安宮黃體酮聯(lián)合甲狀腺素片對卵巢早衰患者的有效性及免疫功能的影響

易云

【摘要】 目的：探討安宮黃體酮聯(lián)合甲狀腺素片對卵巢早衰患者的有效性及免疫功能的影響。方法：選擇2017年12月-2018年12月卵巢早衰患者80例作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組（n=40）和觀察組（n=40）。對照組給予激素替代療法聯(lián)合安宮黃體酮治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用甲狀腺素片治療。治療后對患者治療效果進行評估，比較兩組治療前后激素水平及免疫功能指標(biāo)。結(jié)果：觀察組治療后總有效率顯著高于對照組（P<0.05）;兩組治療前激素水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后FSH、LH水平均顯著低于對照組（P<0.05）;兩組治療前免疫功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后CD8+水平顯著低于對照組，CD4+水平顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：將安宮黃體酮聯(lián)合甲狀腺素片用于卵巢早衰患者中能提高患者免疫功能，增強治療效果，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 安宮黃體酮 甲狀腺素片 卵巢早衰 應(yīng)用效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.30.026 文獻標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）30-00-03

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of Provera combined with Thyroxine Tablets in patients with premature ovarian failure and influence on immune function. Method： A total of 80 cases of patients with premature ovarian failure from December 2017 to December 2018 were selected as subjects. According to the random number table， the patients were divided into the control group （n=40） and the observation group （n=40）. The control group was given hormone replacement therapy combined with Provera， and the observation group was treated with Thyroxine Tablets on the basis of the control group. After treatment， the treatment effect of the patients was evaluated， and the hormone levels and the immune function indexes before and after treatment were compared between the two groups. Result： After treatment， total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. Hormone levels before treatment were compared between the two groups， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， FSH and LH levels in the observation group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. The indexes of immune function before treatment were compared between the two groups， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the CD8+ level in the observation group was significantly lower than that of the control group， and the CD4+ level was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Using Provera combined with Thyroxine Tablets in patients with premature ovarian failure can improve the patients immune function and enhance the therapeutic effect， which is worthy of promotion and application.

[Key words] Provera Thyroxine Tablets Premature ovarian failure Application effect

First-authors address： Xiangyang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Xiangyang 441000， China

