他克莫司軟膏聯(lián)合多磺酸粘多糖乳膏治療局限性慢性濕疹的臨床研究

王雙英

【摘要】 目的：探討他克莫司軟膏聯(lián)合多磺酸粘多糖乳膏治療局限性慢性濕疹的臨床效果。方法：將2016年5月-2018年4月于筆者所在醫(yī)院確診為局限性慢性濕疹的86例患者納入研究，并采用隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，各43例，對(duì)照組單純給予他克莫司軟膏治療，觀察組在他克莫司軟膏治療的基礎(chǔ)上給予多磺酸粘多糖乳膏，觀察比較兩組治療前后的白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-4、干擾素（IFN）-γ細(xì)胞因子變化水平，以及兩組的治療效果、復(fù)發(fā)率。結(jié)果：觀察組的臨床治療總有效率高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后的IL-2、IFN-γ水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后的IL-4水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：他克莫司軟膏聯(lián)合多磺酸粘多糖乳膏治療局限性慢性濕疹效果顯著，可降低復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 他克莫司軟膏 多磺酸粘多糖乳膏 局限性慢性濕疹 復(fù)發(fā)

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy of Tacrolimus Ointment combined with Mucopolysaccharide Polysulfonate Cream in the treatment of localized chronic eczema. Method： A total of 86 patients with localized chronic eczema diagnosed in our hospital from May 2016 to April 2018 were enrolled in the study and divided into two groups by random number table， 43 cases in each group. The control group was treated with Tacrolimus Ointment alone， while the observation group was treated with Mucopolysaccharide Polysulfonate Cream on the basis of Tacrolimus Ointment. The levels of IL-2， IL-4 and IFN-γ before and after treatment were observed and compared， and the therapeutic effect and recurrence rate of the two groups were also observed and compared. Result： The total effective rate of clinical treatment in the observation group was higher than that in the control group， and the recurrence rate was lower than that in the control group， with statistical significance （P<0.05）. The levels of IL-2 and IFN-γ in the two groups after treatment were higher than those before treatment， and the levels of IL-2 and IFN-γ in the observation group were higher than those in the control group， with statistical significance （P<0.05）; the levels of IL-4 in the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the observation group was lower than that in the control group， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion： Tacrolimus Ointment combined with Mucopolysaccharide Polysulfonate Cream is effective in the treatment of localized chronic eczema， which can reduce the recurrence rate and is worthy of clinical promotion.

[Key words] Tacrolimus Ointment Mucopolysaccharide Polysulfonate Cream Localized chronic eczema Relapse

First-authors address： Putian City Dermatological Disease Prevention and Treatment Institute， Putian 351100， China

濕疹是皮膚科常見的過敏性疾病，發(fā)病率和復(fù)發(fā)率高，處理不當(dāng)或長(zhǎng)期不愈極易呈慢性，給患者的身心和生活帶來嚴(yán)重影響。濕疹的發(fā)病是內(nèi)外因素共同作用的結(jié)果引起的機(jī)體炎癥反應(yīng)[1]。由于慢性濕疹病主要在局限部位，因此目前通常采用外治法對(duì)癥治療，一般采用外用糖皮質(zhì)激素抗炎藥、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑、鎮(zhèn)靜劑、抗感染制劑等[2-3]。糖皮質(zhì)激素起效快，但停藥后病情易反復(fù)，藥物依賴性強(qiáng)，并有可能誘發(fā)局部不良反應(yīng)，副作用較大[4]。鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑代表藥是他克莫司，可替代激素類藥物發(fā)揮抗炎作用[5]。多磺酸粘多糖具有抗淺表血栓形成、阻止局部炎癥的發(fā)展和加速血腫的吸收的作用[6]。本研究旨在通過臨床表現(xiàn)和血液細(xì)胞因子的檢測(cè)探討他克莫司軟膏聯(lián)合多磺酸粘多糖乳膏治療局限性慢性濕疹的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月-2018年4月于筆者所在醫(yī)院確診為局限性慢性濕疹的86例患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）12歲以上患者，并符合慢性局限性濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn)，即斑塊浸潤(rùn)肥厚伴劇烈瘙癢，皮損面積為3%～7%體表面積;（2）肝腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）皮損部位有感染、糜爛或滲出;（2）對(duì)所用藥物過敏或有免疫缺陷;（3）合并其他疾病;（4）入組前使用過激素等藥物治療。采用隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，各43例。對(duì)照組男17例，女26例;年齡35～47歲，平均（40.58±5.16）歲，病程0.5～7.0年，平均（3.46±2.93）年。觀察組男18例，女25例;年齡35～46歲，平均（40.27±4.87）歲，病程0.5～6.5年，平均（3.15±2.43）年。兩組性別、年齡等一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者同意簽署知情同意書。

1.2 治療方法

觀察組每早晨起在皮損處均勻涂抹多磺酸粘多糖乳膏（Mobilat Produktions GmbH，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150010）于患處，并用保鮮膜封包1 h后，均勻涂抹他克莫司軟膏（浙江萬晟藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133244），睡前仍以上述方法涂抹兩藥;對(duì)照組患者早晨和睡前僅給予他克莫司軟膏，2次/d，兩次用藥間隔約12 h，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后外周血IL-2、IL-4、IFN-γ細(xì)胞因子水平的變化，分別在患者入院時(shí)及治療1個(gè)月后抽取5 ml空腹靜脈血，以3 000 r/min離心15 min取上清血液。采用武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司所提供的酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）試劑盒對(duì)血清中的IL-2、IL-4、IFN-γ的含量進(jìn)行測(cè)定。

