沙格列汀與利拉魯肽治療初發(fā)肥胖型2型糖尿病的效果 ?

卓雅芬 孫志純

【摘要】 目的：分析初發(fā)肥胖型2型糖尿病患者采用沙格列汀與利拉魯肽治療的效果。方法：選取2016年8月-2018年8月收治的初發(fā)肥胖型2型糖尿病患者98例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組和對(duì)照組，每組49例。觀(guān)察組采取二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療，對(duì)照組采取二甲雙胍聯(lián)合沙格列汀治療，對(duì)比兩組治療效果。結(jié)果：觀(guān)察組治療后FPG為（5.86±0.74）mmol/L，2 h PG為（8.65±1.40）mmol/L，HbA1c為（6.22±0.93）%，BMI為（26.77±1.42）kg/m2，三酰甘油（195.13±16.29）mg/dl，總膽固醇為（163.33±7.53）mg/dl，均低于對(duì)照組的（7.91±1.31）、（9.56±1.63）mmol/L、（7.36±1.17）%、（28.25±1.41）kg/m2、（230.35±14.31）、（187.41±8.88）mg/dl，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：利拉魯肽治療初發(fā)肥胖型2型糖尿病效果優(yōu)于沙格列汀，可有效降低血糖、血脂水平，值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 利拉魯肽 沙格列汀 初發(fā)肥胖型2型糖尿病 治療效果 血糖水平

[Abstract] Objective： To analyze the therapeutic effect of Saxagliptin and Liraglutide on newly obese type 2 diabetes mellitus. Method： A total of 98 patients with newly obese type 2 diabetes mellitus admitted from August 2016 to August 2018 were selected and randomly divided into the observation group and the control group according to the random number table method， with 49 cases in each group. The observation group was treated with Metformin combined with Liraglutide， while the control group was treated with Metformin combined with Saxagliptin， and the therapeutic effects were compared between the two groups. Result： After treatment， FPG was （5.86±0.74） mmol/L， 2 h PG was （8.65±1.40） mmol/L， HbA1c was （6.22±0.93）%， BMI was （26.77±1.42） kg/m2， triglyceride was （195.13±16.29） mg/dl， and total cholesterol was （163.33±7.53） mg/dl in theobservation group， which were lower than （7.91±1.31）， （9.56±1.63） mmol/L， （7.36±1.17）%， （28.25±1.41） kg/m2， （230.35±14.31）， （187.41±8.88） mg/dl of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that of the control group， and the difference was significant （P<0.05）. Conclusion： Liraglutide is better than Saxagliptin in the treatment of newly obese type 2 diabetes mellitus， which can effectively reduce levels of blood glucose and blood lipid， and is worthy of application.

肥胖型2型糖尿病為臨床常見(jiàn)疾病，由胰島素分泌不足、胰島素抵抗而引起糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂的一種疾病，與患者的生活方式、飲食息息相關(guān)，以肥胖或超重為臨床常見(jiàn)癥狀。治療重點(diǎn)為控制血糖水平在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，使患者體重指數(shù)降低，糾正紊亂的代謝系統(tǒng)恢復(fù)平衡[1]。利拉魯肽為治療2型糖尿病的新型藥物，是一種胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類(lèi)似物，降糖的同時(shí)可減重，治療的有效性、安全性已被廣泛認(rèn)可[2]。鑒于此，本文以2016年8月-2018年8月98例初發(fā)肥胖型2型糖尿病患者為研究對(duì)象，分別實(shí)施不同的藥物進(jìn)行治療，取得良好效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月-2018年8月98例初發(fā)肥胖型2型糖尿病患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L或FPG≥7.0 mmol/L或2 h PG≥11.1 mmol/L;BMI≥28 kg/m2[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）HbA1c為8%～11%;（2）符合初發(fā)肥胖型2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本次研究所用藥物過(guò)敏;（2）妊娠期、哺乳期;（3）精神疾病;（4）溝通存在障礙;（5）嚴(yán)重不配合;（6）糖尿病酮癥酸中毒;（7）甲狀腺髓樣癌病史或家族史及2型多發(fā)性?xún)?nèi)分泌腫瘤綜合征（MEN2）。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組49例，男26例，女23例;年齡37～67歲，平均（45.64±11.65）歲。

對(duì)照組49例，男27例，女22例;年齡38～66歲，平均（46.27±10.98）歲。兩組一般資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本次研究經(jīng)倫理會(huì)審核并批準(zhǔn)，患者對(duì)研究?jī)?nèi)容知情并自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組均服用二甲雙胍（重慶希爾安藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20174055），500 mg/次，2次/d，隨餐口服。

