津力達(dá)顆粒聯(lián)合利拉魯肽及二甲雙胍治療2型糖尿病臨床觀察*

傅艷芬，張淑麗，譚立明

（河北省秦皇島市骨科醫(yī)院，河北 秦皇島 066000）

目前，臨床治療2型糖尿?。═2DM）尚缺乏根治手段，以藥物控制血糖值為主，并防止并發(fā)癥的發(fā)生。常用降糖藥物有雙胍類及磺脲類，若經(jīng)最大可耐受劑量治療后血糖仍控制不佳，則可給予利拉魯肽治療，但利拉魯肽治療T2DM時(shí)可能導(dǎo)致低血糖或貧血等不良反應(yīng)，其療效仍有待進(jìn)一步提高[1]。津力達(dá)顆粒為中藥復(fù)方制劑，有清熱利濕、益氣養(yǎng)陰、健脾運(yùn)津等功效，有改善脂質(zhì)代謝紊亂、升高胰島素敏感指數(shù)、改善機(jī)體葡萄糖耐量等作用[2]。本研究中觀察了津力達(dá)顆粒聯(lián)合利拉魯肽及二甲雙胍治療T2DM的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)《糖尿病中醫(yī)治療標(biāo)準(zhǔn)》中T2DM相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；入組前未接受過(guò)其他降糖類藥物治療；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤；妊娠期或哺乳期；對(duì)本研究擬用藥物存在禁忌證；嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能疾?。黄渌麅?nèi)分泌疾病或免疫性疾病。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2017年1月至2018年1月收治的T2DM患者193例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（96例）和研究組（97例）。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均給予糖尿病常規(guī)治療，并口服鹽酸二甲雙胍腸溶片（北京利齡恒泰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021560，規(guī)格為每片 0.25 g），每次 0.5 g，每日 3次，同時(shí)皮下注射利拉魯肽注射液（Novo Nordisk A/S，國(guó)藥準(zhǔn)字 J20160037，規(guī)格為每支 3 mL ∶18 mg），每次 1.2 mg，每日1次。研究組患者加用津力達(dá)顆粒（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050845，規(guī)格為每袋9 g），開(kāi)水沖服，每次1袋，每日3次。兩組患者均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：治療前后分別抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清液，-70℃保存待測(cè)。采用硝酸還原酶法檢測(cè)一氧化氮（NO）水平，采用放射免疫法檢測(cè)內(nèi)皮素-1（ET-1）水平，采用高頻超聲檢測(cè)內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（EDV），采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖（FBG）、餐后 2 h 血糖（2 hPG），采用色譜法檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1C）水平。相關(guān)試劑盒來(lái)源于上海滬宇生物科技有限公司，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作。

療效判定[4]：顯效，血糖指標(biāo)恢復(fù)正常，且未出現(xiàn)不良反應(yīng)；有效，血糖指標(biāo)有所改善，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)；無(wú)效：血糖指標(biāo)無(wú)變化，甚至加重，出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)?？傆行?顯效+有效。

安全性評(píng)價(jià)：記錄并比較兩組患者治療過(guò)程中低血糖、貧血、水腫、頭痛等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較 [例（%）]

表3 兩組患者血糖指標(biāo)變化比較（±s）

表3 兩組患者血糖指標(biāo)變化比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。表4同。

組別FBG（mmol/L） 2 hPG（mmol/L） HbA1C（%）對(duì)照組（n=96）研究組（n=97）t值P值治療前8.49±1.31 8.51±1.46 0.100 0.920治療后6.75±1.52*6.13±1.39*2.958 0.003治療前12.61±2.17 12.65±1.83 0.138 0.890治療后9.07±2.06*7.94±2.12*3.755 0.000治療前8.15±1.53 8.22±1.47 0.324 0.746治療后6.92±1.52*6.13±1.63*3.481 0.001

表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)變化比較（±s）

表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)變化比較（±s）

組別NO（μmol/L） ET-1（ng/L） EDV（%）對(duì)照組（n=96）研究組（n=97）t值P值治療前46.89±4.14 45.72±4.65 1.845 0.067治療后58.23±5.35*68.41±5.09*13.544 0.000治療前108.25±9.59 109.23±8.94 0.734 0.464治療后68.09±10.30*52.71±9.35*10.863 0.000治療前3.17±0.58 3.02±0.75 1.553 0.122治療后3.82±0.47*5.38±0.49*22.568 0.000

