鹽酸多奈哌齊聯(lián)合富馬酸喹硫平應(yīng)用于老年認(rèn)知功能障礙的效果評(píng)價(jià)

冷威 南紅梅 張馨月

【摘要】 目的：觀察鹽酸多奈哌齊聯(lián)合富馬酸喹硫平在老年認(rèn)知功能障礙中的效果。方法：選取筆者所在醫(yī)院收治的102例老年認(rèn)知功能障礙患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組（n=51）和對(duì)照組（n=51）。對(duì)照組予富馬酸喹硫平治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用鹽酸多奈哌齊治療。比較兩組患者的臨床療效、認(rèn)知功能水平[簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分、韋氏記憶量表邏輯記憶（LMS）評(píng)分、日常生活功能量表（ADL）評(píng)分]及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療8周后，試驗(yàn)組治療有效率高于對(duì)照組，兩組MMSE、LMS評(píng)分均上升，ADL評(píng)分均下降，且試驗(yàn)組改善水平優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：鹽酸多奈哌齊聯(lián)合富馬酸喹硫平有助于提高老年患者認(rèn)知功能障礙治療效果，安全性高。

【關(guān)鍵詞】 鹽酸多奈哌齊 富馬酸喹硫平 老年人 認(rèn)知功能障礙 阿爾茲海默癥

[Abstract] Objective： To observe the effect of Donepezil Hydrochloride combined with Quetiapine Fumarate in cognitive dysfunction in the elderly. Method： A total of 102 elderly cognitive dysfunction patients admitted to our department were selected as the study subjects. The patients were divided into experimental group （n=51） and control group （n=51） according to the random number table method. The control group was treated with Quetiapine Fumarate， and the experimental group was treated with Donepezil Hydrochloride on the basis of the control group. The clinical efficacy， cognitive function levels including simple mental state scale （MMSE） score， Wechs memory scale logical memory （LMS） score， daily living function scale （ADL） score， and incidence of adverse reactions between the two groups were compared. Result： After 8 weeks of treatment， the effective rate of the experimental group was higher than that of the control group， the MMSE and LMS scores of both groups increased， the ADL scores decreased， and the improvement of the experimental group were better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared the incidence of adverse reactions between the two groups， there was no significant difference （P>0.05）. Conclusion： Donepezil Hydrochloride combined with Quetiapine Fumarate can improve the therapeutic effect of cognitive dysfunction in elderly patients with high safety.

認(rèn)知功能障礙是指記憶、語言等認(rèn)知功能中的一項(xiàng)或多項(xiàng)功能受損，且對(duì)個(gè)體的日常生活或社會(huì)能力造成一定影響的疾病，患病人群以老年人為主[1]。認(rèn)知功能障礙嚴(yán)重影響老年患者身心健康，降低生活質(zhì)量，甚至帶來安全隱患[2-3]。近年來，隨著社會(huì)進(jìn)步與醫(yī)學(xué)發(fā)展，老年認(rèn)知功能障礙也逐漸成為社會(huì)與醫(yī)學(xué)界的關(guān)注重點(diǎn)，但目前尚未發(fā)現(xiàn)特效藥物治療該疾病。鹽酸多奈哌齊為高選擇性、長(zhǎng)效、可逆性膽堿酯酶抑制劑，是輕中度阿爾茲海默癥（AD）的首選治療藥物[4-5]。富馬酸喹硫平屬于非經(jīng)典抗精神病藥物，能對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體產(chǎn)生相互作用[6-7]。本研究選擇AD患者作為研究對(duì)象，旨在觀察鹽酸多奈哌齊聯(lián)合富馬酸喹硫平在老年認(rèn)知功能障礙中的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月-2018年12月筆者所在醫(yī)院收治的102例老年認(rèn)知功能障礙患者作為研究對(duì)象，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①癥狀、體征等均符合《2018中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（一）：癡呆及其分類診斷標(biāo)準(zhǔn)》中AD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。②年齡60～80歲。③具有一定程度的視覺分辨或聽覺感受，能配合完成相關(guān)測(cè)試。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神分裂癥、躁狂癥等其他原因引起的認(rèn)知功能障礙。②合并肝腎等功能障礙、心腦血管疾病、癌癥等。③長(zhǎng)期使用或近3個(gè)月內(nèi)使用神經(jīng)性藥物。④對(duì)本研究涉及的包括鹽酸多奈哌齊、富馬喹硫平等藥物或成分有禁忌證、過敏現(xiàn)象或不耐受。