觀(guān)察組實(shí)施利拉魯肽治療。皮下注射利拉魯肽（生產(chǎn)廠(chǎng)家：諾和諾德中國(guó)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037），0.6 mg/次，1次/d。

對(duì)照組采取沙格列汀治療?？诜掣窳型。ㄉa(chǎn)廠(chǎng)家：阿斯利康，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20110029），1次/d，5 mg/次。

兩組均治療16周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀(guān)察兩組糖基化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹血糖（FPG）、腰圍、體重指數(shù)（BMI）、血脂（總膽固醇、三酰甘油）、不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖水平比較

對(duì)照組有2例嚴(yán)重過(guò)敏退出研究。治療前兩組FPG、2 h PG、HbA1c對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀(guān)察組FPG、2 h PG、HbA1c均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組血脂水平比較

治療前兩組三酰甘油、總膽固醇對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀(guān)察組三酰甘油、總膽固醇均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組BMI、腰圍比較

治療前兩組BMI、腰圍對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀(guān)察組BMI低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

觀(guān)察組低血糖1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.04%（1/49）;對(duì)照組低血糖2例，過(guò)敏6例，除2例因過(guò)敏嚴(yán)重而退出研究，其余4例可耐受，給予藥物治療至研究結(jié)束，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.77%（6/47）。觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.337，P<0.05）。

3 討論

將血糖水平穩(wěn)定在安全范圍內(nèi)是治療2型糖尿病的主要原則。對(duì)于肥胖型2型糖尿病患者采取常規(guī)降糖效果不顯著，因此必須選取一種新的治療方式。GLP-1為一種激素類(lèi)物質(zhì)，由食物進(jìn)入小腸后刺激小腸黏膜L細(xì)胞分泌，進(jìn)入胰腺后可使胰島素分泌增加[5]。GLP-1半衰期較短，當(dāng)釋放不足時(shí)會(huì)被二肽基肽酶4（DPP-4）降解而失活，不能誘導(dǎo)胰島素分泌[6]。因此，臨床可圍繞補(bǔ)充GLP-1和外源性拮抗DPP-4以探索新的治療方式。

沙格列汀為DPP-4外源性拮抗劑，可使DPP-4活性被抑制，防止GLP-1被降解、滅活，使更多GLP-1刺激胰島而分泌胰島素，進(jìn)而降低血糖水平。利拉魯肽被機(jī)體吸收后與內(nèi)源性GLP-1具有同等的生理效果，可快速同胰島β細(xì)胞表面的GLP-1受體結(jié)合，從而加快胰島素分泌[7]。利拉魯肽藥理機(jī)制包括以下幾點(diǎn)：（1）直接刺激胰島β細(xì)胞，從而促進(jìn)胰島素大量分泌;（2）高血糖環(huán)境下，抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素;（3）可提升葡萄糖靶向依賴(lài)性;（4）抑制胃腸蠕動(dòng)、降低胃排空效率，從而延長(zhǎng)葡萄糖吸收入血過(guò)程，延緩血糖上升速度;（5）增加餐后飽腹感，降低食欲，從而使攝入食物量降低，在有效控制血糖情況下控制體重[8];（6）通過(guò)分泌充足的胰島素使血脂水平降低，阻礙動(dòng)脈硬化發(fā)展。本次研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組血糖、血脂、體質(zhì)量水平均優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明利拉魯肽的治療效果較沙格列汀顯著。

在糖尿病治療期間，低血糖為一種常見(jiàn)的不良反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致意識(shí)障礙，嚴(yán)重影響患者恢復(fù)進(jìn)度[9-10]。本次結(jié)果中，觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，原因?yàn)槔旊囊蕾?lài)高濃度葡萄糖刺激胰島素分泌，出現(xiàn)低血糖時(shí)會(huì)減弱胰高血糖素的作用。因此，利拉魯肽較傳統(tǒng)藥物導(dǎo)致低血糖發(fā)生率較低。通過(guò)減少不良反應(yīng)可提升患者治療依從性，保證用藥安全性，可使患者生活質(zhì)量得到有效改善[11-12]。由于對(duì)照組過(guò)敏反應(yīng)較多，因此在治療過(guò)程中可適當(dāng)配合抗過(guò)敏藥物。

綜上，對(duì)于初發(fā)肥胖型2型糖尿病患者采用利拉魯肽治療，可有效控制血糖、血脂和體重水平，同時(shí)可減少低血糖事件，應(yīng)用價(jià)值較高。

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（收稿日期：2019-09-29） （本文編輯：李盈）