甘精胰島素和阿卡波糖聯(lián)合對(duì)2型糖尿病的療效及頸部斑塊狀況的影響

袁玉川

[摘要] 目的 研究甘精胰島素和阿卡波糖聯(lián)合對(duì)2型糖尿病的療效及頸部斑塊狀況的影響。 方法 選擇我院自2015年11月～2018年5月收治的91例2型糖尿病患者進(jìn)行研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法，所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組42例和觀察組49例，對(duì)照組給予阿卡波糖常規(guī)治療，觀察組給予甘精胰島素和阿卡波糖聯(lián)合治療，兩組均持續(xù)治療1個(gè)月療程。治療前后比較兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白表達(dá)水平，并通過頸部血管超聲檢查患者頸部血管斑塊大小變化情況。 結(jié)果 治療1個(gè)月后，在空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平表達(dá)方面，觀察組患者結(jié)果與對(duì)照組相比有明顯差異（P<0.05）;觀察組患者在頸部斑塊變化方面明顯小于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 甘精胰島素和阿卡波糖聯(lián)合對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療，可降低血糖水平，減小頸部血管斑塊，臨床療效較好，值得應(yīng)用推廣。

[關(guān)鍵詞] 甘精胰島素;阿卡波糖;2型糖尿病;頸部斑塊;療效

[中圖分類號(hào)] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）07-0001-03

[Abstract] Objective To study the effect of combination of insulin glargine and acarbose on type 2 diabetes mellitus and cervical plaque status. Methods A total of 91 patients with type 2 diabetes admitted to our hospital from November 2015 to May 2018 were enrolled. According to the random number table method， all patients were randomly divided into the control group（42 cases） and the observation group（49 cases）. The control group was given routine treatment with acarbose， and the observation group was given combination therapy with insulin glargine and acarbose. Both groups were treated for 1 month. The fasting blood glucose， postprandial 2 h blood glucose and glycosylated hemoglobin expression levels were compared before and after treatment， and the changes of cervical vascular plaque size were examined by cervical vascular ultrasonography. Results After 1 month of treatment， the results of fasting blood glucose， postprandial 2h blood glucose and glycosylated hemoglobin levels were significantly different between the observation group and the control group（P<0.05）. The sizes of cervical plaque in the observation group was significantly smaller than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions after treatment（P>0.05）. Conclusion The combination of insulin glargine and acarbose in the treatment of type 2 diabetes can lower blood glucose levels， reduce cervical vascular plaque size， and has a good clinical effect， which is worthy of application.

[Key words] Insulin glargine; Acarbose; Type 2 diabetes; Cervical plaque; Curative effect

糖尿病是臨床常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，多發(fā)生在中老年人群中，目前發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣，多認(rèn)為與自身遺傳、外部環(huán)境及生理性老化等因素有較大關(guān)聯(lián)，臨床表現(xiàn)為多飲、多食、多尿和身體消瘦等癥狀，部分患者晚期還會(huì)出現(xiàn)心、腦、腎、糖尿病足、微血管病變等并發(fā)癥，這些癥狀給患者的工作生活帶來不良影響[1-2]。近年來，2型糖尿病發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，占糖尿病患者92%以上，已經(jīng)嚴(yán)重危及人們身體健康，流行病學(xué)研究表明，2型糖尿病主要有明顯的家族遺傳病史，高血壓、血脂異常、肥胖、飲食及體能活動(dòng)減少是影響2型糖尿病最主要外界因素，在一定程度影響下會(huì)大大增加患病風(fēng)險(xiǎn)[3]。目前臨床上研究顯示甘精胰島素和阿卡波糖聯(lián)合治療2型糖尿病患者，能夠及時(shí)有效降低血糖水平，減少機(jī)體組織受到損害，從而減少并發(fā)癥，更好地促進(jìn)患者身體恢復(fù)健康，該治療方法較常規(guī)治療的效果更為顯著[4]。因此，為進(jìn)一步驗(yàn)證研究結(jié)果，本研究選擇2015年11月～2018年5月我院所收治的91例2型糖尿病患者作為觀察對(duì)象，以探討分析甘精胰島素和阿卡波糖聯(lián)合對(duì)2型糖尿病的療效及頸部斑塊狀況的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年11月～2018年5月期間我院所收治的2型糖尿病患者91例。按照隨機(jī)數(shù)表的方法，將所有患者分為觀察組和對(duì)照組。觀察組49例，其中男32例，女17例，年齡62～76歲，平均（66.2±1.5）歲，病程3～8年，平均（5.2±1.2）年;對(duì)照組42例，其中男27例，女15例，年齡64～78歲，平均（67.4±1.1）歲，病程3～10年，平均（5.3±1.4）年。根據(jù)2010年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，將下列條件符合者納入此次研究對(duì)象：（1）糖化血紅蛋白≥6.5%;（2）空腹血糖≥7.0 mmol/L;（3）口服糖耐量試驗(yàn)餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L;（4）患者伴有高血糖危象癥狀時(shí)，血糖≥11.1 mmol/L。排除有肝腎功能不全、感染、周圍神經(jīng)病變等并發(fā)癥患者。兩組患者在一般臨床資料如性別、年齡、病程等方面進(jìn)行比較，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