按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組（n=51）和對(duì)照組（n=51）。試驗(yàn)組中男27例，女24例;年齡60～80歲，平均（70.49±7.22）歲;病程1～8年，平均（4.16±0.73）年;其中文盲4例，小學(xué)13例，初中22例，高中及以上12例。對(duì)照組中男28例，女23例;年齡60～79歲，平均（70.11±7.16）歲;病程1～7年，平均（3.96±0.68）年;其中文盲4例，小學(xué)13例，初中22例，高中及以上12例。兩組患者性別、年齡、病程、受教育程度等臨床基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者家屬均知情同意，且該研究通過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均予常規(guī)戒煙禁酒、飲食宣教，按醫(yī)囑控制血壓、血糖、調(diào)脂，治療基礎(chǔ)疾病。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上予富馬酸喹硫平（福安藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113079）口服治療，初始劑量為50 mg/d，分兩次口服，隨后根據(jù)患者病情逐漸增加至100～400 mg/d。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用鹽酸多奈哌齊（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030472）口服治療，5 mg/d，持續(xù)治療1個(gè)月，隨后將劑量增加至10 mg/d。兩組患者均持續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的認(rèn)知功能水平[簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分、韋氏記憶量表邏輯記憶（LMS）評(píng)分、日常生活功能量表（ADL）評(píng)分]、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。（1）MMSE：包括定向力、記憶力、注意力與計(jì)算力、回憶能力和語言能力5項(xiàng)內(nèi)容，共30分，分?jǐn)?shù)越低表明癡呆程度越嚴(yán)重[9]。LMS：分?jǐn)?shù)越低表明病情越嚴(yán)重[10]。ADL：共14～64分，分?jǐn)?shù)越低表明日常生活能力越好[9]。（2）療效判定：依據(jù)MMSE評(píng)分，療效指數(shù)（%）=（治療后分?jǐn)?shù)-治療前分?jǐn)?shù)）/治療前分?jǐn)?shù)。顯效：記憶力減退顯著好轉(zhuǎn)，判定力明顯提高，定向障礙基本消失，療效指數(shù)超過20%;有效：記憶力部分減退，判定力有所提高，定向障礙緩解，療效指數(shù)超過12%;無效：記憶力減退，判定力下降，定向障礙等癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重，療效指數(shù)低于12%及以下。治療有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[9]。（3）不良反應(yīng)發(fā)生率：包括便秘、惡心、嘔吐、嗜睡等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者認(rèn)知功能水平比較

治療前，兩組患者認(rèn)知功能水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療8周后，兩組MMSE、LMS評(píng)分均上升，ADL評(píng)分均下降，且試驗(yàn)組改善水平優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床療效比較

治療8周后，試驗(yàn)組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者均未發(fā)生過敏或肝腎功能損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)。試驗(yàn)組惡心2例，嘔吐1例，便秘3例，嗜睡2例，不良反應(yīng)發(fā)生率15.69%（8/51）;對(duì)照組惡心1例，嘔吐1例，便秘2例，嗜睡2例，不良反應(yīng)發(fā)生率11.76%（6/51）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.331，P=0.565）。

3 討論

近年來，隨著人口老齡化加速進(jìn)展，老年人口占比不斷增加，因而老年認(rèn)知功能障礙發(fā)病比例也呈逐年上升趨勢(shì)，同時(shí)也已成為繼心臟疾病、惡性腫瘤和腦血管疾病之后的第4類致死性疾病[11-12]。老年認(rèn)知功能障礙類型多樣，以AD居多。AD是指起病隱匿的不可逆性進(jìn)行性發(fā)展性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床以記憶障礙、失語或人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)作為發(fā)病特征[13]。其發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確，研究認(rèn)為可能與神經(jīng)元丟失、神經(jīng)元纖維纏結(jié)出現(xiàn)或老年斑等腦組織病理生理改變相關(guān)[9]。AD對(duì)患者及其家庭造成沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此，進(jìn)行早期、有效的干預(yù)延緩認(rèn)知功能損害具有重要意義。

目前，臨床上在改善老年認(rèn)知功能障礙中的常用藥物包括乙酰膽堿酯酶抑制劑、谷氨酸拮抗劑、抗氧化劑、非類固醇類抗炎藥等[9]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療有效率高于對(duì)照組，MMSE、LMS及ADL評(píng)分改善水平優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這提示，鹽酸多奈哌齊聯(lián)合富馬酸喹硫平在老年認(rèn)知功能障礙治療中效果良好。經(jīng)分析可能是因?yàn)?，富馬酸喹硫平能夠高效阻斷5-羥色胺受體和多巴胺受體，達(dá)到鎮(zhèn)靜、抗精神病的作用[14]。鹽酸多奈哌齊能夠選擇性抑制患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)中乙酰膽堿酯酶活性，降低乙酰膽堿水解量，增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙中乙酰膽堿濃度，同時(shí)具有半衰期較長(zhǎng)、耐受性好、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)[15]。鹽酸多奈哌齊與富馬酸喹硫平聯(lián)合使用具有協(xié)同效應(yīng)，通過不同的作用機(jī)制改善老年患者認(rèn)知障礙，提高臨床療效，同時(shí)不良反應(yīng)少，安全性高。

綜上所述，鹽酸多奈哌齊聯(lián)合富馬酸喹硫平有助于提高老年患者認(rèn)知功能障礙治療效果，安全性高。但本研究尚存在一定不足，納入樣本量較小、研究中心單一，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

參考文獻(xiàn)

[1]中國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)認(rèn)知障礙分會(huì).中國(guó)認(rèn)知障礙患者照料管理專家共識(shí)[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2016，35（10）：1051.

[2]張潔，馬莉冰，李淑慧.綜合康復(fù)訓(xùn)練對(duì)老年性癡呆患者認(rèn)知功能和日常生活能力的影響[J].山西醫(yī)藥雜志，2015，44（7）：785-787.