觀察項目：①癥狀、體征：患者咳嗽、咳痰癥狀，體溫及肺部啰音改變以及出現(xiàn)的不良反應(yīng)。②實驗室檢查：使用XS-1000i 全自動血球分析儀、FLA8600 免疫定量分析儀分別定期檢測血常規(guī)、血清CRP 等炎性因子的水平及通過AL680 全自動生化分析儀監(jiān)測肝功能、腎功能、電解質(zhì)、血糖等。③痰細(xì)胞學(xué)檢查：用藥前及用藥后各進(jìn)行1次。④胸部X線：治療前及治療7 d后復(fù)查胸片。比較兩組患者治療前后臨床療效、癥狀緩解時間、細(xì)菌清除率、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行療效判斷[2]。①痊愈：臨床癥狀和體征消失，實驗室及病原學(xué)檢查恢復(fù)正常，胸片檢查提示炎癥吸收＞80%。②顯效：臨床癥狀和體征基本消失，實驗室及病原學(xué)檢查大致正常，胸片檢查提示炎癥吸收51%～80%。③進(jìn)步：臨床癥狀和體征好轉(zhuǎn)，實驗室及病原學(xué)檢查有部分異常，胸片檢查提示炎癥吸收大約30%～50%。④無效：臨床癥狀和體征無改善甚至加重，實驗室及病原學(xué)檢查結(jié)果均明顯異常，胸片顯示炎癥病灶吸收少或惡化。有效=痊愈+顯效。

統(tǒng)計學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料以(±s)表示，用t檢驗進(jìn)行分析；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

臨床療效評價：試驗組總有效率83.3%，對照組總有效率60.0%，試驗組有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

臨床癥狀及體癥緩解時間評價：觀察組臨床癥狀及體征改善時間均較對照組短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

細(xì)菌學(xué)評價：試驗組痰細(xì)菌陽性率71.4%，細(xì)菌消除率90.0%；對照組痰細(xì)菌陽性率72.5%，細(xì)菌消除率72.4%。試驗組細(xì)菌消除率高于對照組。見表3。

不良反應(yīng)情況：試驗組發(fā)生不良反應(yīng)1例，發(fā)生率2.38%，表現(xiàn)為在靜脈滴注過程中出現(xiàn)惡心感。對照組發(fā)生不良反應(yīng)1例，發(fā)生率2.50%，表現(xiàn)為谷丙轉(zhuǎn)氨酶一過性輕度升高。上述不良反應(yīng)癥狀輕微，且均在停藥后消失。

討 論

CAP 為全球范圍內(nèi)的常見病和多發(fā)病之一，而老年人為CAP 高發(fā)人群。老年人免疫力低，呼吸道防御功能差，容易發(fā)生交叉感染，同時致病菌多，在病程中可能會不斷交換，出現(xiàn)多重耐藥性，加之老年患者合并癥多且自然病程復(fù)雜，這些都為該病的臨床治療造成了很大困難。

莫西沙星是一種具有廣譜殺菌作用的抗菌藥物。它對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、非典型病原體和厭氧菌均有較強(qiáng)的抗菌活性。而且莫西沙星的C-8 位甲氧基對細(xì)菌DNA 中的兩個靶酶同時具有抑制作用，與其他抗菌藥之間不存在交叉耐藥[3]。莫西沙星藥動學(xué)參數(shù)顯示該藥不受年齡、性別、肝功能不全、腎功能不全等影響，藥物相互作用少。它是治療中重度CAP 及院內(nèi)獲得性肺炎的一線藥物。頭孢哌酮他唑巴坦是一種廣譜半合成的頭孢菌素，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌均具有抗菌活性，莫西沙星與頭孢哌酮他唑巴坦聯(lián)合使用有協(xié)同作用，更增加了兩者的抗菌力。

本研究將莫西沙星聯(lián)合頭孢哌酮他唑巴坦用于老年CAP 的治療，取得了滿意的效果，其有效率達(dá)83.3%，而單用頭孢哌酮他唑巴坦有效率60.0%。莫西沙星聯(lián)合頭孢哌酮他唑巴坦治療，患者臨床癥狀及體征緩解時間明顯短于單用頭孢哌酮他唑巴坦治療的患者，而前者細(xì)菌清除率高于后者，不良反應(yīng)發(fā)生率低。因此，對于老年CAP 的治療，使用莫西沙星聯(lián)合頭孢哌酮他唑巴坦對患者的治療效果更優(yōu)，值得應(yīng)用。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

表2 兩組臨床癥狀改善時間比較(±s，d)

表2 兩組臨床癥狀改善時間比較(±s，d)

癥狀體征 試驗組 對照組 t P n 時間(d) n 時間(d)體溫恢復(fù)正常 23 3.5±1.0 23 4.9±1.3 -4.039 ＜0.05咳嗽次數(shù)明顯減少 40 6.9±1.5 39 8.7±1.2 -6.174 ＜0.05黃痰量明顯減少 31 5.3±0.9 32 6.8±1.4 -5.085 ＜0.05肺部啰音消失 27 7.5±1.1 29 9.1±1.2 -5.153 ＜0.05

表3 兩組患者細(xì)菌清除率比較