治療開始前，兩組患者均停用其他類型降糖藥物，醫(yī)護(hù)人員給予糖尿病患者同樣的飲食及健康教育，患者能夠完成適當(dāng)運(yùn)動(dòng)治療。對(duì)照組給予阿卡波糖（華東醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020201，50 mg，30片裝）常規(guī)治療，起初劑量為50 mg/次/kg，1次/d，后期根據(jù)患者血糖指標(biāo)水平對(duì)藥物進(jìn)行調(diào)整。觀察組采用甘精胰島素（甘李藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 S20050051，3 mL：300 IU），起初劑量為0.2 mg/次/kg，1次/d，進(jìn)行睡前皮下注射，同時(shí)加上阿卡波糖50 mg/次，1次/天，就餐前同時(shí)咀嚼服用。根據(jù)2010年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，患者至少8 h內(nèi)無熱量攝入為空腹?fàn)顟B(tài)，兩組患者的血糖控制目標(biāo)為：空腹血糖<7 mmol/L、餐后2 h血糖<11 mmol/L，結(jié)合患者治療效果，適當(dāng)進(jìn)行降糖藥物的增減量。兩組患者均治療1個(gè)月療程。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1血糖檢測(cè)? 所有患者保持清晨空腹?fàn)顟B(tài)，取靜脈血測(cè)定空腹血糖情況，觀察兩組患者治療前后的空腹血糖和糖化血紅蛋白表達(dá)水平情況;然后給予所有患者同樣標(biāo)準(zhǔn)飲食，2 h后測(cè)定餐后血糖表達(dá)情況。

1.3.2 頸部斑塊檢查? 患者取仰臥位，充分暴露患者頸部，將頭部偏向檢查對(duì)側(cè)，直接在頸部設(shè)置超聲探頭，并通過選用飛利浦IU22型號(hào)彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為 3.0～8.0 MHz，結(jié)合短軸與長(zhǎng)軸切面進(jìn)行檢查，由上到下實(shí)施連續(xù)掃查，角度低于60°，依次探查患者兩側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈和頸總動(dòng)脈，觀察并記錄患者兩側(cè)頸部血管斑塊大小變化。

1.3.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況? 所有患者給予降糖用藥后，密切關(guān)注患者用藥后的不良反應(yīng)，如注射部位出現(xiàn)紅腫、瘙癢等情況，少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)局部皮下脂質(zhì)萎縮和脂質(zhì)增生的現(xiàn)象。全身過敏反應(yīng)表現(xiàn)為皮疹、氣喘、血壓下降、多汗、呼吸短促等。還有患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)及低血糖等不良表現(xiàn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)資料采用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平比較

本組91例研究對(duì)象中，結(jié)果表明兩組患者治療前在空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平表達(dá)方面無明顯差異（P>0.05），治療后觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平表達(dá)均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者頸部斑塊情況比較

