FENO聯(lián)合PCT在慢性阻塞性肺疾病中的研究

于國華 曹琳娜 蘇春芳 楊國儒 杜建新

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見病、多發(fā)病，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量，病死率高，現(xiàn)居全球死亡原因的第4位，是世界慢性病防治重點(diǎn)，給患者及其家庭以及社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。絕大多數(shù)慢阻肺的急性加重，都是由細(xì)菌或者病毒感染引起的。由于呼吸道細(xì)菌感染與病毒、真菌等非細(xì)菌性病原體感染有時在臨床癥狀上難以區(qū)分，且細(xì)菌培養(yǎng)技術(shù)操作復(fù)雜，病原學(xué)診斷滯后，需要其他一些特異性指標(biāo)，指導(dǎo)醫(yī)師合理用藥。本研究對慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者，進(jìn)行呼出氣一氧化氮（FENO）、血清降鈣素原（PCT）檢測，評價這兩項(xiàng)指標(biāo)在慢阻肺患者中的評估價值，指導(dǎo)慢阻肺急性加重期用藥。

1 對象與方法

1.1 一般資料

選擇2014年12月—2015年12月在濰坊呼吸病醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科住院治療的慢阻肺急性加重期患者100例作為研究對象。其中，年齡為62～82歲，平均年齡為（67.25±9.34）歲，男性64例，女性36例。均符合2014版慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：患者應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑后，肺功能FEV1/FVC＜70%，確診慢阻肺的患者出現(xiàn)癥狀急性加重；呼吸困難、咳嗽、痰量增多（或）痰液呈膿性，超過日常變異，并導(dǎo)致需要改變藥物治療，同時需要排除其他特異性疾病，如：肺炎，充血性心力衰竭、氣胸、胸腔積液、肺栓塞和心律失常等。將咳黃膿痰者作為A組，咳白痰或者無痰者作為B組。本研究得到濰坊呼吸病醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，全部研究對象均獲知情同意。見表1。

表1 兩組COPD患者一般資料對比

1.2 研究方法

患者入院后，使用抗生素前常規(guī)做痰細(xì)菌培養(yǎng)，同時檢測呼出氣一氧化氮（FENO）、血降鈣素原（PCT），患者經(jīng)7～14 d抗感染、解痙平喘化痰、吸入藥物等規(guī)范治療后，病情緩解，出院當(dāng)天，再次行FENO及PCT檢測。

NO測定儀：無錫尚沃公司的納庫倫呼氣分析儀進(jìn)行FENO測定，具體操作嚴(yán)格按照操作指南進(jìn)行。受試者在檢測1 h內(nèi)禁食，禁喝咖啡、茶、碳酸和豆?jié){類飲料，過冷過熱水，也無劇烈運(yùn)動，無主動和被動吸煙。呼氣流速為50 mL/s，讓受試者平靜呼吸至少3個周期，最后一次呼出時，盡量呼出排空肺內(nèi)氣體，用嘴緊含測定儀濾器，保證無口角漏氣或?yàn)V器阻塞，深吸氣吸入不含NO的氣體后以平穩(wěn)的氣流均勻呼氣，呼氣時間為10 s。

血清PCT測定：采靜脈血3 mL，2 000 r/min，離心15 min，分離血清，置于-20℃冰箱中保存，PCT的測定采用酶聯(lián)免疫熒光分析技術(shù)（VIDAS分析儀）。

痰細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)：晨起漱口后，收集深部痰液，2小時內(nèi)送檢，經(jīng)涂片鏡檢合格，低倍鏡視野：上皮細(xì)胞＜10個，白細(xì)胞（WBC）＞25個，采用半定量培養(yǎng)法進(jìn)行痰細(xì)菌培養(yǎng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料行正態(tài)分布檢驗(yàn)，數(shù)值變量資料以（±s）表示。兩樣本間比較用t檢驗(yàn)，多本間比較用方差分析；計(jì)量資料呈非正態(tài)分布，用中位數(shù)描述，采用非參數(shù)分析檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，兩個變量間呈線性相關(guān)時，使用Pearson積差相關(guān)系數(shù)，不滿足積差相關(guān)分析的適用條件時，使用Spearman相關(guān)系數(shù)來描述。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 痰細(xì)菌學(xué)結(jié)果

A組（36例），B組（64例）中，檢測出肺炎鏈球菌6例（A組4例，B組2例），流感嗜血桿菌10例（A組7例，B組3例），副流感嗜血桿菌2例（A組2例，B組0例），銅綠假單胞菌4例（A組2例，B組2例），肺炎克雷伯菌6例（A組3例，B組3例），卡他莫拉菌2例（A組1例，B組1例）。見表2。

2.2 FENO水平比較

治療前，A組患者FENO與B組患者比較，F(xiàn)ENO數(shù)值明顯升高，A組達(dá)到（42.26±7.82）μg/L，B組（36.24±8.81）μg/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，A組患者與B組患者FENO比較，F(xiàn)ENO數(shù)值均明顯下降，A組（34.68±8.23）μg/L，B組（30.61±8.48）μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前后，A組患者兩次FENO比較，F(xiàn)ENO明顯下降，治療前（42.26±7.82）μg/L，治療后（34.68±8.23）μg/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前后，B組患者兩次FENO比較，F(xiàn)ENO明顯下降，治療前（36.24±8.81）μg/L，治療后（30.61±8.48）μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組痰細(xì)菌學(xué)結(jié)果對比（例）