卵巢早衰為臨床上較常見的女性內(nèi)分泌紊亂疾病，是指卵巢功能衰竭而造成40歲前閉經(jīng)的現(xiàn)象。卵巢早衰是一種多病因的綜合征，大部分病例的病因尚不明確。目前，臨床將卵巢早衰的發(fā)病原因主要分為遺傳因素、免疫因素兩個方面[1]。兩個病因均可從某個方面減少卵巢內(nèi)卵泡池的儲備或引發(fā)卵泡功能失調(diào)而造成卵巢早衰。臨床表現(xiàn)為潮熱多汗、閉經(jīng)、腰膝酸軟、面部潮紅、性欲低下等，嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量，甚至?xí)绊懮芰2]。卵巢早衰的治療方法有雌孕激素替代治療、促排卵治療、DHEA治療、贈卵胚胎移植術(shù)等，雖然都具有一定的效果，但有的效果并不顯著，可伴有其他并發(fā)癥的發(fā)生。近年來，女性卵巢早衰的發(fā)病率有逐年升高的趨勢[3]。因此，本文采取病例對照方法進行研究，探討安宮黃體酮聯(lián)合甲狀腺素片對卵巢早衰患者的有效性及免疫功能的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年12月-2018年12月卵巢早衰患者80例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合卵巢早衰診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）符合安宮黃體酮、甲狀腺素片治療適應(yīng)證，且患者均能遵醫(yī)按時、按量用藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近1個月給予其他藥物治療;（2）合并精神異常。按隨機數(shù)字表法分為對照組（n=40）和觀察組（n=40）。對照組40例，年齡24～38歲，平均（31.49±0.77）歲;病程5～24個月，平均（11.51±0.12）個月。觀察組40例，年齡25～39歲，平均（32.11±0.82）歲;病程6～24個月，平均（15.21±0.32）個月。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對照組給予激素替代療法聯(lián)合安宮黃體酮治療：（1）對患者進行全面檢查診斷。（2）激素替代療法聯(lián)合安宮黃體酮。給予口服戊酸雌二醇片（生產(chǎn)廠家：DELPHARM Lille S.A.S.，國藥準(zhǔn)字J20171038）1 mg/次，1次/d，連續(xù)服用30 d。在服藥第15天開始配合服用安宮黃體酮（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020715）6 mg/次，1次/d，連服5～10 d。停止藥物治療后2～7 d月經(jīng)來潮，在月經(jīng)第3天開始下一周期的治療。若月經(jīng)沒有來潮，從停止藥物治療后的第10天開始下一周期的治療，共治療3個周期[4]。（3）在治療過程中，對患者病情發(fā)展進行監(jiān)測并做好相關(guān)記錄。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合甲狀腺素片治療：（1）對患者進行全面檢查診斷。（2）甲狀腺素片治療?？诜谞钕偎仄ㄉa(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021662），開始為10～20 mg/d，逐漸增加劑量，維持量一般為40～120 mg/d，若無異常情況，連續(xù)進行4個療程的治療，一個療程為2周[5]。（3）在治療過程中，對患者病情發(fā)展進行監(jiān)測并做好相關(guān)記錄。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療效果：潮熱多汗、閉經(jīng)、腰膝酸軟、面部潮紅、性欲低下等癥狀顯著緩解記為顯效;上述癥狀減輕記為有效;上述癥狀沒有改善記為無效。總有效=顯效+有效。（2）激素水平：抽取患者靜脈血并檢測促卵泡生成素（FSH）及黃體生成素（LH）。（3）免疫功能指標(biāo)：治療后檢測患者CD8+及CD4+。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件處理，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治療后總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組激素水平比較

兩組治療前激素水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后FSH、LH均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組免疫功能指標(biāo)比較

兩組治療前免疫功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后CD8+水平顯著低于對照組，CD4+水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

卵巢早衰是指卵巢功能衰竭所導(dǎo)致的40歲前閉經(jīng)的現(xiàn)象，在臨床上較常見。發(fā)病特點是原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)伴隨血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，并伴有不同程度的一系列低雌激素癥狀，如潮熱多汗、面部潮紅、性欲低下等[6]。卵巢早衰的發(fā)病機制十分復(fù)雜，大部分病例的病因尚不清楚。常見病因：（1）遺傳因素;（2）醫(yī)源性因素，例如骨盆手術(shù)、多次人工流產(chǎn)或病毒感染[7];（3）疾病因素，如自身免疫性甲狀腺炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、甲狀旁腺功能減退、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、特發(fā)性血小板減少性紫癜、糖尿病等[8-9];（4）其他因素，例如熬夜、焦慮、不健康飲食或久坐缺少運動。激素替代治療雖可以模擬體內(nèi)卵巢激素的分泌，改善雌激素水平降低所造成的圍絕經(jīng)期癥狀，但長時間大量應(yīng)用激素會對患者的心腦血管造成影響，增加不良反應(yīng)發(fā)生率，甚至提高婦科癌癥的發(fā)生率[10]。

根據(jù)研究顯示，采用安宮黃體酮聯(lián)合甲狀腺素片治療卵巢早衰可以明顯改善患者的臨床癥狀和激素水平，有效提高臨床效果。黃體酮是由卵巢、胎盤和腎上腺分泌的一種類固醇激素，能使子宮內(nèi)膜由增殖期改為分泌期，為孕卵著床提供有利條件[11]。甲狀腺素片有維持人體正常生長發(fā)育、促進代謝、增加產(chǎn)熱和提高交感-腎上腺系統(tǒng)感受性等作用。需要注意的是，目前臨床應(yīng)用甲狀腺素片治療卵巢早衰的效果并不確切，但與安宮黃體酮聯(lián)合使用對卵巢早衰患者具有促進排卵功能恢復(fù)的作用[12]。