與治療前相比，觀察組和對(duì)照組在治療后患者頸部斑塊大小明顯減小，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組患者中夜間低血糖2例，胃腸道反應(yīng)1例，發(fā)生率為6.12%;對(duì)照組表現(xiàn)夜間低血糖2例，胃腸道反應(yīng)2例，發(fā)生率為9.52%，分析比較兩組研究結(jié)果，觀察組采用聯(lián)合用藥相比于對(duì)照組單一用藥治療，2型糖尿病患者不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.564，P=0.257）。

3討論

隨著我國(guó)逐漸進(jìn)入人口老齡化時(shí)期，糖尿病的發(fā)病率也呈增加趨勢(shì)，最嚴(yán)重影響患者生命健康安全的原因是糖尿病并發(fā)癥引起的心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生，導(dǎo)致頸部血管斑塊的形成，通過頸部血管超聲檢查頸部斑塊能反映出患者動(dòng)脈血管病變情況[6-7]。2型糖尿病患者體內(nèi)仍然有產(chǎn)生胰島素的能力，甚至個(gè)別患者體內(nèi)胰島素產(chǎn)生較多，但主要是因?yàn)橐葝u素在患者體內(nèi)并未發(fā)揮作用，相對(duì)來說是一種胰島素缺乏狀態(tài)，這在臨床上能夠通過口服降糖藥物來刺激體內(nèi)胰島組織，進(jìn)而促進(jìn)胰島素的分泌。但因?yàn)樘悄虿《喟l(fā)于老年患者，受患者治療依從性、機(jī)體胰島功能等因素限制，血糖控制效果一般較差，相比于單一用藥治療，目前臨床多采用聯(lián)合用藥方式進(jìn)行強(qiáng)化治療[8-9]。

胰島素是由胰島B細(xì)胞分泌產(chǎn)生，它可以通過促進(jìn)脂肪組織和肌肉組織攝取葡萄糖、抑制肝糖原的生成而降低血糖，甘精胰島素作為一種中性pH液中溶解度低的長(zhǎng)效人胰島素類似物，主要是經(jīng)由胰島素受體而介導(dǎo)發(fā)揮胰島素的作用，它能夠延緩機(jī)體對(duì)藥物的吸收速度，從而達(dá)到有效控制血糖、保持血糖穩(wěn)定的目的[10-11]。阿卡波糖作為一種常用降糖藥物，在結(jié)構(gòu)上屬于α糖苷酶抑制劑，在患者口服進(jìn)入消化道后，通過競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合小腸α葡萄糖苷酶受體而抑制其生成，減少糖原分解，從而有效降低餐后血糖，尤其是在控制患者空腹血糖正常而餐后血糖較高方面，主要是降低餐后血糖代謝負(fù)荷，減少糖類物質(zhì)在腸道的水解吸收而改善血糖情況，降糖效果尤為明顯[12-13]。

2型糖尿病患者在單一使用阿卡波糖或甘精胰島素一種降糖藥物進(jìn)行血糖控制治療時(shí)，效果往往不理想，而通過加大用藥劑量來達(dá)到治療效果，會(huì)增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率。若注射胰島素的劑量超過胰島素需求量，就可能發(fā)生副作用，多表現(xiàn)為低血糖反應(yīng)癥狀，嚴(yán)重時(shí)可危害患者神經(jīng)系統(tǒng)，長(zhǎng)期或嚴(yán)重的低血糖癥發(fā)作有可能危及生命健康安全[14]。因此深入研究聯(lián)合用藥，提高降糖療效就顯得尤為重要。通過聯(lián)合應(yīng)用甘精胰島素和阿卡波糖這兩種藥物能夠發(fā)揮協(xié)同作用，通過藥物之間相互作用，強(qiáng)化機(jī)體作用效能，進(jìn)一步達(dá)到提升臨床治療效果的目的[15-19]。本研究結(jié)果表明，持續(xù)治療1個(gè)月后，在空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平表達(dá)方面，觀察組患者明顯低于對(duì)照組，觀察組患者頸部斑塊大小明顯小于對(duì)照組，同時(shí)比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，結(jié)果無明顯差異，說明甘精胰島素和阿卡波糖聯(lián)合用藥可以有效控制患者血糖表達(dá)，同時(shí)作用于心血管系統(tǒng)，有助于減少血管斑塊形成。此外聯(lián)合應(yīng)用甘精胰島素和阿卡波糖并不會(huì)增加不良反應(yīng)，相比于采取單種降糖藥物治療，安全性比較高。

