谷氨酰胺復合膠囊對小鼠CCL4肝損傷的保護作用

謝 坤，劉子揚

（井岡山大學醫(yī)院部，江西吉安343000）

谷氨酰胺是人體中常見的游離氨基酸，在氨中毒中具有重要的調節(jié)作用，同時其是嘌呤、嘧啶等物質的前體。隨著臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)其在嚴重創(chuàng)傷、腫瘤以及臟器功能衰竭的臨床治療中具有重要的作用。有研究指出，谷氨酰胺在肝損傷中具有一定的保護效果，但是由于目前該機制尚未明確。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取中國藥品生物制品檢定所實驗動物中心同一批培養(yǎng)的30 只SD 雄性小鼠，體重為20～23g，隨機分為正常組、對照組與觀察組，每組10 只。

1.2 方法

正常組小鼠不進行任何干預，對照組小鼠以5mL/kg 的劑量腹部注射1%CCL4油溶液建立模型，觀察組小鼠每天給予谷氨酰胺復合膠囊（0.4g/粒，每粒含谷氨酰胺170mg、丙氨酸160mg、淀粉若干），用蒸餾水溶解，配制一定濃度受試物溶液，400mg/kg BW 進行小鼠灌胃，每天灌胃劑量為20ml/kg，對照組和正常組灌胃同體積蒸餾水。將動物每周稱重兩次，以調整受試樣品劑量。于實驗第30 天將各組動物隔夜禁食16 小時，模型組及各樣品組一次灌胃給予CCl4，空白對照組給植物油，受試組繼續(xù)給予受試樣品至實驗結束（與CCl4灌胃間隔4 小時以上）。給予CCl4后，根據(jù)實際情況于24 或48 小時處死動物，取血分離血清，測定ALT、AST，并取肝臟進行病理組織學檢測。

2 結果

對照組血清ALT、AST 明顯高于正常組 （P＜0.05），觀察組ALT、AST 雖然高于正常組 （P＜0.05），但是明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 三組小鼠血清ALT、AST 檢測

3 討論

肝損傷的出現(xiàn)具有復雜的病理過程，且與多種酶、自由基以及脂質過氧化反應的出現(xiàn)有著密切的相關性[1]。本次研究采用1% CCL4油溶液制作急性肝損傷小鼠樣本，主要原理為CCL4經(jīng)肝細胞激活之后生成三氯甲基自由基，可導致生物膜發(fā)生過氧化反應，從而導致功能損傷，引起代謝障礙。本次研究觀察中，對照組血清ALT、AST明顯高于正常組（P＜0.05），這說明在經(jīng)過建模之后，觀察組小鼠出現(xiàn)了明顯的急性肝功能損傷的情況，血清ALT、AST 升高明顯；觀察組ALT、AST雖然高于正常組（P＜0.05），但是明顯低于對照組（P＜0.05），這說明在經(jīng)過谷氨酰胺治療之后，小鼠的ALT、AST 明顯下降，能夠起到保護肝功能的效果。谷氨酰胺在急性肝損傷小鼠中的治療效果與谷氨酰胺抗脂質過氧化有密切的相關性，但是具體的作用機制尚未完全清晰，一方面可能與谷氨酰胺加速體內氧自由基清除有密切的相關性，有助于減輕肝腎毒副負擔，從而保護肝細胞，抑制肝細胞凋亡的出現(xiàn)；另一方面，谷氨酰胺能夠激活分裂原活化蛋白激酶和細胞凋亡信號調節(jié)激酶等多種活化蛋白細胞，從而改善細胞凋亡狀況[2]。

谷氨酰胺是細胞免疫的重要物質，對于細胞功能具有重要的影響，隨著臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)谷氨酰胺在細胞凋亡中具有較好的抑制效果，其能夠有效抑制各種臟器細胞的凋亡，同時能夠有效改善膿毒癥小鼠心肌細胞凋亡情況[3]。谷氨酰胺能夠為多胺合成提供鳥氨酸，而多胺能夠與DNA 結合蛋白SP-1 相互作用，在肝損傷患者的臨床治療中具有較好的應用效果。

綜上所述，谷氨酰胺復合膠囊能夠有效改善CCL4肝損傷小鼠的肝功能狀況。