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，T2DM屬“消渴”范疇，主要病因?yàn)闊嵝叭肭?，?dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)氣陰兩虛，主要治療原則為活血通絡(luò)、益氣養(yǎng)陰及清熱行血等[5]，其發(fā)生、發(fā)展主要與脾失轉(zhuǎn)輸及津液代謝失常有關(guān)。糖尿病的并發(fā)癥分為大血管并發(fā)癥及微血管并發(fā)癥。大血管并發(fā)癥主要有高血壓、腦血管病變、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ê?jiǎn)稱冠心?。┑?，基本的病理機(jī)制為動(dòng)脈粥樣硬化，是T2DM患者致殘、致死的主要原因[6]。而血管內(nèi)皮功能障礙則被認(rèn)為在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起重要作用，血管內(nèi)皮功能障礙可導(dǎo)致縮血管物質(zhì)釋放增多，形成血栓，加快動(dòng)脈粥樣硬化形成[7]。田等[8]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)早期T2DM患者采取強(qiáng)化血糖控制可降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例（%）]

二甲雙胍是臨床治療T2DM的常用降糖藥，然而隨著病程的進(jìn)展，患者胰島B細(xì)胞數(shù)量及功能呈進(jìn)行性下降，傳統(tǒng)治療手段無(wú)法滿足臨床需求。利拉魯肽可改善胰島B細(xì)胞功能，減少其凋亡，T2DM患者盡早使用利拉魯肽療效及安全性更佳[9]。但上述藥物一般經(jīng)肝腎代謝，會(huì)影響肝腎功能，故治療依從性較差。本研究結(jié)果表明，研究組總有效率顯著高于對(duì)照組，血糖指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示津力達(dá)顆粒聯(lián)合利拉魯肽、二甲雙胍治療T2DM療效確切。

津力達(dá)顆粒秉承中醫(yī)絡(luò)病理論，主要由人參、苦參、麥冬、黃芪、蒼術(shù)、粉葛等組方，其中人參可治脾氣不足，苦參、麥冬可養(yǎng)陰生精，黃芪可滋陰補(bǔ)氣，蒼術(shù)可活血化濕，粉葛可清熱利濕，諸藥合用，可清熱利濕、益氣養(yǎng)陰，通過(guò)恢復(fù)脾轉(zhuǎn)輸水谷精微和津液的正常功能，從而糾正其代謝過(guò)程中的不平衡狀態(tài)，達(dá)到標(biāo)本兼治的目的[10]。同時(shí)津力達(dá)顆粒還可通過(guò)改善胰島素抵抗，抑制胰島B細(xì)胞凋亡，保護(hù)胰島B細(xì)胞功能，進(jìn)而降低血糖水平。蔡靜等[11]的研究也表明，津力達(dá)顆粒聯(lián)合瑞格列奈治療T2DM可有效保護(hù)胰島B細(xì)胞功能。兩組患者治療后的NO及FMD水平均較治療前明顯升高，ET-1水平較治療前明顯降低，且研究組改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。提示上述2種治療方案均可有效改善血管內(nèi)皮狀況，而加用津力達(dá)顆粒方案改善效果更明顯。

NO是臨床公認(rèn)的內(nèi)皮依賴性血管舒張因子，有很強(qiáng)的血管保護(hù)作用，當(dāng)機(jī)體NO水平降低時(shí)，勢(shì)必啟動(dòng)和加速動(dòng)脈粥樣硬化的病理進(jìn)程[12]。ET-1則是目前已知最強(qiáng)、最持久的收縮因子，其水平升高易引發(fā)血管強(qiáng)烈收縮，減少血流量，最終引發(fā)并發(fā)癥[13]。EDV可反映血管內(nèi)皮產(chǎn)生NO的能力，EDV水平表明患者血管內(nèi)皮狀況[14]。本研究中，聯(lián)合用藥對(duì)患者早期出現(xiàn)的血管內(nèi)皮損傷有良好的保護(hù)作用，具體機(jī)制表現(xiàn)為改善患者糖、脂代謝，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生NO，并減少ET-1的產(chǎn)生，使血管擴(kuò)張。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異，提示上述治療方案安全性較好。

綜上所述，在利拉魯肽與二甲雙胍治療T2DM的基礎(chǔ)上加用津力達(dá)顆粒，降糖效果更佳，可顯著改善患者血管內(nèi)皮功能，且安全性較好。