綜上所述，甘精胰島素和阿卡波糖聯(lián)合對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療，可降低血糖水平，減小頸部血管斑塊，臨床療效較好，值得應(yīng)用推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 劉星佑.甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療老年糖尿病的療效[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2018，3（25）：33-34.

[2] 劉春秀，肖德志.甘精胰島素結(jié)合阿卡波糖治療老年糖尿病的可行性分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2018，12（16）：127-128.

[3] 張小蘭.甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病的臨床療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（10）：83-84.

[4] 孫李永眷.甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療老年糖尿病的臨床效果及安全性探討[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2017，12（31）：109-110.

[5] 王煒，葉山東，錢立庭，等.新診斷2型糖尿病患者血清維生素D與胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能的相關(guān)性研究[J].中國(guó)糖尿病雜志，2018，26（10）：802-806.

[6] 李梅，趙秋絨，楊樸，等.阿卡波糖聯(lián)合甘精胰島素治療62例老年糖尿病患者的臨床療效及生活質(zhì)量影響分析[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2017，2（9）：11-12.

[7] 李曉偉.甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病的療效觀察[J].糖尿病新世界，2018，21（15）：87-88.

[8] Javier Escalada F，Halimi S，Senior PA，et al. Glycaemic control and hypoglycaemia benefits with insulin glargine 300 U/mL extend to people with type 2 diabetes and mild-to-moderate renal impairment[J]. Diabetes Obes Metab，2018，20（12）：2860-2868.

[9] Sugimoto DH，Dex T，Stager W，et al.Efficacy of iGlarLixi，a fixed-ratio combination of insulin glargine and lixisenatide，in patients with type 2 diabetes stratified as at high or low risk according to HEDIS measurements[J]. Diabetes Obes Metab，2018，20（11）：2680-2684.

[10] Hsu PF，Sung SH，Cheng HM，et al.Cardiovascular benefits of acarbose vs sulfonylureas in patients with type 2 diabetes treated with metformin[J]. J Clin Endocrinol Metab，2018，103（10）：3611-3619.

[11] Wu H，Liu J，Lou Q，et al. Comparative assessment of the efficacy and safety of acarbose and metformin combined with premixed insulin in patients with type 2 diabetes mellitus[J]. Medicine（Baltimore），2017，96（35）：e7533.

[12] 黃磊.阿卡波糖聯(lián)合甘精胰島素治療老年2型糖尿病臨床療效及安全性研究[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2018，5（48）：45，53.

[13] 張林.阿卡波糖聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的臨床研究[J].糖尿病新世界，2018，21（11）：85-86.

[14] 李建周，孔慶來，王雷，等.甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療老年2型糖尿病臨床療效[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2017， 12（24）：127-128.

[15] 鐘柏權(quán)，邱潔，巢秋霞，等.超聲在2型糖尿病患者頸部及下肢動(dòng)脈中檢查對(duì)動(dòng)脈斑塊、閉塞程度診斷價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2017，7（3）：146-148，181.

[16] 艾苗苗，閆爽.2型糖尿病合并心力衰竭患者降糖藥物的應(yīng)用進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2018，24（6）：1160-1167.

[17] 張金彥，馬霞，馬靜云.2型糖尿病患者降糖藥物的用藥分析[J].醫(yī)學(xué)綜述，2018，24（5）：1033-1036.

[18] 楊小紅.幾種治療2型糖尿病藥物的療效及用藥分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2012，（20）：30-31.

[19] 李鳳，翟晨輝，侯志梅.格列美脲對(duì)2型糖尿病患者代謝水平及血清IL-1β的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述，2018，24（1）：184-188.

（收稿日期：2018-11-27）