本研究中，觀察組治療后總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。由此可見，使用安宮黃體酮聯(lián)合甲狀腺素片治療卵巢早衰患者，相較于常規(guī)的治療方法有顯著的臨床效果。兩組治療前激素水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后FSH、LH水平均顯著低于對照組（P<0.05）。由此可見，使用安宮黃體酮聯(lián)合甲狀腺素片治療卵巢早衰患者，可明顯改善激素水平。本研究中，兩組治療前免疫功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后CD8+水平顯著低于對照組，CD4+水平顯著高于對照組（P<0.05）。由此可見，使用安宮黃體酮聯(lián)合甲狀腺素片治療卵巢早衰患者，可快速恢復(fù)卵巢功能，調(diào)節(jié)機體免疫功能。

綜上所述，相較于常規(guī)治療方法，安宮黃體酮聯(lián)合甲狀腺素片用于卵巢早衰患者治療中的效果更好，可明顯改善患者的激素水平，快速恢復(fù)卵巢功能，調(diào)節(jié)機體免疫功能，對患者恢復(fù)身體健康和心理健康都非常有益，從而提高患者的生活質(zhì)量，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻

[1] Hong F，Wang L.Nanosized titanium dioxide-induced premature ovarian failure is associated with abnormalities in serum parameters in female mice[J].International Journal of Nanomedicine，2018，13：2543-2549.

[2]張麗梅，雷梟.歸腎丸加減治療卵巢早衰腎陰虛證的臨床分析[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2016，11（11）：170-173.

[3]耿曉，叢培瑋，倪飛敏，等.針?biāo)幝?lián)合治療卵巢早衰臨床療效的Meta分析[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2017，21（5）：1295-1298.

[4]滕秀香，李培培，姚海洋，等.“益腎疏肝湯”聯(lián)合人工周期療法治療卵巢早衰腎虛肝郁證的臨床研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，2016，31（1）：93-96.

[5]馬堃，李敏.補腎促卵沖劑治療排卵障礙性不孕“腎虛血瘀”作用機制的研究[J].中國中藥雜志，2017，42（23）：4445-4450.

[6]滕秀香，李培培，姚海洋，等.加減毓麟湯治療卵巢早衰脾腎陽虛證的臨床研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2017，10（8）：3849-3851.

[7]李慧，張琛，崔恒，等.人臍帶間充質(zhì)干細胞治療早發(fā)性卵巢功能不全的研究進展[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2017，14（5）：478-480.

[8] Séguy J.Effect of vertebrate steroid hormones on the ovarian maturation stages of orange mud crab，Scylla olivacea （Herbst，1796）[J].Aquaculture，2016，451（76）：78-86.

[9]張金慧，杜洪靈，周瓊青.葛根素在卵巢早衰患者中的免疫調(diào)節(jié)作用[J].中國臨床醫(yī)學(xué)，2016，23（6）：816-819.

[10]吳嫣，劉繼紅，黃驪莉，等.仙菟河車方配合電針治療腎虛肝郁型卵巢早衰的臨床觀察[J].上海中醫(yī)藥雜志，2016（7）：59-62.

[11]張金慧，杜洪靈，周瓊青.葛根素、安宮黃體酮序貫治療卵巢早衰患者的免疫指標(biāo)觀察[J].中華全科醫(yī)師雜志，2016，15（12）：947.

[12]付巖，楊高升，張靜宇.戊酸雌二醇片聯(lián)合補腎活血方治療卵巢早衰的臨床效果及對患者細胞免疫功能的影響[J].中國婦幼保健，2018，33（5）：1039-1042.

（收稿日期：2019-05-24） （本文編輯：李盈）