噻托溴銨粉聯(lián)合沙丁胺醇對慢阻肺急性加重期患者肺功能及血清TNF-α、IL-6水平的影響 ??

嚴(yán)明 鐘翠敏 王偉 陳雨亮

【摘要】 目的：探討噻托溴銨粉聯(lián)合沙丁胺醇對慢阻肺急性加重期患者肺功能及血清TNF-α、IL-6水平的影響。方法：選擇筆者所在醫(yī)院呼吸內(nèi)科2017年1月-2019年3月收治的120例慢阻肺急性加重期患者，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，每組60例。對照組給予沙丁胺醇，觀察組給予沙丁胺醇+噻托溴銨粉，比較兩組臨床療效、癥狀改善情況、肺通氣功能指標(biāo)、動脈血氣分析指標(biāo)、血清炎癥因子指標(biāo)。結(jié)果：觀察組臨床總有效率為96.67%，高于對照組的81.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組咳嗽、咳痰、氣促等癥狀緩解時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后FEV1、FEV1/FVC均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后PaO2、PaCO2均優(yōu)于治療前，且觀察組PaO2高于對照組高，PaCO2低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：沙丁胺醇與噻托溴銨粉聯(lián)合應(yīng)用可提高慢阻肺急性加重期患者的療效，改善其肺功能，減輕其氣道炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病 噻托溴銨 沙丁胺醇 肺功能

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Tiotropium Bromide combined with Salbutamol on lung function and serum TNF-α and IL-6 levels in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Method： One hundred and twenty patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease admitted to our hospital from January 2017 to March 2019 were randomly divided into two groups，with 60 patients in each group， and the control group was given Salbutamol，the observation group was given Salbutamol + Tiotropium Bromide. The clinical efficacy， symptom improvement， pulmonary ventilation function index， arterial blood gas analysis index and serum inflammatory factor index were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 96.67%， which was higher than 81.67% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The time to relieve symptoms such as cough， phlegm and shortness of breath of the observation group were shorter than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The FEV1 and FEV1/FVC of the two groups were higher than those before treatment， and the observation group was higher than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The PaO2 and PaCO2 after treatment were better than those before treatment， and the PaO2 of the observation group was higher than that of the control group， the PaCO2 was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of CRP， TNF-α and IL-6 in the two groups were lower than those before treatment， while the observation group was lower than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination of Salbutamol and Tiotropium Bromide powder can improve the curative effect of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease， improve their lung function and reduce their airway inflammation.

慢阻肺是慢性阻塞性肺疾病的簡稱，該疾病屬于臨床常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，在急性加重期患者往往伴隨有咳嗽、咳痰、氣促等癥狀，隨著病情發(fā)展，易引發(fā)呼吸衰竭，嚴(yán)重影響到患兒生命健康[1-2]，故臨床需對慢阻肺急性加重期患者施以積極治療。噻托溴銨粉、沙丁胺醇是慢阻肺常用治療藥物，本研究為探討噻托溴銨粉聯(lián)合沙丁胺醇對慢阻肺的作用，針對120例慢阻肺患者進行研究，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院呼吸內(nèi)科2017年1月-2019年3月收治的120例慢阻肺急性加重期患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床輔助檢查，證實為慢阻肺急性加重期;（2）藥敏試驗合格。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）具備創(chuàng)通氣指征;（2）既往有藥物過敏史;（3）合并嚴(yán)重感染、肺癌。按照隨機數(shù)字表法分為兩組，每組60例。對照組男33例，女27例，年齡50～75歲，平均（63.09±10.51）歲;觀察組男31例，女29例，年齡51～76歲，平均（63.71±10.42）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)后，患者對研究知情同意。

1.2 方法

兩組均實施常規(guī)治療，如止咳、祛痰、抗感染治療、臥床休養(yǎng)，并根據(jù)病情給予患者糖皮質(zhì)激素藥物。

對照組給予沙丁胺醇（進口藥品，澳大利亞 GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd;注冊證號：H20110457），取5 mg沙丁胺醇裝入氧驅(qū)動裝置中進行霧化，充分霧化后，給予患者經(jīng)口鼻吸入，2次/d，持續(xù)治療7 d。

觀察組給予沙丁胺醇+噻托溴銨粉（生產(chǎn)單位：江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司;批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20060454），沙丁胺醇給藥方法同對照組，噻托溴銨粉于晚間睡前取18 μg噻托溴銨粉經(jīng)口鼻吸入，1次/d，持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組臨床療效、癥狀（咳嗽、咳痰、氣促）改善情況、肺通氣功能指標(biāo)、動脈血氣分析指標(biāo)及血清炎癥因子指標(biāo)。肺通氣指標(biāo)包括1秒用力呼吸容積（FEV1）、FEV1與肺活量比值（FEV1/FVC）;動脈血氣分析指標(biāo)包括動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）;血清炎癥因子指標(biāo)包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）。療效評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效，臨床癥狀及體征基本消失，呼吸狀況恢復(fù)正常;有效，臨床癥狀及體征減輕，呼吸狀況好轉(zhuǎn);無效，未達到上述評判標(biāo)準(zhǔn)[3]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率為96.67%，高于對照組的81.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組癥狀改善情況比較

觀察組咳嗽、咳痰、氣促等癥狀緩解時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后肺通氣功能指標(biāo)比較