2.3 PCT水平比較

治療前，A組患者血清PCT與B組患者比較，A組（0.41±0.12）μg/L，B組（0.25±0.08）μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后A組患者血清PCT與B組患者比較，A組（0.11±0.01）μg/L，B組（0.10±0.01）μg/L，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療前后，A組患者兩次血清PCT比較，治療前（0.41±0.12）μg/L，治療后（0.11±0.01）μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前后，B組患者兩次血清PCT比較，治療前（0.25±0.08）μg/L，治療后（0.10±0.01）μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

3 討論

FENO是一種無創(chuàng)的、有效的評價氣道炎癥的標(biāo)志物，在哮喘、COPD等炎癥疾病中，患者FENO水平顯著升高[3]。有研究表明，在包括COPD在內(nèi)的氣道炎癥性疾病中，NO是一種重要的炎癥因子，在COPD發(fā)生、發(fā)展中起一定作用。美國胸科學(xué)會/歐洲呼吸病學(xué)會（ATS/ERS）早在2005年就發(fā)布了FENO檢測的標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)方法[4]。FENO檢測值在喘息癥狀出現(xiàn)和肺功能檢查異常前就開始升高，和氣道炎癥的嚴(yán)重程度呈高度正相關(guān)，敏感度與支氣管鏡下粘膜活檢、誘導(dǎo)痰中嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、支氣管肺泡灌洗液（BALF）中炎癥細(xì)胞分析呈高度正相關(guān)[5]。因其無創(chuàng)性，更易被患者接受。FENO水平在人群中受到多種因素影響，吸煙可以導(dǎo)致FENO水平降低，呼吸道感染可以起升高[6]。1993年，國外首次報道使用NO檢測氣道炎癥，其和炎癥程度正相關(guān)[6]。Bhowmik等[7]研究發(fā)現(xiàn)COPD急性加重期FENO升高，AECOPD患者因肺部感染，造成肺部的氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，NO生成增多，F(xiàn)ENO檢測值也升高，隨著感染的控制，炎癥反應(yīng)降低，NO生成和釋放減少，F(xiàn)ENO也隨之降低。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)AECOPD患者FENO測定值與外周血白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)呈正相關(guān)[8]。FENO可以隨著氣道炎癥的嚴(yán)重程度而發(fā)生變化，可以用來預(yù)測患者感染的嚴(yán)重程度。

PCT是一種有價值的細(xì)菌感染標(biāo)志物，它是甲狀腺C細(xì)胞分泌的糖蛋白，它的前體是降鈣素原，該物質(zhì)的半衰期為20～24小時，在正常情況下，僅有少量降鈣素原在甲狀腺細(xì)胞轉(zhuǎn)化為PCT，在健康人體內(nèi)PCT水平極低[9]。Irwin等[10]研究顯示，當(dāng)發(fā)生細(xì)菌感染和膿毒血癥等異常情況時，會顯著升高，并維持很長時間，而在自身免疫性疾病、病毒感染等患者體內(nèi)，PCT維持較低水平[11]。PCT不僅可以早期鑒別細(xì)菌和非細(xì)菌感染，且與細(xì)菌感染程度相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)真菌感染，甚至嚴(yán)重的真菌性膿毒血癥性休克患者PCT濃度依然不高[11]。故PCT與細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，與AECOPD的發(fā)生存在明顯的相關(guān)性，可以作為判斷細(xì)菌感染導(dǎo)致AECOPD發(fā)作的指標(biāo)。

傳統(tǒng)的細(xì)菌培養(yǎng)雖然較為準(zhǔn)確，但部分AECOPD患者因?yàn)樘狄狠^少，難以獲得準(zhǔn)確的病原學(xué)資料，且細(xì)菌培養(yǎng)耗時較長，檢出率受檢測水平等影響較大，臨床上需要更好的標(biāo)志物來評估感染，指導(dǎo)抗生素使用。

本研究發(fā)現(xiàn)，AECOPD患者的FENO明顯升高，經(jīng)積極治療后，緩解期COPD患者的FENO水平及PCT水平明顯下降，有研究表明，在下呼吸道感染患者中根據(jù)血清PCT水平選擇使用抗生素，能明顯較少抗生素使用次數(shù)[12]。

綜上所述，AECOPD患者感染的嚴(yán)重程度與其FENO及PCT水平有良好的相關(guān)性，檢測FENO及PCT有助于判斷COPD患者急性加重及感染的嚴(yán)重程度，同時對COPD病情發(fā)展及預(yù)后評估也有一定作用，F(xiàn)ENO聯(lián)合PCT檢測會提高對AECOPD患者的病情嚴(yán)重程度判斷的準(zhǔn)確性，指導(dǎo)臨床工作。

表3 兩組患者FENO數(shù)值的比較

表4 PCT數(shù)值的比較