臨床療效，（1）瘙癢程度：完全無瘙癢為0分，偶爾瘙癢為1分，陣發(fā)性瘙癢為2分，劇烈瘙癢為3分。（2）皮損形態(tài)：根據(jù)患者紅斑、水腫、抓痕的嚴(yán)重程度計(jì)分。正常為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分;（3）皮損面積：手掌的面積計(jì)為體表面積的1%。治療前定為6分。皮損面積減少<10%為5分，10%≤皮損面積減少<30%為4分，30%≤面積減少<40%為3分，40%≤面積減少<70%為2分，70%≤面積減少<90%為1分，90%≤面積減少<100%為0分。臨床綜合療效指數(shù)=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前總評(píng)分×100%。痊愈：臨床綜合療效指數(shù)≥90%;顯效：60%≤臨床綜合療效指數(shù)<90%;有效：20%≤臨床綜合療效指數(shù)<60%;無效：臨床綜合療效指數(shù)<20%。治療總有效率=（顯效+痊愈）/總例數(shù)×100%。治療結(jié)束后隨訪1個(gè)月，觀察復(fù)發(fā)情況。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)/治愈×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組的臨床治療總有效率高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 細(xì)胞因子水平變化

兩組治療后的IL-2、IFN-γ水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后的IL-4水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

濕疹是皮膚科的常見病、多發(fā)病，具有慢性病程，表現(xiàn)為瘙癢、搔抓、肥厚惡性循環(huán)。其主要致病機(jī)制傾向于輔助性T細(xì)胞（Th1/Th2）失衡引發(fā)的細(xì)胞因子分泌紊亂[7-8]。IL-2、IFN-γ是Th1型細(xì)胞因子，而IL-4是Th2型細(xì)胞因子，均對(duì)皮損炎癥有者關(guān)鍵作用。故Th1/Th2功能的平衡是機(jī)體免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

他克莫司是新型非糖皮質(zhì)激素類免疫調(diào)節(jié)劑，具有大環(huán)內(nèi)酯類結(jié)構(gòu)，可發(fā)揮抗組胺、類激素樣的抗炎作用，但無激素的副作用，是鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑的代表藥[5，9]。他克莫司可抑制鈣調(diào)磷酸酶活性，抑制T淋巴細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子（NF-AT），進(jìn)而影響IL-2、IL-4、IFN-γ等細(xì)胞因子的表達(dá)，Th1/Th2比值失衡，從而抑制T細(xì)胞活化而產(chǎn)生強(qiáng)大的抗炎作用[9]。此外，他克莫司可促進(jìn)合成皮膚膠原，發(fā)揮皮膚屏障保護(hù)的作用。但有研究報(bào)告，他克莫司軟膏使用早期容易產(chǎn)生皮膚刺激癥狀，發(fā)生率高達(dá)10%～37%[10]。多磺酸粘多糖通過作用于血液凝固和纖維蛋白溶解系統(tǒng)而防止血栓的形成，加速血腫的吸收;通過抑制透明質(zhì)酸酶等參與分解代謝的酶及影響前列腺素而發(fā)揮抗炎作用，阻止局部炎癥的發(fā)展;通過促進(jìn)間葉細(xì)胞的合成而促進(jìn)結(jié)締組織的再生和新陳代謝，促進(jìn)局部血液循環(huán)的功能，起到保濕作用，恢復(fù)皮膚屏障功能，抑制瘢痕的形成[11-12]。因此多磺酸粘多糖乳膏可減輕他克莫司軟膏對(duì)皮膚局部的刺激，減少不良反應(yīng)，改善皮損干燥癥狀，依從性好，增強(qiáng)療效。

本研究采用他克莫司軟膏聯(lián)合多磺酸粘多糖乳膏治療局限性慢性濕疹，結(jié)果顯示觀察組的臨床治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P<0.05），提示他克莫司軟膏與多磺酸粘多糖乳膏聯(lián)用，可明顯增強(qiáng)治療效果，減少疾病的復(fù)發(fā)。原因可能是一方面多磺酸粘多糖乳膏本身發(fā)揮的抗炎、消腫作用，另一方面其改善細(xì)胞間質(zhì)的滲透能力，增強(qiáng)了他克莫司軟膏的透皮吸收。二者合用不僅提高了治療效果，還減少了局部不良反應(yīng)，降低復(fù)發(fā)率，提高患者依從性。兩組治療后的IL-2、IFN-γ水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組（P<0.05）;兩組治療后的IL-4水平均下降，且觀察組的IL-4水平低于對(duì)照組（P<0.05）。提示局限性慢性濕疹患者的IL-4水平會(huì)增高，IL-2、IFN-γ的水平降低，而維持Th1/Th2平衡是發(fā)揮藥物治療效果的主要作用機(jī)制之一。

綜上所述，兩藥聯(lián)用更好地發(fā)揮了藥物的免疫性機(jī)制作用，能明顯改善患者外周血細(xì)胞因子的水平，進(jìn)而發(fā)揮控制炎癥、緩解瘙癢的作用，可降低復(fù)發(fā)率，為該病的臨床治療開拓更廣泛的思路。

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（收稿日期：2019-06-18） （本文編輯：何玉勤）