治療前兩組FEV1、FEV1/FVC比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組指標(biāo)均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組治療前后動脈血氣分析指標(biāo)比較

治療前兩組PaO2、PaCO2比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組治療前后血清炎癥因子指標(biāo)比較

治療前兩組CRP、TNF-α、IL-6比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組指標(biāo)均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表5。

3 討論

慢阻肺屬于常見呼吸系統(tǒng)慢性病變，其病程漫長，遷延不愈，在急性加重期，患者的臨床特征以氣流受限不完全可逆為主，多伴有氣促、呼吸困難等癥狀，隨著患者病情加重，其呼吸困難癥狀會進一步發(fā)展為呼吸嚴(yán)重受限，而呼吸衰竭是導(dǎo)致慢阻肺患者死亡的重要原因，嚴(yán)重威脅到患者的生命安全[4-6]，故臨床需對慢阻肺患者實施及時治療，以免引發(fā)呼吸衰竭。

現(xiàn)階段，臨床治療慢阻肺的方案以常規(guī)對癥治療為主，如祛痰、止咳、抗感染治療、臥床休養(yǎng)、輔助吸氧等，可在一定程度上起到緩解患者臨床癥狀的作用，但其臨床療效不夠理想。在《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》中，提出針對慢阻肺急性加重期可采用β2受體激動劑聯(lián)合支氣管舒張劑進行治療[7]。沙丁胺醇是一種短效β2受體激動劑，可直接作用于患者氣道平滑肌、氣道靶細胞膜上β2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，可轉(zhuǎn)化三磷酸腺苷為環(huán)磷酸腺苷，舒張氣道平滑肌，解除支氣管痙攣狀態(tài)，還可有效阻斷肥大細胞、嗜酸性粒細胞的釋放，減輕炎癥反應(yīng)，還可增強氣道內(nèi)纖毛擺動，有效清除氣道內(nèi)分泌物，改善患者通氣功能[8-10]。噻托溴銨屬于支氣管舒張劑，可作用于支氣管平滑肌，對支氣管平滑肌M受體活性予以抑制，阻斷支氣管內(nèi)乙酰膽堿的釋放，有利于舒張支氣管，且該藥物具有高度選擇性，不易被血腦屏障，可避免受到中樞神經(jīng)系統(tǒng)膽堿能受體的影響，降低毒性作用[11-12]。沙丁胺醇、噻托溴銨均經(jīng)口鼻吸入給藥，可使藥物直接作用于氣道，盡快發(fā)揮藥效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率為96.67%，高于對照組的81.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組咳嗽、咳痰、氣促等癥狀緩解時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后FEV1、FEV1/FVC均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后PaO2、PaCO2均優(yōu)于治療前，且觀察組PaO2高于對照組高，PaCO2低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明沙丁胺醇與噻托溴銨粉聯(lián)合治療可更加顯著地減輕患者氣道炎癥反應(yīng)。

綜上所述，沙丁胺醇與噻托溴銨粉聯(lián)合應(yīng)用可提高慢阻肺急性加重期患者的療效，改善其肺功能，減輕其氣道炎癥反應(yīng)。

參考文獻

[1] Capel M，Mareque M，?lvarez C J， et al.Cost-Effectiveness of Fixed-Dose Combinations Therapies for Chronic Obstructive Pulmonary Disease Treatment[J].Clinical Drug Investigation，2018，38（Suppl）：1-10.

[2]張龍，許偉，黃崇健，等.沙丁胺醇與噻托溴銨聯(lián)合治療對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能和呼吸動力學(xué)的影響[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2018，40（1）：37-41.

[3]潘宜，黃曉穎.布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇和異丙托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（15）：1347-1349.

[4]馬麗蘋，李佳佳，趙清濤，等.沙丁胺醇聯(lián)合氨溴索霧化吸入治療老老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀察[J].河北醫(yī)藥，2018，40（6）：845-848.

[5]王沁，宋德胤.布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療AECOPD的療效及對肺功能相關(guān)指標(biāo)的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（7）：38-40，44.

[6] Cramer J A，Bradleykennedy C，Scalera A.Treatment persistence and compliance with medications for chronic obstructive pulmonary disease.[J].Canadian Respiratory Journal Journal of the Canadian Thoracic Society，2016，14（1）：25.

[7]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（4）：255-264.

[8]陳淑嫻.沙丁胺醇和異丙阿托品與地塞米松聯(lián)合治療慢性阻塞性肺疾病急性加重中短期的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2016，16（4）：466-468.

[9]楊蘭.布地奈德和沙丁胺醇聯(lián)合霧化吸入治療COPD急性發(fā)作期患者的臨床療效[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（7）：160-161.

[10]張軍戰(zhàn).異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德及沙丁胺醇治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效及安全性[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2019，23（3）：57-59.

[11]劉志剛，童金生，吳柱國，等.噻托溴銨聯(lián)合茶堿對慢性阻塞性肺疾病患者IL-6、hs-CRP、TNF-α、CK-MB和肺功能的影響研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2019，48（5）：863-865，869.

[12]王發(fā)輝，石慧芳，林石寧，等.噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴呼吸衰竭的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2018，34（5）：497-500.

（收稿日期：2019-07-09） （本文編輯：馬竹君）